头孢丙烯制剂技术研究进展

林庆华

摘要：本文对临床常用药物头孢丙烯的常用剂型的制备方法作了综述，包括头孢丙烯片剂、头孢丙烯胶囊、头孢丙烯分散片、头孢丙烯干混悬剂等4种剂型的制备方法，辅料的组成。文中还提到技术人员应该多研究专利文献，但应该注意专利侵权的问题和应对方法。

关键词：头孢丙烯；制剂技术；研究进展

头孢丙烯是第二代头孢菌素类药物，具有广谱抗菌作用。头孢丙烯的杀菌作用是阻碍细菌细胞壁的合成。体外试验证明，头孢丙烯对革兰氏阳性需氧菌中的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌作用明显，对革兰氏阴性需氧菌的嗜血流感杆菌，卡他莫拉菌等高度敏感；可治疗上述敏感菌所致的上、下呼吸道感染，皮肤和软组织感染等具有良好疗效，副作用小，价格合理，值得推广应用。由于头孢丙烯对湿、热不稳定，所以需要研究制备成长期稳定的药物制剂，采用适当的辅料和工艺，既能方便制备，又能保证产品在有效期内质量稳定可靠。本文综述了头孢丙烯的四种常见剂型的制剂技术的一些研究进展。

1头孢丙烯片剂研究进展

杨鹏辉[1]针对头孢丙烯对热和湿不稳定法的缺点，通过对其进行微丸包裹从而增加其稳定性、提高可压性而提供的一种头孢丙烯片，采用原辅料的质量配比为：头孢丙烯∶聚乙烯吡咯烷酮，乙基纤维素，羟丙甲基纤维素或聚乙二醇∶柠檬酸，酒石酸或己二酸=1∶0.03～0.2∶1～3。还采用冷加工干法制粒工艺进行制粒，在挤压过程中通过水循环对压轮进行降温，使物料在整个生产过程中不接触到水份及高温，保证了头孢丙烯药品的稳定性及疗效[1]。程彦超、曹柳、李俊德等[2]将头孢丙烯与纤维素乳糖复合物、交联羧甲基纤维素钠混合均匀，再加入硬脂酸镁混合均匀，将粉末通过适当的压力压片、包衣，制得包括片芯和薄膜衣层的头孢丙烯片，片芯以头孢丙烯为药物活性成份和可药用辅料组成，辅料为纤维素-乳糖复合物、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁[2]。

2头孢丙烯胶囊研究进展

罗炳锋等采用头孢丙烯为主药，加入所提供的崩解剂制得的头孢丙烯胶囊，控制粒径范围为50 μm≤d50≤120 μm，75 μm≤d90≤200 μm，d100≤300 μm，制得胶囊流动性好、溶出效果好、同时大大节约辅料，制备方法工艺简单，质量易于控制，节能减耗，易满足大生产的需求[3]。

3头孢丙烯分散片研究进展

符永峰等[4]以治疗剂量的头孢丙烯为主要药物活性成份，将微粉化的头孢丙烯粉末（粒径为60 μm～150 μm）加上适宜的附加剂以干法制粒后直接压制成片得到头孢丙烯片分散片[4]。杜狄峥等[5]将头孢丙烯、微晶纤维素、崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、粘合剂聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、硬脂酸镁和矫味剂按比例混合，再将所得的混合物压片制得头孢丙烯分散片，重量为320 mg，380 mg或450 mg[5]。任青，等[6]制备了含有头孢丙烯纳米微囊和药用辅料的固体制剂，头孢丙烯纳米微囊由头孢丙烯和载体材料以重量份数比6～11：1制成，载体材料为黄原胶-丝素蛋白-微粉硅胶组合物，其中黄原胶、丝素蛋白、微粉硅胶的重量份数比为1.5～4.5：1：1，所述药用辅料为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂及助流剂[6]。

4头孢丙烯干混悬剂研究进展

陈增修等[7]采取羟丙甲基纤维素、甲基纤维等辅料对干混悬剂的影响，通过比较粉体流动学、沉降体积，观察实验下粒子形态的稳定性，优选制剂处方。吴传凡等[8]对建立的头孢丙烯干混悬剂溶出度测定方法进行了方法学验证，通过试验考察样品溶液的线性、稳定性、精密度以及回收率等均符合规定，表明该方法适用于头孢丙烯干混悬剂的溶出度测定，可以很好地控制产品质量。

