食管早癌合并骨髓增生异常综合征一例

李波涛，谢臣武，刘模荣(遵义医学院附属医院消化内科，贵州遵义563000)

·短篇报道·

食管早癌合并骨髓增生异常综合征一例

李波涛，谢臣武，刘模荣(遵义医学院附属医院消化内科，贵州遵义563000)

食管早癌；骨髓增生异常综合征；染色体

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，主要有食管鳞癌和食管腺癌两种形式，细胞遗传学研究表明食管癌可出现多种多样的染色体异常，但迄今为止还未发现特征性的染色体改变，食管癌染色体异常包括数目异常和易位、扩增、缺失及环状染色体等结构异常。既往有文献报道恶性实体瘤合并骨髓增生异常综合征多由于化疗后导致骨髓增生异常综合征[1]，但食管癌合并骨髓增生异常综合征只有一篇文献报道。笔者曾收治1例食管早癌合并骨髓增生异常综合征患者，现结合文献复习报道如下：

1 病例简介

患者，男性，71岁，因“反复胸闷、乏力，伴解黑便3月”于2016年06月26日入院。3个月前无明显诱因下出现反复胸闷、乏力，伴解黑便，1～2次/d，量约1 00 g，无牙龈及鼻腔出血，无恶心、呕吐，无腹痛、腹胀，无咳嗽、咳痰，无畏寒、寒战及发热，无心慌、气促及呼吸困难，于当地医院住院治疗，予输液等对症治疗后症状无明显缓解。查体：体温(T)36.7℃，脉搏(P)79次/min，呼吸(R)20次/min，血压(BP)123/67 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)，体型消瘦，贫血貌，神志清，皮肤、黏膜无黄染、出血点及瘀斑，浅表淋巴结无肿大，睑结膜稍苍白，咽不红，双侧扁桃体无肿大，颈软，气管居中，甲状腺无肿大，心肺查体(-)，腹软，肝脾未及，肠鸣音无亢进，双下肢无水肿。辅查：血常规：白细胞(WBC) 3.29×109/L，红细胞(RBC)2.61×1012/L，血红蛋白HGB 72 g/L，血小板(PLT)23×109/L，胃镜结果：(1)食管早癌；(2)胃窦多发(H1～S1期)；(3)糜烂性食管炎；(4)慢性萎缩性胃炎伴糜烂；病理诊断：(1)(食管)黏膜原位癌，局部可疑浸润：(胃窦)黏膜较表浅，呈轻度急慢性炎症改变；骨髓检查示骨髓有核细胞细胞增生活跃，粒细胞：红细胞=1.63：1，粒系原始细胞占8%，各阶段粒细胞均可见胞浆颗粒减少现象，易见仅分叶2叶、核染色质明显浓集成块状的中性粒细胞，红系增生，幼红细胞易见巨幼样变、胞浆空泡等异常，成熟红细胞大小不一，可见巨大红细胞，淋巴细胞比例相对明显减低，全片见到巨核细胞4个，血小板少见，呈单个散在、偶见呈小簇分布，据骨髓象形态学所见，不能排除RAEB-1，骨髓病理示造血组织增生极度活跃，粒系可见疑似ALIP现象，巨核细胞病态改变现象；(2)考虑骨髓增生异常综合征(MDS)：骨髓全基因芯片分析报告单示：Gain14q32.33。明确诊断：(1)食管早癌；(2)骨髓增生异常综合征-RAEB-1。患者因血红蛋白低，予输2个单位红细胞后全麻下行内镜黏膜下治疗食管早癌，术后恢复可。

