AITD患者血脂水平和其与甲状腺相关激素及抗体的相关性研究

柴利杰 刘晓钢 马圆圆 张丽侠 郑丽丽(.郑州大学第一附属医院重点实验室 河南 郑州 450000； .郑州大学第一附属医院 内分泌及代谢病科 河南 郑州 450000)

AITD患者血脂水平和其与甲状腺相关激素及抗体的相关性研究

柴利杰1刘晓钢1马圆圆1张丽侠2郑丽丽2
(1.郑州大学第一附属医院重点实验室 河南 郑州 450000； 2.郑州大学第一附属医院 内分泌及代谢病科 河南 郑州 450000)

目的 探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)不同甲状腺功能状态下，患者血脂水平和其与甲状腺相关激素及抗体的相关性，为揭示AITD与血脂水平的内在关系提供理论依据。方法 以2015年9～12月郑州大学第一附属医院初诊的甲状腺疾病患者为病例组，包括弥漫性甲状腺肿(graves disease，GD)和慢性淋巴性甲状腺炎(hashimoto’s thyroiditis，HT)，其中HT组根据患者甲状腺功能分为甲状腺功能正常组、亢进组、减退组；同期性别、年龄相匹配的健康体检者为对照组。所有研究对象均检测其甲状腺功能及抗体、肝酶及血脂等水平，并进行统计学分析。结果 ①Graves组105例，平均年龄38.3岁。HT甲状腺功能亢进25例，平均年龄44.4岁；HT甲状腺功能减退33例，平均年龄40.33岁；HT甲状腺功能正常30例，平均年龄38.6岁；健康对照组50例，平均年龄34.64岁。②GD组和HT亢进组TC水平较正常对照组和HT正常组、减退组降低(P<0.05)；GD组和HT亢进组、正常组TG水平较HT减退组降低(P<0.05)；各组HDL水平较正常组降低，但组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；GD组和HT亢进组的LDL值较正常对照组和HT正常组、减退组降低(P<0.05)，HT减退组TC、TG、LDL水平较正常对照组升高(P<0.05)。③相关性分析：Graves 组TC水平分别与FT3、FT4、TPOAb呈负相关(r=-0.326，P<0.01；r=-0.477，P<0.01；r=-0.233，P<0.05)；TG水平与TPOAb呈负相关(r=-0.223，P<0.05)；LDL水平分别与FT3、FT4呈负相关(r=-0.315，P<0.01；r=-0.455，P<0.01)；HT正常组TC水平与TGAb呈正相关(r=0.384，P<0.05)；LDL水平与TGAb呈正相关(r=0.465，P<0.01)；HT减退组TC与TRAb呈正相关(r=0.461，P<0.01)；LDL分别与TSH、TRAb呈正相关(r=0.355，P<0.05；r=0.558，P<0.01)。结论 AITD普遍存在着血脂紊乱，且血脂水平与甲状腺相关激素及抗体间存在相关性。

血脂水平；自身免疫性甲状腺疾病；甲状腺功能；甲状腺自身抗体

随着人民生活水平的提高，生活环境、生活方式的改变，社会压力的普遍增加，甲状腺疾病已经成为内分泌系统的常见病，甲状腺疾病的疾病谱也已发生改变，尤其是自身免疫性甲状腺疾病(AITD)，发生率越来越高，高达2%[1]。大多数研究发现弥漫性甲状腺肿(graves disease，GD)和慢性淋巴性甲状腺炎(hashimoto’s thyroiditis，HT)患者均存在血脂代谢紊乱，尤其是甲状腺功能减退症患者，易出现高胆固醇血症、高甘油三酯血症以及游离脂肪酸代谢障碍，导致动脉粥样硬化的形成。且有研究发现血脂水平与甲状腺功能存在相关性，但仅仅局限在甲状腺功能减退方面，而且并没有研究阐述血脂水平与甲状腺自身抗体的关系。本研究就AITD患者不同甲状腺功能状态下，血脂水平和其与甲状腺相关激素及抗体等指标的相关性展开研究，旨在揭示AITD与血脂水平的内在关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 将2015年9～12月郑州大学第一附属医院内分泌科初诊为甲状腺疾病患者作为病例组。包括GD病及HT病，其中HT组根据患者甲状腺功能分为甲状腺功能正常组、亢进组、减退组；同期性别、年龄相匹配的健康体检者为对照组。GD组105例，其中男30例，女75例，平均年龄38.3岁。HT组88例，其中男17例，女71例；HT甲状腺功能亢进25例，平均年龄44.4岁；HT甲状腺功能减退33 例，平均年龄40.33岁；HT甲状腺功能正常30例，平均年龄38.60岁。健康对照组50例，男14例，女36例，平均年龄34.64岁。5组间性别、年龄等差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象均未服用抗甲状腺药物、左旋甲状腺素片；均未服用激素及影响脂代谢的药物；均排除糖尿病、病毒性肝炎、风湿及类风湿性疾病、炎症性肠病、严重肝肾疾病及心血管疾病等引起继发性血脂异常的疾病。

