氨甲环酸对体外循环冠脉旁路移植术围术期白介素—6及C反应蛋白的影响

陈明　杨峻岭

摘要：目的 评价氨甲环酸对体外循环冠脉旁路移植术围术期白素-6及C反应蛋白的影响。方法 选择60例择期行体外循环下冠脉旁路移植术的患者，年龄44～71岁，体重指数17～23 kg/m2。ASA分级Ⅰ～Ⅲ，随机分为两组：氨甲环酸组（T组）和对照组（C组），每组30例。T组患者采用诱导完成后给予氨甲环酸负荷剂量15 mg/kg，10 min内推注完成后以500 mg/h的速率持续输注到手术结束，C组给予等量的生理盐水。分别于麻醉诱导前、关胸前和术后24 h经中心静脉抽取静脉血测定CRP、IL-6和D-二聚体。并记录术中出血量，术后12 h，24 h的胸腔引流量，记录手术期间并发症等情况。结果 与C组相比，T组的术后24h CRP，IL-6，术后胸腔引流量均较C组低，围术期两组未发生相关并发症。结论 氨甲环酸可以减轻体外循环冠脉旁路移植术围术期炎性反应。

关键词：氨甲环酸；IL-6；C反应蛋白

体外循环冠脉旁路移植术由于创伤巨大以及体外循环期间血液与体外循环管道接触，再灌注损伤等原因常导致围术期严重的炎性反应、纤溶酶原激活引起纤溶亢进，进而影响机体的凝血功能[1]。本研究探讨氨甲环酸的抗炎作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本次研究获得医院伦理委员会的批准，同家属签署知情同意书。选择行体外循环下冠脉旁路移植术的患者60例，年龄44～71岁，体重指数17～23 kg/m2。ASA分级Ⅰ～Ⅲ级，既往无药物过敏史，近期无感染及无急性心肌梗死，无慢性炎症性疾病史，术前无贫血，术前7 d内未使用抗血小板药物，无肝肾功能及凝血功能障碍，围术期未使用激素和其他抗纤溶药物。

1.2方法 患者入室后行左侧桡动脉穿刺置管监测有创血压。麻醉诱导采用咪达唑仑0.1 mg/kg、舒芬太尼1.5～2 ug/kg、顺式阿曲库安0.15 mg/kg、依托咪酯0.11 mg/kg、插入气管导管行机械通气。术中监测血压、ECG、脉搏血氧饱和度、CVP、PETCO2、脑电双频指数（BIS）及鼻咽温度和尿量等指标。麻醉维持采用丙泊酚TCI靶控输注，浓度为3 ug/ml，间断给予舒芬太尼、顺式阿曲库安，七氟醚间断吸入。诱导后行左颈内静脉穿刺置入16G三腔中心静脉管。T组麻醉诱导后10 min静脉滴注氨甲环酸，负荷量15 mg/kg，然后以10 mg/kg·h的速度微量泵持续泵入，直到手术结束；C组以相同方式，等量的生理盐水泵入。

1.3检测指标 患者一般情况、输液量、尿量、体外循环时间、术后24 h胸腔引流量、CRP、IL-6及D-二聚体等指标。

1.4统计学处理 符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）来表示，不符合正态分布的计量资料采用中位数表示。组内比较采用配对t检验，P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者的一般情况资料，患者输液量、尿量、体外循环时间等指标无统计学差异（P>0.05），术后24 h胸腔引流量差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组患者的术前，术中的CRP，IL-6差异无统计学意义（P>0.05）；术后的CRP，IL-6差异无统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

氨甲环酸是一赖氨酸的合成衍物，和纤溶酶原的赖氨酸结合位点具有高亲和性，与纤溶酶原或纤溶酶的赖氨酸结合区有高度亲和力，可竞争性阻断纤溶酶蛋白溶解酶的活化作用，降低纤溶酶原的吸附率、激活程度及纤维蛋白凝块的裂解，起到止血作用。其抗纤溶效价高出6-氨基己酸5～8倍。由于其具有抗纤溶的作用，适用于产科，心脏等手术出血量较大的手术中，降低了术中出血。此外，近年的应用发现氨甲环酸还具有降低围术期炎性反应的特点[2]，而炎性反应贯穿整个围术期，并且参与凝血和纤溶的一些环节，也具有止血功能。

体外循环过程中，由于手术本身损伤、全身应激炎性反应、血液中红细胞破坏、凝血因子过度消耗，最终引起大量失血[3]，而体外循环管道接触常发生严重的变态和炎性反应，而炎性反应的产生的炎性因子常导致围术期炎性反应综合征，导致机体的损伤，增加患者的死亡率。CRP和IL-6是体内非特异性炎性反应因子，在动物和人体试验中均已证实CRP和IL-6是急性期引起全身炎性反应的主要因子，C反应蛋白的产生受细胞因子，主要是IL-6的调控，二者关系密切，所以将二者结合起来预测炎性反应的程度及预后更有意义。

氨甲环酸在体外循环中使用剂量和用法各家报道不一，最大剂量与最小剂量相差有10倍之多，可以看出氨甲环酸安全性比较高，但是随着剂量的增加，不良反应出现的几率增加，应该谨慎用药，所以我们采用了麻醉诱导后10 min静脉滴注氨甲环酸负荷量15 mg/kg，然后以10 mg/kg·h的速度微量泵持续泵入，直到手术结束的给药方式，尽量减少不良反应的发生。

参考文献：

[1]Bigtloli P，cannata A，Alamanni，et a1.Biological effects of off-pump vs on-pump coronary artery surgery：focus on inflammalion，hemostasis and oxidative stress[J].Eur J Cardiothorac Surg，2003，24（2）：260-269.

[2]Graham E M，Atz Gillis J.Differential effects of aprotinin and tranexamic acid on outcomes and cytokine profiles in neonates undergoing cardiac surgery[J].J Thorac Cardiovasc Surg，2012，143（5）：1069-1076.

[3]Paparella D，Brister SJ，et al.Coagulation disorders of cardiopulmonary bypass：a review[J].Intensive Care Med，2004，30（10）；1873-1881.

編辑/金昊天