2 讨论

肿瘤的发生发展涉及从DNA到蛋白质变异的一系列过程，在这一系列过程中DNA的变异极其重要，它们的变异将引起下游mRNA和蛋白质的变异，进而引起肿瘤的发生发展,在恶性肿瘤的发生发展过程中，DNA最常见的变异之一是DNA拷贝数的异常。该患者骨髓全基因芯片检测存在14q32.33染色体异常，Bellini等[2]和Ko等[3]研究表明14号染色体异常与食管癌的发生、发生发展有重要的相关性，特别是在14q32.33区域，该区域在抑制食管癌发生发展起着重要重要，该区域拷贝数异常，可能进一步导致食管癌的发生。

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes，MDS)是一组以一系或多系骨髓病态造血及外周血细胞减少和高风险向白血病进展为特征的造血系统恶性克隆性疾病，约一半的骨髓增生异常综合征都有染色体异常，所有怀疑MDS的患者均应进行染色体核型检测[4-5]，谢守军等[6]和Mori等[7]通过染色体核型分析联合骨髓活检发现部分骨髓增生异常综合征发生发展与14号染色体异常有相关性，但目前未有文献表明骨髓增生异常综合征的发生是否与14q32.33染色体异常相关。

在该病例中，明确了有14q32.33染色体异常，虽未见报道骨髓增生异常综合征发生与该染色体相关，但有可能因14q32.33染色体拷贝异常导致食管癌发生同时引起骨髓增生异常，引起外周血象改变，或者食管早癌进展后浸润骨髓，引起继发性的骨髓增生异常，从而在食管早癌的基础上合并骨髓增生异常综合征。冯宝章等[8]通过治疗大鼠骨髓增生异常综合征(MDS)和红白血病所用的V-erbB反基因寡核苷酸粉针剂应用于高发区食管癌早期和食管原位癌患者的基因治疗，结果治疗后5年随访，84.2%的患者已痊愈。上述机制是笔者根据相关文献所做的推测，为各位同仁及研究者提供一点意见，在以后临床工作中，当明确诊断有食管食管非典型性增生或食管癌时，应警惕是否合并骨髓增生异常综合征，但明确诊断骨髓增生异常综合征，骨髓活检有14q病变时，应警惕是否合并食管病变；其明确的机制需进一步研究才得以阐明。

[1]李婵娟,赵海丰,赵伟鹏,等.恶性实体瘤继发骨髓增生异常综合征急性髓系白血病11例分析[J].中国肿瘤临床,2015,42(7)：373-377.

[2]Bellini MF,Silva AE,Varella-Garcia M.Genomic imbalances in esophageal squamous cell carcinoma identified by molecular cytogenetic techniques[J].Genet Mol Biol,2010,33(2)：205-213.

[3]Ko JM,Yau WL,Chan PL,et al.Functional evidence of decreased tumorigenicity associated with monochromosome transfer of chromosome 14 in esophageal cancer and the mapping of tumor-suppressive regions to 14q32[J].Genes Chromosomes Cancer,2005,43(3)：284-293.

[4]茹晓,张凌岩,李英.骨髓增生异常综合征染色体畸变研究进展[J].中国实验血液学杂志,2015,23(5)：1509-1512.

[5]中华医学会血液学分会.骨髓增生异常综合征诊断与治疗中国专家共识(2014年版)[S].中华血液学杂志,2014,35(11)：1042-1048.

[6]谢守军,王娜.染色体分析联合骨髓活检诊断无明显病态造血的早期骨髓增生异常综合征[J].中国实验诊断学,2009,13(2)：241-244.

[7]Mori N,Morosetti R,Hoflehner E,et al.Allelic loss in the progression of myelodysplastic syndrome[J].Cancer Res,2000,60(11)：3039-3042.

[8]冯宝章,侯俊,李琰,等.高发区食管癌的早期基因治疗和预防[J].肿瘤研究与临床,2008,20(2)：106-107.

R735.1

D

1003—6350（2017）11—1877—02

2016-12-20)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.11.056

贵州省自然科学基金[编号：黔科合外G字(2014)7014号、黔科合J字(2009)2205号]

刘模荣。E-mail：zylmr@163.com