1.2 研究方法 所有研究对象均空腹8～10 h，于次日清晨空腹抽取静脉血，测定指标：游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、谷丙转苷酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(BILD2)、间接胆红素(IBIL)、总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及血常规。所有研究对象均行甲状腺超声检查。甲状腺功能采用电化学发光法测定，甲状腺相关抗体采用化学发光免疫分析法(CLIA)测定，肝功能、血脂及胆红素测定采用全自动生化分析仪。甲状腺功能及相关抗体的参考值如下：FT3，3.80～7.00 pmol/L；FT4，7.90～18.40 pmol/L；TSH，0.34～5.60 uIU/ml；TRAb，0～1.75 IU/L；TGAb，0～115 IU/ml；TPOAb，0～34 IU/ml。血脂参考值：TC，2.9～5.7 mmol/L；TG，0.45～1.7 mmol/L；HDL，>0.91 mmol/L；LDL，<3.61 mmol/L。

2 结果

2.1 各组血脂水平 GD组和HT亢进组的TC水平较正常对照组和HT正常组、减退组降低(P<0.05)；GD组和HT亢进组、正常组的TG水平较HT减退组降低(P<0.05)；各组HDL水平较正常对照组降低，但组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；GD组和HT亢进组的LDL值较正常对照组和HT正常组、减退组降低(P<0.05)，HT减退组TC、TG、LDL水平较正常对照组升高(P<0.05)。见表1。

表1 各组间血脂水平及相关指标比较

注：与正常对照组比较，aP<0.05；与甲状腺功能减退组比较，bP<0.05；与亢进组比较，cP<0.05。

2.2 相关性分析

2.2.1 TC与其他指标的相关性分析 GD组TC水平分别与FT3、FT4、TPOAb呈负相关，(r=-0.326，P<0.01；r=-0.477，P<0.01；r=-0.233，P<0.05)；HT正常组TC水平与TGAb呈正相关(r=0.384，P<0.05)；HT减退组TC水平与TRAb呈正相关(r=0.461，P<0.01)；其余组TC水平与相应指标无相关性(P>0.05)。见表2。

2.2.2 TG与其他指标的相关性分析 GD组TG水平与TPOAb呈负相关(r=-0.223，P<0.05)；HT正常组TG水平与ALT、AST、GGT呈正相关(r=0.468，P<0.01；r=0.458，P<0.05；r=0.363，P<0.05)；HT减退组TG水平与GGT呈正相关(r=0.466，P<0.01)。其余组TG水平与相关指标无相关性(P>0.05)。见表3。

2.2.3 HDL与其他指标的相关性分析 HT正常组HDL水平与FT3呈正相关(r=0.500，P<0.01)，与ALT呈负相关(r=-0.363，P<0.05)，与TBIL、BILD2和IBIL呈正相关(r=0.501，P<0.01；r=0.473，P<0.01；r=0.499，P<0.01)。其余组HDL水平与相关指标无相关性(P>0.05)。见表4。

表2 TC与其他指标的相关性分析(r)

注：dP<0.05，eP<0.01。

表3 TG与其他指标的相关性分析(r)

