健脾理气化浊方治疗酒精性脂肪肝疗效观察*

2017-02-15贺倩倩

陕西中医 2017年2期

关键词：气化酒精性脂肪肝

贺倩倩，赵峻△,房鹏

1.青岛大学附属医院(青岛 266021),2.青岛市第六人民医院 (青岛 266033)

健脾理气化浊方治疗酒精性脂肪肝疗效观察*

贺倩倩1，赵峻1△,房鹏2

1.青岛大学附属医院(青岛 266021),2.青岛市第六人民医院 (青岛 266033)

目的：观察自拟健脾理气化浊方治疗酒精性脂肪肝的临床疗效。方法：选取80例酒精性脂肪肝患者，随机分为中药组和西药组，两组分别给予中药健脾理气化浊方和西药多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗，疗程为12周，比较治疗前后肝脏脂肪变性程度，血清肝功能指标ALT、AST、GGT，TC、TG，凝血酶PT、TBil及中医症候积分。结果：与西药组相比，中药组患者肝脏脂肪变性程度、血清肝酶、血脂、血凝结果均明显降低(P<0.05)；中医症候积分方面，两组轻度AFLD患者相比无明显差异(P>0.05)，中重度AFLD患者相比中药组明显优于西药组(P<0.05)。结论：健脾理气化浊方治疗酒精性脂肪肝效果显著，优于单独服用多烯磷脂酰胆碱胶囊。

酒精性脂肪肝(Alcoholic fatty liver disease,AFLD)是酒精性肝损伤(Alcoholic liver damage,ALD)的初期，积极防治可阻止肝损害进一步发展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化，甚至肝癌[1]。中国经典医籍《金匮要略》中记载的“酒疸”就类似于酒精性肝病，根据酒精性肝病的临床症状，现代中医家亦将其归于“胁痛”、“积聚”、“酒癖”、“鼓胀”之中[2]。本研究采用自拟健脾理气化浊方治疗我院中医科门诊收治的AFLD患者，证属痰湿蕴结者80例，取得显著疗效，临床疗效结果如下。

材料与方法

1 一般资料本研究所选患者80例，西医诊断标准根据中华医学会肝脏病分会发布的《酒精性脂肪性肝病治疗指南》[3]制定；中医症候诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]，证属痰湿蕴结证者制定。入选标准：①已明确诊断为酒精性脂肪肝； ②中医辨证诊断为痰湿蕴结证；③年龄30～65岁；④实验前3个月内未服用过治疗本病、影响肝功能、血脂水平及炎性过程的药物；⑤自愿参加本研究，并签署知情同意书，具有良好的依从性，可配合随访。排除标准： ①处于哺乳期、妊娠期或正准备妊娠的妇女；②其他原因导致的脂肪肝患者；③明确患有病毒性肝炎、药物性肝损害或合并肝硬化、肝癌者；④患有心脑血管疾病、精神病患者；⑤过敏体质或对本方剂中已知成分过敏者；⑥受试过程中出现合并症、并发症及特殊生理变化者及失访者。本研究选择80例痰湿蕴结型酒精性脂肪肝患者，均来源于2014年10月至2016年3月青大附院各院区中医科门诊患者，且符合纳入标准及排除标准，随机分为两组，每组40例。中药组男31例，女9例。西药组男33例，女7例。两组患者基本信息及发病情况经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗前两组患者症状统计见表1。

表1 治疗前两组患者症状分布情况比较(例)

2 治疗方法中药组给予健脾理气化浊方(茯苓21 g，郁金、泽兰、决明子各15 g，苍术、泽泻、丹参、山楂、荷梗各12 g,醋柴胡6 g，青大附院生产中药饮片)治疗，1剂/d，加水浸没中药，煮沸后再煎20 min，煎至300 ml，分2 次于早晚餐前温服。西药组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊(国药准字号：H20059010)治疗， 3 次/d,口服，每次2 粒。两组治疗前均给予健康教育，包括：保持健康生活方式，如戒烟酒；调整饮食结构，低脂饮食，以绿色蔬菜为主，合理控制每日热量摄入；适当运动，正常作息。两组均以12周为1个疗程，疗程结束后统计疗效。

