盐酸羟考酮缓释片不同给药途径治疗癌痛的疗效及安全性观察

韩秋月

摘要：目的 观察盐酸羟考酮缓释片口服与直肠给药两种途径治疗癌痛的疗效和不良反应。方法 选择锦州医科大学附属一院肿瘤科2010年9月～2015年9月128例癌痛患者，随机数字表法将128例患者分为口服给药组和直肠给药组每组64例，比较两种给药途径的缓解疼痛的疗效以及不良反应发生情况。结果 口服给药组疼痛缓解有效率为92.18%，直肠给药组有效率为93.75%，两组的疗效无统计学意义（P>0.05）。口服给药不良反应65.62%，直肠给药不良反应39.06%，两组的疗效无统计学意义（P<0.05）。结论 直肠给药与口服给药止痛效果相当，直肠给药不良反应少，对于口服困难的患者不失为一种方便安全有效的方法。

关键词：盐酸羟考酮缓释片；癌痛

Oxycodone Hydrochloride Sustained-release Tablets to Observe the Safety and Efficacy of Drug

Treatment of Cancer Pain

HAN Qiu-yue

（Oncology Department，The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University，Jinzhou 121001，Liaoning，China）

Abstract：Objective Observation of oxycodone hydrochloride oral and rectal administration and adverse reactions in two ways in the treatment of cancer pain treatment.Methods In Jin Zhou Medical University First Affiliated Hospital oncology September 2010 to 2015 September 128 cases of patients with cancer pain， the random number table method 128 cases of patients was given to treatment group and rectum give medicine group （n = 64 cases）. The comparison of the two to medicine way alleviate the curative effect and adverse reaction of pain conditions.Results The effective rate of pain relief in oral administration group was 92.18%， the effective rate was 93.75%， and the curative effect was not statistically significant （P>0.05） in two groups. The adverse drug reaction of oral administration was 65.62%， the adverse effect of rectal administration was 39.06%， and the curative effect of the two groups was not statistically significant （P<0.05）.Conclusion Rectal administration and oral administration to relieve pain effect is equivalent， rectal administration adverse reaction less， for patients with oral difficulty is a convenient and safe and effective way.

Key words：Oxycodone Hydrochloride Prolonged-release Tablets；Cancer pain

癌性疼痛（癌痛）是癌症患者常见的症状，特别是中晚期患者。癌痛不仅严重威胁患者的生存质量，也会对家庭造成沉重的负担。特别是对于那些不能口服给药的癌痛患者，寻找一种便捷、有效的止痛方法十分重要。盐酸羟考酮缓释片，中度以上癌性疼痛的常用阿片类药物，通过中枢μ受体和κ受体发挥镇痛作用[1]。为进一步明确口服与直肠给药两种方式的疗效及不良反应，为临床的镇痛药物的给药方式提供证据和经验，总结报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 入选标准：选取我院2010年9月～2015年9月128例癌痛患者，均为原发肿瘤，其中肺癌36例、胃癌25例、乳腺癌22例、结直肠癌22例、肝癌9例、食道癌7例、恶性淋巴瘤4例、胰腺癌3例，以上均有影像学或病理学检查确诊。排除标准：排除严重心肝肾等重要脏器功能性障碍者，排除放疗对镇痛作用的影响。

将入选的128例癌痛患者随机分为两组，直肠给药组和口服给药组各64例，直肠给药组男性患者38例、女性26例，年龄35～76岁，平均年龄（48.7±11.3）岁；口服给药组患者男性33例 、女性31例，年龄36～77岁， 平均年龄（47.9 ±12.7）岁，将两组患者一般资料纳入统计学软件，分析年龄、性别、民族、肿瘤类型等资料比较差异P>0.05，无统计学意义。

1.2方法 选用盐酸羟考同缓释片10 mg（奥施康定，北京萌蒂制药有限公司，国药准字H20120518），每12 h给药1次。口服给药组：根据患者疼痛程度等具体情况及时调整药物剂量，直至基本无痛或无痛，初始剂量为10 mg/12h，持续给药≥7 d，观察2 w。直肠给药组：通常在便后或清洁灌肠后，若直肠黏膜干燥可给予开塞露或10 ml温水润滑后置入盐酸羟考酮缓釋片至直肠深3 cm处，≥2片将药物可放入胶囊后一次放入，药物剂量调整与口服组一致持续给药≥7 d，观察2 w。两组治疗过程中，确保盐酸羟考酮缓释片完整不可碾碎，避免药物治疗效果降低，每日给药时间固定为早晚8时各一次。