注：fP<0.05，gP<0.01。

2.2.4 LDL与其他指标的相关性分析 GD组LDL水平分别与FT3、FT4和ALP呈负相关，(r=-0.315，P<0.01；r=-0.455，P<0.01；r=-0.301，P<0.05)；HT正常组LDL水平与TGAb呈正相关(r=0.465，P<0.01)；HT减退组LDL分别与TSH、TRAb、AST呈正相关(r=0.355，P<0.05；r=0.558，P<0.01；r=0.430，P<0.05)。其余组LDL水平与相关指标无相关性(P>0.05)。见表5。

表4 HDL与其他指标的相关性分析(r)

注：hP<0.05，iP<0.01。

表5 LDL与其他指标的相关性分析(r)

注：jP<0.05，kP<0.01。

3 讨论

随着生活环境的改变，AITD的发病率也越来越高，主要包括GD与HT。GD是原发性甲状腺功能亢进症最常见的一种。桥本氏病甲状腺功能方面可表现为亢进、正常、减退3种状态，反应疾病进展的3个不同时期[2]。在临床上，AITD常见TPOAb、TgAb和TRAb水平升高，但后两者相对少见。甲状腺自身抗体可出现在甲功异常者，也可出现在甲功正常人群中，抗体检查结果对判断甲减病因是桥本氏甲状腺炎还是甲状腺结节有帮助[3]。本研究发现甲状腺自身抗体与血脂水平存在明显的相关性，Suter等[4]研究发现给予灵长类动物高脂饮食，可致子代血清FT4水平降低，与甲状腺激素合成有关的基因(如Tg、TPO等)表达下调相关。上述现象提示高甘油三酯血症不仅是甲状腺功能减退的“果”，还有可能是引起甲状腺功能减退的“因”，但目前对于这一假设尚缺乏充分的验证。在生理状态下，甲状腺激素既有加速胆固醇生物合成的作用，又有促进胆固醇向胆汁酸降解的作用，而且甲状腺激素对血脂代谢影响最大的作用是降低血清胆固醇的水平[5]。甲状腺功能亢进患者过高的甲状腺激素水平加速机体血脂的合成和分解，使脂肪的降解作用大于合成作用，血清甘油三酯的清除率增高。因此，体内脂库储存相继减少，血清中各种脂类含量水平下降。因此，可以认为甲亢患者存在抗动脉硬化的血脂基础[6]。本研究结果显示甲状腺功能亢进组、减退组血脂代谢均较正常组明显的改变。甲状腺功能亢进组T-CHO、TG、LDL均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，与文献[6]报道相符。这是由于甲状腺功能亢进时，增多的甲状腺激素加速了血脂的动员、合成、分解，使促进胆固醇向胆汁酸降解的作用超过其促进胆固醇的生物合成速度，从而导致血清总胆固醇水平的明显下降。甲状腺功能减退组患者血T-CHO、TG过高，LDL明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。甲状腺功能减退是引起继发性高脂血症的原因之一，这主要是由于肝细胞上的LDL受体数目和活性减低，造成体内LDL依赖受体的降解途径受损，引起血LDL水平升高[7]。甲状腺激素与脂类的代谢密切相关，临床在诊治甲状腺功能异常患者的时候，应该适当加强血脂水平的监测，这对疾病的发展、预后判断都很有价值[8]。本研究显示，甲亢患者的血脂水平与抗体呈负相关，甲减患者的血脂水平与抗体呈正相关，差异均有统计学意义(P<0.05)。因此，临床AITD复诊患者就可以简单根据血脂水平查看其转归情况。

综上，甲状腺功能异常患者易出现脂肪代谢紊乱，甲亢患者具有较低血脂特征，甲减患者具有较高血脂特征，血脂代谢指标的检测对于甲状腺功能状态有一定的辅助诊断意义。同时，临床上治疗有甲状腺功能异常的患者应特别注意检测和纠正脂肪代谢的紊乱。

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河南省骨质疏松症流行病学研究基金资助项目(201203010)。

郑丽丽，E-mail：zhengli1012@126.com。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.01.009

2016-01-23)