3 疗效标准药物疗效评价标准：参照《中医消化病诊疗指南》、《实用腹部超声诊断学》，AFLD的疗效判定标准可根据患者治疗前后的症状、体征，AST、ALT、GGT、TC、TG值及凝血指标范围，B超示肝脏形态等，分为痊愈、显效、有效、无效四级。

中医症候积分标准：根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]，胁痛属痰湿蕴结证症状可分为4级。0级：没有症状，积0分。Ⅰ级：症状轻微(偶有胁痛、痞满、恶心等)，不影响日常工作、生活，积1分。Ⅱ级：经常出现胁痛、痞满、恶心等症状，有时可影响日常工作、生活，积2分。Ⅲ级：胁痛、痞满、恶心等症状持续存在，不能正常的生活、工作，积3分。

结果

1 AFLD患者肝脏脂肪变性程度结果中药组效果优于西药组，见表2。

表2 两组患者治疗前后肝脏脂肪变性程度变化(例)

2 治疗前后血清肝酶变化结果治疗后血清肝酶中药组效果优于西药组，见表3。

表3 两组治疗前后血清肝酶变化(U/L)

注：治疗前，中药组与西药组比较，P>0.05；中药组治疗前后比较，*P<0.01；西药组治疗前后比较，▲P<0.05；治疗后，中药组与西药组比较，◆P<0.05

3 治疗前后TC、TG变化结果 TC、TG变化中药组优于西药组，见表4。

表4 两组治疗前后TC、TG变化(mmol/L)

注：治疗前，中药组与西药组比较，P>0.05；中药组治疗前后比较，*P<0.05；西药组治疗前后比较，▲P<0.05；治疗后，中药组与西药组比较，◆P<0.05

4 疗效比较中药组有效率高于西药组，见表5。

表5 两组治疗后疗效比较[例(%)]

注：与西药组比较，▲P<0.05

5 中医证候积分变化中医证候积分中药组改善更明显，见表6。

表6 两组治疗前后中医症候积分变化(分)

注：治疗前，中药组与西药组比较，P>0.05；治疗后，中医症候积分属轻度者，两组积分无明显差异，▲P>0.05，但中重度者中医证候积分有显著差异，◆P<0.05

结果显示中药治疗对中重度AFLD患者中医证候具有更好的改善作用。

6 安全性评价两组患者在治疗期间均未出现因药物引起的不良反应，疗程结束后一般检查以及肾功、血常规、尿常规、粪便检查等三大常规检查，均较前无明显差别。

讨论

酒疸有两大病因，一曰嗜酒日久，酒毒内侵，酿湿成痰；二曰素体内虚，久病虚劳，不耐酒之热毒。根据《医宗必读》的三期论治及现代医学病名，其病机可总结为：①ALD初期多为实证，由于长期大量饮酒，酒聚成毒；湿热之邪壅塞中焦，酿湿成痰，痰阻气机，以致肝失疏泄；气机被阻，血行不畅，瘀阻脉络。湿热、痰浊、气滞、瘀血互结，积聚于胁下，则患者多出现全身倦怠，易疲劳，胃纳不佳，脘腹胀满，恶心呕吐，右胁、脐周或胃脘部疼痛等症状，偶有黄疸，对应现代医学的AFL。②中期：邪气日久不解，继而伤之阴阳，脾胃肝胆虚衰，发为本虚标实之证，多证见胁下积块明显增大、质地中等，胁胀而痛，纳呆泛恶，发热腹痛，面色灰白或萎黄，形体逐渐消瘦，甚则伴轻度黄疸、腹水，对应现代医学的AH。③后期：若人仍嗜酒，恣食肥甘厚腻而不知节制，则发展为虚实夹杂之证。病邪伤及气血，累及肾脏，如《血证论》云：“若气不布，则水不散”，气行不畅则水液潴留，终致酒鼓之证。证见腹胀大痛或不痛，按之如囊裹水，胁下积块，质地坚硬，腹部青筋暴露。面色萎黄或黧黑，四肢明显消瘦，亦可见红痣血缕，手掌赤痕，皮肤瘀点、瘀斑，衄血，甚则吐血、便血。

