慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者TNF—α、sTNF—R55、sTNF—R75水平变化表达

胡斌

【摘要】 目的：探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的肿瘤坏死因子（TNF-α）和可溶性肿瘤坏死因子sTNF-R55、sTNF-75的水平变化。方法：选择2015年8月-2016年8月在本院就诊的120例AECOPD患者作为观察组，并选择同时期的120健康志愿者作为对照组，对比两组患者在入院第1、7天的TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75水平三项指标以及肺功能。结果：观察组治疗后其肺功能有了明显改善，但与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗前后血浆TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75水平相比于对照组有明显的提高，差异均有统计学意义（P<0.05）；此外在对照组中吸烟者的TNF-α也是要明显高于不吸烟者（P<0.05）。观察组在第7天血浆中的TNF-α水平要低于入院第1天（P<0.05），而sTNF-R55、sTNF-75水平较前有一定程度上升，但差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：对于AECOPD患者而言，其血中的TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75水平相比于正常人群要明显高出，通过积极正规的治疗后，TNF-α水平有明显下降，但是抗炎介质水平上升程度有限。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病急性加重期； TNF-α； sTNF-R55； sTNF-75

The Expression of TNF-α，sTNF-R55 and sTNF-75 for Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients/HU Bin.//Medical Innovation of China，2017，14（02）：083-086

【Abstract】 Objective：To observe the clinical expression of TNF-α，sTNF-R55 and sTNF-75 for acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD） patients.Method：A total of 120 AECOPD patients treated in our hospital from August 2015 to August 2016 were selected as the observation group.120 healthy volunteers were selected as the control group.After 1，7 d of admission，the levels of TNF-α，sTNF-R55 and sTNF-75 and the pulmonary function of two groups were compared.Result：After treatment，the pulmonary function for AECOPD patients was greatly improved，however the pulmonary function of the observation group and the control group was significantly different（P<0.05）.Before and after treatment，the levels of TNF-α，sTNF-R55 and sTNF-75 of the observation group were significantly higher than those of the control group（P<0.05）.In the control group，the level of TNF-α of smoking patients was higher than that of non-smoking patients（P<0.05）.In the observation group，the level of TNF-α after 7 d of admission was lower than that of after 1 d of admission（P<0.05）.After treatment，the levels of sTNF-R55 and sTNF-75 were slightly better than those of before treatment，but there were no statistical significance（P>0.05）.Conclusion：AECOPD patients，the levels of TNF-α，sTNF-R55 and sTNF-75 are higher than those of healthy volunteers.Through the positive and regular treatment，the level of TNF-α is greatly reduced，however，the anti-inflammatory mediators are increased in a lower way.

【Key words】 Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease； TNF-α； sTNF-R55； sTNF-75

First-authors address：Huizhou City First Peoples Hospital，Huizhou 516000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.02.021

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstmctivepulmonary disease，COPD）是临床极其普遍可见的呼吸系统疾病，该病的特征是气道的气流受到限制，这是由于气道中的炎症导致COPD发病的[1]。而对于慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的炎症机制目前尚无定论，猜测和人体气道中的炎症因子、抗炎物质平衡性被打破有关，也有学者认为是内源性的抗炎机制出现缺陷[2]。目前的研究发现，可溶性肿瘤坏死因子sTNF-R55、sTNF-75水平会在AECOPD患者中出现明显的增高，而引起COPD患者全身性炎症反应的因素还未完全阐明。AECOPD患者血浆中TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75的水平如何在国内外报道不多，且存在矛盾和争议。为此，本研究通过测定COPD急性加重期以及治疗后患者血浆中TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75水平变化进行研究分析，笔者将2015年8月-2016年8月在本院就诊的120例AECOPD患者相关资料整理总结，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年8月-2016年8月在本院就诊的120例AECOPD患者作为观察组，并选择同时期的120例健康志愿者作为对照组。纳入标准：（1）120例患者均符合AECOPD的诊断；（2）支气管舒张试验后，第1秒用力呼气流量（FEV1）<80%预计值，第1秒用力呼气流量与用力肺活量之比（FEV1/FVC）<70%；（3）患者或患者家属自愿参与并签署知情同意书。排除标准：（1）伴有严重的心肝肾等慢性疾病；（2）有神经系统疾病或精神系统疾病；（3）合并艾滋病、梅毒等其他性病。对照组中，男90例，女30例，年龄67～87岁，平均（74.9±7.5）岁；观察组中，男