1.3疼痛分级标准和疗效观察指标 数字评估法（NRS），评断疼痛强度。将一条直线分为10等分，从左到右依次为0～10分，无痛为0分，轻度疼痛为1～3分，中度疼痛为4～6分，重度疼痛为7～9分，能想象的最剧烈疼痛为10分，对治疗前及治疗15 d后患者疼痛进行评分，观察用药前后的生活满意度情况，疼痛减轻度及百分数=（用药前评分-用药后评分）/用药前评分×100%，依次分为4度，4度疼痛完全消失，即100%；3度明显缓解，75%～99%；2度中度缓解，减轻约50%～74%；1度輕度缓解，约25%～49%；0度无缓解。2～4度断定为有效。并仔细观察用药期间所发生的不良反应，包括便秘、恶心呕吐、排尿困难、血压、呼吸、心率变化及嗜睡等对疗效进行综合评估。

2 结果

2.1用药后疗效比较 直肠给药组与口服给药组临床治疗疼痛缓解程度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2不良反应比较 口服给药组不良反应发生率65.62%，直肠给药组为37.5%。口服与直肠给药控制癌痛不良反应发生率两组比较有统计学差别（P<0.05），直肠给药组的不良反应发生率低于口服给药组，两组患者均无呼吸抑制和成瘾性等严重不良反应产生，见表2。

3 讨论

癌性疼痛，一个严重的健康问题，给患者及其家属的生活带来了巨大的负担。癌痛的原因[2]可能有以下几方面：癌肿本身的疼痛占78.6%，包括癌肿的压迫，侵犯血管、神经、内脏等；癌症治疗相关的疼痛约占8.2%，术后的粘连，放疗后的纤维化等；癌瘤相关的疼痛占6%，如病理性骨折，穿孔等；其他疾病相关的疼痛。

癌痛的形势严峻，常伴有代谢及免疫等改变，甚至促进肿瘤的生长，同时也对其心理，社会功能等产生不可忽视的影响，所以早期有效的干预十分必要。目前主要治疗方式为药物，阿片类药物为中重度癌痛主要治疗选择，但其副反应较大，治疗不恰当，可能会损害其生活质量。

盐酸羟考酮缓释片，是世卫组织（WHO）三阶梯镇痛法中较理想一种药物，作为一种阿片纯受体激动剂，无封顶，且其镇痛强度是吗啡2倍以上，缓释制剂作用时间可达8～12 h，生物利用度多在60%～87%，给药次数少，患者依从性较高，保持一个低而平稳的药物浓度，使药物缓慢、平稳起效[3]。

经口给药是常用的方式，但出现恶心、呕吐、便秘、低血压等症状难以耐受，且放化疗合并胃肠道反应、梗阻以及意识障碍的患者不能配合，所以经直肠给药是一种有效且可取的方式。药物可经直肠的黏膜吸收[4]，30%～50%可经直肠下静脉、门静脉入肝脏，或50%～70%可由直肠下静脉、肛门静脉、髂静脉绕过肝脏进入下腔静脉而达全身，长时间维持血药浓度缓解疼痛，且避免消化道相关不良反应。本研究以按时给药和个体化为原则，口服给药组疼痛缓解有效率为92.18%，直肠给药组有效率为93.75%。两组的疗效无统计学意义与相关文献[5]报道基本一致，但口服给药不良反应65.62%，直肠给药不良反应39.06%。

综上，在癌痛治疗中盐酸羟考酮缓释片口服与直肠给药疗效相当，但直肠给药不良反应发生率低，生活满意度及安全性高，对于口服用药困难的癌痛患者，突出了直肠给药的优势值得推广。

参考文献：

[1]Nozaki C，Saitob A，Tanmra N，et al. Antinociceptive effect of oxycodone in diabetic mice[J].Eur J Pharmacol，2005，524（1-3）：75.

[2]孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，2009：257.

[3]夏欣欣，韩黎丽，邓文英， 等. 盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛临床观察[J]. 中华实用诊断与治疗杂志， 2014， 28（1）： 91-92.

[4]AHMEDZAI S H， LEPPERT W， JANECKI M， et al. Longterm safety and efficacy of oxycodone/naloxone prolongedrelease tablets in patients with moderate-to-severe chronic cancer pain[J].Supportive Care in Cancer， 2015， 23（3）： 823-830.

编辑/金昊天