健脾理气化浊方由《伤寒论》经典方“苓桂术甘汤”结合现代中药药理研究组合而成，可有效治疗酒精性脂肪肝。其中，茯苓味甘、淡、性平，具有健脾化痰浊之功，《世补斋医书》曰：“茯苓，为治痰要药。痰之本，水也，茯苓可以行水”，故为君药。曹颖等[5]认为茯苓主要成分-羟甲基茯苓多糖(CMP)可从免疫、抗炎、抗氧化等多个方面达到保肝作用，可有效改善肝脏组织损伤，降低ALT、GGT等肝酶活性。苍术功善燥湿健脾为臣药，《珍珠囊》曰：“能健胃安脾，诸湿肿非此不能除”。柴胡、郁金、丹参三味皆为疏肝行气解郁的常用药物，合用可使肝气调达，血脉通畅，有抑木培土之效，共为佐药。柴胡历来被广泛用于治疗肝郁胁痛之证，醋炙能缓和其升散之性，增强疏肝止痛之功。刘晓斌等[6]经实验证明：柴胡可通过杀伤或抑制细胞增殖的肝癌、诱导肝癌细胞凋亡、提高机体免疫力以及逆转肝癌细胞耐药等发挥保护肝脏的作用。罗先钦等[7]研究决明子总蒽醌对酒精性脂肪肝大鼠脂质过氧化与表达的影响，结果显示，决明子总蒽醌可预防酒精性脂肪肝，其机制可能与其调节脂肪代谢、抗脂质氧化作用、增加PPAR-γmRNA和蛋白的表达有关。

多烯磷脂酰胆碱主要活性成分是人体中缺失的1,2-二亚由酰磷脂酰胆碱(DLPC),可替换人体内源性磷脂，并结合进入人体细胞膜中，进而增加膜流动性，同时还可以抑制氧化反应的发生，达到保护和修复受损肝细胞的作用,故选其为对照药物。

本方治疗酒精性脂肪肝的疗效明确，但研究仅局限于小样本临床疗效观察，尚缺少循证医学证据及中医药基础研究。下一步我们将通过实验进一步阐明该方多种药物相互作用机理，明确作用靶点，进而优化组方，改良剂型，以提高疗效，方便患者服用。

[1] Ki T , Moon Y , Soon K . Alcoholic liver disease: Treatment[J].Word Journal of Castroenterology，2014，20(36)：12934-12944.

[2] 黄峰.加味苓桂术甘颗粒治疗酒精性脂肪肝痰瘀互结证30例[J].陕西中医，2012,33(2)：180-182.

[3] 中华医学会肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性脂肪性肝病诊断标准[S].2006:68-70.

[4] 国家食品药品监督管理总局.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社,2002:366-368.

[5] 曹颖.茯苓多糖药理作用的研究[J].中国现代药物应用，2013,7(13)：217-218 .

[6] 刘晓斌，张正祥，吉金山,等.柴胡注射液对人肝癌细胞株SMMC-7721增殖及凋亡的影响[J].陕西医学杂志,2016,45(3):279-281.

[7] 罗先钦，徐晓玉，王崇刚,等. 决明子总蒽醌对酒精性脂肪肝大鼠肝组织脂质过氧化与 PPAR-γ表达的影响[J].中国中药杂志，2011,57(36)：1653-1659.

(收稿：2016-09-25)

*山东省中医药科技发展计划项目(2011-218)

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