92例，女28例，年龄65～86岁，平均 （72.8±8.2）岁。两组入组者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 120例观察组患者在入院后均采用β-内酰胺类或者是喹诺酮类药物进行抗感染治疗，同时给予吸氧、化痰以及平喘等对症治疗。120例AECOPD患者于入院第1天和治疗第7天空腹状态下抽取静脉血5 mL，置于EDTA的干燥试管中，立即混匀，以3000 r/min的速度进行离心，分离出血浆后再置于-80 ℃冰箱中保存待测。关于TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75的检测则是选择美国BIOSOURCE公司试剂盒，用ELISA法分别检测其含量，具体操作按试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标 两组患者在入院第1、7天的TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75水平三项指标以及肺功能。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组入组者一般情况、肺功能比较 对照组中120例志愿者，其中吸烟60例（吸烟志愿组），非吸烟60例（非吸烟志愿组），而120例观察组患者中均有不同年限的吸烟史。观察组治疗后其肺功能有了明显改善，但与对照组相比差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 治疗前后两组TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75

水平比较 观察组治疗前后血浆TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75水平相比于对照组有明显的提高，差异均有统计学意义（P<0.05）；此外对照组中吸烟者的TNF-α也是要明显高于不吸烟者的。观察组入院第7天血浆中TNF-α水平要低于入院第1天（P<0.05），而sTNF-R55、sTNF-75水平較前有一定程度上升，但差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstmctive pulmonary disease，COPD）急性发作患者近年来在临床极为常见，主要是受到气候、环境以及个人生活习惯造成的[3]。此类患者普遍有呼吸困难、咳嗽、咳痰等临床症状，对患者的日常生活、工作、社交均有较大程度的影响[4]。为了及时控制急性发作期症状，需要患者及时接受合理规范的治疗。本次研究主要是分析AECPOD患者在接受及时正规的治疗后，其体内炎症反应的情况。众所周知，COPD患者病情的发展和发展肺脏对于有害气体、颗粒的炎症反应有密切关联，对于免疫力低下或者易感者会诱发不同程度的气流受限[5-6]。TNF-α是由巨噬细胞、单核细胞等产生的，该物质是一种生物活性相对广泛，同时具有促炎性因子释放的功能[7]。和COPD的炎症反应有着密不可分的关联，并且研究发现TNF-α能够刺激人体气道的平滑肌细胞，诱使细胞分泌较平时数倍多的内皮素-1，内皮素可以有效的收缩气道平滑肌，导致气道细胞发生增殖，最终发生气道重建[8]。在COPD患者中，其痰液和血液中均能够发现较高水平的TNF-α，这说明了TNF-α和COPD患者发病有一定的关联[9-10]。而对于AECOPD而言，目前具体的炎症机制尚不完全清晰，猜测和炎性因子和抗炎物质之间失去平衡有关。为了能够对抗炎症介质，机体必然会产生相应的抗炎症介质，避免气道炎症的无限发展，从而控制病情[11]。其中可溶性肿瘤坏死因子sTNF-R55、sTNF-75则是常见的抗炎症介质，能够有效的阻断TNF-α的生活活性，抑制TNF-α和靶细胞的结合，起到控制病情的目的[12-13]。文献[14]报道称COPD加重期患者治疗后血浆中抗炎介质可溶性白介素1受体Ⅱ增多，而中性粒细胞和炎症介质IL-8则出现减少，故COPD患者急性加重与全身炎症介质和抗炎介质的失衡有关[15]。

在本次研究结果中发现，AECOPD患者其入院第1天的TNF-α水平为（822.7±345.3）pg/mL，明显高于对照组水平，而在通过有效的治疗后，入院第7天时TNF-α水平下降至（598.7±462.1）pg/mL，与治疗前相比有了明显的下降（P<0.05），但是与对照组中吸烟志愿组以及非吸烟志愿组相比仍有较为明显的差距。TNF-α的水平和气流受限程度指标无明显的相关性，提示临床AECOPD患者的炎症反应和气流受限程度并无直接的关联。然而sTNF-R55、sTNF-75水平在入院当天较低，而在治疗后第7天，两者水平均出现一定程度的升高，尽管与治疗前无明显差异。这就说明了sTNF-R55、sTNF-75水平和肺功能无明显的关联[16]，也提示了尽管水平有所升高，仅仅是应激性升高，但不足以和TNF-α水平升高相抵消，证实了炎症反应和抗炎反应之间的失衡是存在的[17]。研究发现sTNF-Rs在各种炎性疾病中均有所增加，增加的sTNF-Rs可作为炎症过程的标志物[18-19]。高浓度时可阻断TNF-α的生物活性，轻度升高时只作为致炎介质增强TNF-α的活性。因此，本研究血中轻度的sTNF-R55、sTNF-75

水增加可能是由于血TNF-α升高而出现保护性升高，可能是一种致炎介质状态。此外，认为

sTNF-Rs在各种炎性疾病中均有所增加，增加的sTNF-Rs可作为炎症过程的标志物。本研究也发现了观察组患者在治疗后，sTNF-R55、sTNF-75水平均显著高于对照组（P<0.05），表明了在COPD患者的缓解期TNF-α系统仍较为活跃。有研究报道慢性缺氧、烟雾刺激会活化TNF-α系统，PaO2低于60 mm Hg的COPD患者血清TNF-α、sTNF-R55、sTNF-75水平显著高于PaO2>60 mm Hg的COPD患者，且COPD低氧血症与循环中TNF-α及sTNF-Rs水平呈负相关[20]。