吴大颖等[9]公开了一种无糖型头孢丙烯干混悬剂及其制备方法，制备方法为：将聚乙烯吡咯烷酮PVPK30溶于水中制成聚乙烯吡咯烷酮PVPK30水溶液，其中聚乙烯吡咯烷酮PVPK30占聚乙烯吡咯烷酮PVPK30水溶液的重量百分比为1～10%；筛取80～120目粒径的头孢丙烯，筛取60～80目粒径的无糖型稀释剂、助悬剂和崩解剂，混合均匀后加入到聚乙烯吡咯烷酮PVPK30水溶液，搅拌均匀制成适宜的软材；将软材用14～40目筛制颗粒，置于干燥设备中进行烘干，控制干燥温度在40～60℃，将烘干后的颗粒用14～40目筛整粒；按处方量称取水果味香精加入干顆粒中混合均匀，即可制备成无糖型头孢丙烯干混悬剂[9]。

闫志刚等[10]提出一种干混悬剂制备方法，制备步骤：筛取30～65目粒径的赋形剂蔗糖、甘露醇、乳糖、微晶纤维素中的任一种或二种以上烘干，按重量比将助悬剂0.05%～36.4%、致孔剂0～35.0%、崩解剂0～12.0%、常规剂量的缓冲盐，置于适量水中，搅拌1～4 h至均匀，得到助悬介质；将药物活性成分0.1%～35.0%加入助悬介质中，搅拌均匀，即得药物混悬液；按重量比将赋形剂29.0%～99.3%置于流化床内，喷雾药物混悬液在其上，上药完毕将颗粒干燥[10]。刘全国等[11]提出另一种头孢丙烯干混悬剂制备方法。取填充剂和羟丙甲纤维素、羟甲纤维素钠置于混合机中混合均匀，再加入润滑剂、60%乙醇、置于混合湿法制粒机中混合均匀，低温干燥，置于混合机中混合均匀，加甜味剂、芳香剂及头孢丙烯，充分混合均匀，分装即得头孢丙烯干混悬剂[11]。

5结论

根据公开的专利和文献，发现近几年头孢丙烯片剂、胶囊、分散片和悬混剂等剂型的制备工艺都取得了较快进展，辅料在填充剂，助悬剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂及助流剂等方面进行了筛选，工艺技术中多采用干法制粒，少量采用湿法制粒，技术人员可以参考专利技术，但应该查询专利的法律状态和保护范围，进行侵权分析，产品采用的技术不应落入有效状态的授权专利权利要求书范围中。如果发现授权专利存在瑕疵，可以向国家知识产权局专利复审委员会提出专利无效宣告，或者在专利权人提出侵权诉讼时，用现有技术作为证据，提出不侵权抗辩。同时，有了多样化的剂型，使医生可以根据患者情况进行选择，比如：头孢丙烯干混悬剂方便携带，运输方便，稳定性好等，又有液体制剂的优势（方便服用，适合于吞咽有困难的患者，如儿童、老人）；头孢丙烯分散片在水中能迅速崩解并均匀分散，服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点。它具有制备简单、服用方便，能降低药物的不良反应、提高药物生物利用度。

参考文献：

[1]杨鹏辉.一种头孢丙烯片及其制法[P]：中国，201110176199.X.2013-01-02.

[2]程彦超.头孢丙烯片及其制备方法[P]：中国，201110195488.4.2011-11-30.

[3]罗炳锋.一种头孢丙烯胶囊及其制备方法[P]：中国，201310261333.5.2013-10-02.

[4]符永峰.一种头孢丙烯分散片及其制备方法[P]：中国，201210583508.X.2013-05-22.

[5]杜狄峥.头孢丙烯分散片及其制备方法[P]：中国，200610024464.1.2007-09-12.

[6]任青.一种头孢丙烯固体制剂及其制备方法[P]：中国，201010518154.1.2011-01-26.

[7]陈增修.头孢丙烯干混悬剂的处方筛选和实验研究[J].淮海医药，2014，32（4）：395.

[8]孔令春.吲哚美辛的临床应用进展[J].海峡药学，2006，18（2）：116-118.

[9]吴大颖.一种无糖型头孢丙烯干混悬剂及其制备方法[P]：中国，201010606202.2.2011-05-04.

[10]闫志刚.干混悬剂的处方组成及其制备方法[P]：中国.200710073213.7.2007-08-08.

[11]刘全国，陈克领.头孢丙烯干混悬剂及其制备方法[P]：中国.201310313952.2013-12-11.

编辑/丁一