中国人群乳腺癌中MTA1蛋白表达及其临床意义的Meta分析

陈明芬　郑建清　苏菁菁

【摘要】 目的：利用Meta分析探討乳腺癌组织中肿瘤转移相关基因蛋白1（MTA1）的表达及其与乳腺癌转移、侵袭之间的关系。方法：利用计算机检索万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库和CNKI等数据库，检索所需试验的参考文献，评价纳入研究的方法学质量，采用REVMAN 5.1.7软件进行Meta分析。结果：共10篇非随机病例对照试验被选入研究。Meta分析结果显示，乳腺癌组织中的MTA1蛋白表达阳性率为68.88%（383/556），明显高于正常乳腺组织的10.98%（47/428），差异具有统计学意义（P<0.05）；淋巴结转移阳性组、肿瘤低分化组、Ⅲ～Ⅳ期组MTA1表达阳性率分别为86.85% （218/251） 、82.89% （218/263）、82.65% （162/196），明显高于淋巴结转移阴性组、肿瘤中高分化组、Ⅰ～Ⅱ期组的56.90%（202/355）、54.27%（197/363）、61.66%（230/373），各组间差异均有统计学意义（P<0.05）。而雌激素受体阳性组MTA1表达阳性率为61.79%（173/280），与雌激素受体阴性组的69.81% （185/265）相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：MTA1在乳腺癌组织中的表达高于正常乳腺组织，并且与乳腺癌的转移、侵袭能力相关，可以作为判断乳腺癌转移、侵袭能力的预后指标，有望成为乳腺癌基因治疗的新靶点。

【关键词】 乳腺癌； 肿瘤转移相关基因蛋白1/MTA1； Meta分析

【Abstract】 Objective：To explore the expression of metastasis-associated genes protein-1 （MTA-1） in breast cancer tissue and to investigate its relationship with the breast cancer metastasis and invasion by Meta-analysis.Method： The related studies in Wanfang database，VIP database，Chinese Biomedical Literature Database and CNKI database were searched，and the methodological quality of studies were evaluated.REVMAN 5.1.7 software was used in Meta-analysis.Result：A total of 10 non randomized case-control trial were selected for study.Meta-analysis showed that positive rates of the expressions of MTA1 in breast cancer tissues，were respectively 68.88%（383/556）， and significantly higher than 10.98%（47/428） of the normal breast tissue，the difference was statistically significant（P<0.05）.Studies showed that the positive expression of MTA1 in the positive group of lymphatic metastasis was 86.85%（218/251），significantly higher than 56.90%（202/355） in the negative group of lymphatic metastasis，the difference was statistically significant （P<0.05）.The positive rates of expression of MTA1 in the group of tumor poorly differentiated were respectively 82.89%（218/263），and significantly higher than 54.27%（197/363） of well-differentiated tumors group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The positive rates of expression of MTA1 in the group of stage Ⅲ-Ⅳ，were respectively 82.65%（162/196），and significantly higher than 61.66%（230/373） of stage Ⅰ-Ⅱ， the difference was statistically significant （P<0.05）.While，positive rate of the expression of MTA1 in the positive group of estrogen receptor was 61.79%（173/280）， compared with 69.81%（185/265） of estrogen receptor-negative group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The expression of MTA1 is increased in breast cancer and positively correlated.MTA1 is related with the metastasis and invasion of breast cancer，which can be regarded as a prognostic indicator of the ability of metastasis and invasion in breast cancer，and which can be expected to become a new target for breast cancer gene therapy.

【Key words】 Breast cancer； Metastasis-associated genes protein-1/MTA-1； Meta-analysis

First-authors address：The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Quanzhou 362000，China

乳腺癌（Breast cancer）是妇女最常见的恶性肿瘤之一，其治疗失败的主要原因是肿瘤局部浸润和远处转移。转移相关基因蛋白-1（metastasis-associated genes protein-1，MTA-1）是近年来分离出的肿瘤转移相关基因[1]，已有实验证明该基因的过度表达与多种恶性肿瘤的侵袭和转移关系密切[2-3]。笔者利用Meta分析，对MTA1蛋白在乳腺癌中的表达情况及其与乳腺癌病理学特征的关系进行探讨。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

计算机检索万方数据库、维普数据库、CNKI等中文数据库，搜集国内所有关于研究乳腺癌中MTA1蛋白的表达及其临床意义的文献。检索词包括“乳腺癌；MTA1；转移相关基因蛋白-1”。

1.2 方法

两位独立评估者从每项研究中提取出第一作者，发表年度，人口学特征、研究类型、研究方法、入选和排除标准以及目标结果等数据。对于有争议的文献，通过讨论或请第三方评议决定。

1.3 统计学处理

采用RevMan 5.1.7分析软件，对数据进行统计学处理。统计分析包括各研究的权重（wight）、95%可信区间（CI）和各项研究结果的异质性检验等。合并效应值检验采用Z检验，根据Z值计算统计量的概率P值。

2 结果

2.1 文献基本特征

经过筛选和剔除，最终纳入10篇文章[4-13]，其中正式发表文献8篇[5-9， 11-13]，学位论文2篇[4， 10]。所有纳入研究的文献医学证据水平均为Ⅲ级，即非随机的病例对照研究。

2.2 Meta分析结果

Meta分析结果提示，MTA1在乳腺癌组织中的表达明显高于正常乳腺组织，差异有统计学意义（P<0.05）。乳腺癌组织中，MTA1的表达与淋巴结转移、肿瘤分化、肿瘤临床分期具有统计学相关性，差异有统计学意义（P<0.05），而与雌激素受体表达情况不具有统计学相关性，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

3 讨论

乳腺癌威胁患者生命的主要因素是侵袭和转移[14]。然而目前尚无明确的分子标志可以判断并预测乳腺癌转移、侵袭。因此，探讨该类分子生物学表达，可以指导寻找肿瘤靶向治疗的靶基因，具有重要临床价值。近年的研究表明，MTAl高表达与多种肿瘤的侵袭转移密切相关[2-3]。

MTA1与乳腺癌的发生、发展具有明显相关性，逐渐引起学者的关注。但MTA1与乳腺癌之间的确切关系尚不十分明确。为探讨MTA1与乳腺癌生物学行为的关系，本研究采用Meta分析方法对近年来发表的10篇文献进行综合、汇总分析。结果显示，乳腺癌组MTA1阳性率高于正常乳腺组织，OR值为17.05，95%CI：（11.89，24.44），合并效应量检测结果显示差异具有统计学意义（Z=15.44，P<0.05）；提示MTA1蛋白在乳腺癌中表达上调。临床资料Meta分析显示，在淋巴结转移阳性组、肿瘤低分化组、Ⅲ～Ⅳ期组MTA1表达阳性率明显高于淋巴结轉移阴性组、肿瘤中高分化组、Ⅰ～Ⅱ期组，提示MTA1是一种促进肿瘤转移、侵犯的重要蛋白，可阻碍肿瘤细胞的分化成熟，使癌细胞更具有侵袭转移的表型。

综上所述，MTAl在乳腺癌侵袭转移过程中发挥重要作用，可以作为评估乳腺癌恶性潜质的分子生物学指标。然而它的作用机制还不清楚，临床研究资料也需进一步扩充。随着研究的深入，MTA1也将为乳腺癌的基因靶向治疗开辟新的思路。

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（收稿日期：2016-09-28）