综上所述，本研究提示COPD患者的急性加重期与其全身炎性介质、抗炎介质的失衡有显著的关联，进而促进COPD病情的进展。全身炎症反应与气流受限关系不大，血液炎性因子检测不能精准地反映COPD患者气道炎症的变化。

参考文献

[1]赵喜荣，王种德，解放军，等.慢性阻塞性肺疾病肺康复治疗研究进展[J].中国医学创新，2012，9（20）：162-164.

[2]朱应群，刘伟，张平，等.慢性阻塞性肺疾病肺气肿表型急性加重期临床特征观察[J].中国医学创新，2015，12（3）：4-6.

[3]蔡宗洋.老年慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的相关性因素分析[J].中国医学创新，2014，11（33）：112-114.

[4]王雁冰，苏梅，张希龙，等.持续气道正压通气对重叠综合征患者血清中相关炎症因子水平的影响[J].中华医学杂志，2014，94（6）：416-419.

[5] Aaron S D，Vandemheen K L，Maltais F，et al.TNF-α antagonists for acute exacerbations of COPD：a randomised double-blind controlled trial[J].Thorax：The Journal of the British Thoracic Society，2013，68（2）：142-148.

[6]方荣，王倩，冯丽伟，等.IL-13、TNF-α在慢性阻塞性肺疾病和哮喘患者中的检测意义[J].临床肺科杂志，2016，21（8）：1410-1412.

[7]廖茜.TNF-α、sTREM-1、IL-6、PCT在慢性阻塞性肺疾病伴肺炎诊断中的应用[J].临床肺科杂志，2015，20（3）：530-532，535.

[8] Lockett A D，Kimani S，Ddungu G，et al.α1-antitrypsin modulates lung endothelial cell inflammatory responses to TNF-α[J].

American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology，2013，49（1）：143-150.

[9]陈苗.CRP和TNF-α在慢阻肺急性加重期病情严重程度的判断价值[J].医药前沿，2016，6（2）：150-151.

[10]梁卫娟，华锋.CRP和TNF-α在慢阻肺急性加重期病情严重程度判断中的意义[J].中国现代医生，2015，53（9）：12-15.

[11] Chiang C H，Chuang C H，Liu S L，et al.Transforming growth factor-β1 and tumor necrosis factor-α are associated with clinical severity and airflow limitation of copd in an additive manner[J].Lung，2014，192（1）：95-102.

[12]王迪，姜莉.慢性阻塞性肺疾病患者血清sFas與TNF-α水平的检测和意义[J].中国实用医药，2010，5（4）：25-27.

[13]路东明，宗晓福，张文娟，等.血清炎症因子与慢阻肺急性加重期肺功能的相关性[J].临床肺科杂志，2015，20（11）：2067-2069.

[14]王胜，熊玲玲，邓雪，等.辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道炎症和气道黏液高分泌的防治作用及其机制[J].中华医学杂志，2015，95（22）：1726-1730.

[15]姚伦凯，柳广南，黄斯明，等.肺腺癌组织中HDAC2、IL-8、TNF-α的表达及其与吸烟的关系[J].中华医学杂志，2016，96（18）：1410-1413.

[16] Szalai Z，Molnár T F，Lorinczy D，et al.Differential scanning calorimetry（DSC） of blood serum in chronic obstructive pulmonary disease （COPD）：a new diagnostic tool ahead[J].Journal of Thermal Analysis and Calorimetry，2013，113（1）：259-264.

[17]梁旭满，黄干.慢阻肺合并肺部感染患者应用盐酸氨溴索和对症治疗的疗效观察[J].中国医学创新，2015，12（32）：19-22.

[18]左声勇.糖皮质激素联合特布他林治疗慢阻肺急性加重期40例用药效果初评[J].中外医学研究，2016，14（9）：133-134.

[19] Thomsen L P，Weinreich U M，Karbing D S，et al.Can computed tomography classifications of chronic obstructive pulmonary disease be identified using Bayesian networks and clinical data[J].Computer Methods and Programs in Biomedicine：An International Journal Devoted to the Development，Implementation and Exchange of Computing Methodology and Software Systems in Biomedical Research and Medical Practice，2013，110（3）：361-368.

[20]曾勉，王辉，谢灿茂，等.慢阻肺急性加重期患者血浆肿瘤坏死因子-α和可溶性肿瘤坏死因子受体55、75水平及功能意义[J].中国康复医学杂志，2007，22（5）：418-421.

（收稿日期：2016-11-14） （本文编辑：程旭然）