糖原磷酸化酶BB在非ST段抬高急性冠脉综合征诊断和预后中的作用

简 明，喻红波，刘 阳

糖原磷酸化酶BB在非ST段抬高急性冠脉综合征诊断和预后中的作用

简 明，喻红波，刘 阳

目的 探讨血清糖原磷酸化酶BB(GPBB)在非ST段抬高急性冠脉综合征(non-ST-elevation acute coronary syndromes, NSTE ACS)中的诊断和预测价值。方法 检测83例不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris, UAP)和72例非ST段抬高急性心肌梗死(non-ST-elevation acute myocardial infarction, NSTE AMI)患者血清GPBB和cTnI水平，应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)比较两者对NSTE MI的诊断价值；同时随访比较98例NSTE ACS患者3年内发生主要心脏不良事件的情况。结果 NSTE MI组与UAP组GPBB值，胸痛发作6 h内分别为(7.364±5.452)μg/L和(1.118±0.860)μg/L，差异有统计学意义(P<0.01) ；12 h内分别为(8.045±4.934)μg/L和(0.849±0.589)μg/L，差异有统计学意义(P<0.01)。选择GPBB诊断NSTE MI的最佳cutoff值0.92 μg/L，cTnI的最佳cutoff值0.48 μg/L，此时胸痛发作6 h内GPBB曲线下面积0.845，敏感度77.8%，特异度75.9%；cTnI曲线下面积0.816，敏感度63.9%，特异度89.2%。胸痛发作12 h内GPBB曲线下面积0.912，敏感度84.7%，特异度91.6%；cTnI曲线下面积0.936，敏感度90.3%，特异度91.6%。高水平GPBB 的NSTE ACS患者较低水平者3年内更易于发生主要心脏事件。结论 GPBB对 NSTE MI的诊断具有较高敏感度，可辅助cTnI诊断NSTE MI，对NSTE ACS患者具有预后判断价值。

非ST段抬高急性冠脉综合征；糖原磷酸化酶BB

非ST段抬高急性冠脉综合征(non-ST-elevation acute coronary syndromes, NSTE ACS)包括不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris, UAP)和非ST段抬高急性心肌梗死(non-ST-elevation acute myocardial infarction, NSTE AMI)，是最常见的冠心病类型之一，并发症多、病死率高[1]。糖原磷酸化酶同工酶脑型(glycogen phosphorylase BB，GPBB)是发现较早但目前还存在争议的心脏标志物[2]，对其在NSTE ACS中的表现较少报道，本研究以NSTE ACS患者为研究对象，考察GPBB在患者诊断和预后中的作用，并与心肌钙蛋白(cTnI)做比较。

1 对象与方法

1.1 对象 2012-10至2015-10我院收治的155例因NSTE ACS(NSTE AMI 72例，UAP 83例)入院的患者，符合2012年中华医学会心血管病学分会制订的诊断标准[3]。收集患者资料包括性别、年龄、个人病史和用药史、血压、血糖(Glu)、体质指数(body mass index, BMI)、总胆固醇(Tcho)、三酰甘油(TG)。

1.2 方法 155例NSTE ACS患者在胸痛发作6 h以内和12 h内(一般为胸痛发作后12 h)采取静脉血。GPBB使用血清检测，检测方法为酶联免疫吸附法(英国abbexa公司试剂),使用WD-2102A自动酶标仪(北京六一仪器厂)。cTnI使用EDTA-K2抗凝全血，检测方法为免疫层析法(加拿大Response Biomedical公司试剂)，使用配套仪器RAMP 100免疫层析仪。考察GPBB在胸痛发作6 h以内和12 h以内对NSTE MI的诊断价值，并与cTnI进行比较。

将155例中符合随访条件的101例NSTE ACS患者纳入为期36个月的生存分析研究队列，其中随访期间因其他原因死亡者3例，最终纳入研究98例。以函调问卷和病历检索方式随访，记录其主要不良心脏事件(心源性死亡、非致死急性心肌梗死、再次血管重建或冠脉搭桥等)[4]，相同事件多次发生计1次，不同事件连续发生计最严重事件。

2 结 果

2.1 一般情况 155例中，UAP患者83例，NSTE AMI患者72例，UAP组和NSTE AMI组性别、年龄、高血压、吸烟、Glu、BMI、Cho、TG差异无统计学意义(表1)。

表1 非ST段抬高急性冠脉综合征患者一般情况

注：UAP：不稳定型心绞痛；NSTE AMI：非ST段抬高急性心肌梗死

2.2 诊断价值评价 结果见表2。在两个时间段内，UAP和NSTE AMI患者的cTnI和GPBB水平均有统计学差异(P<0.01，表2)。以两者不同诊断临界值时的敏感度和(1-特异性)绘制ROC曲线(图1)。选取GPBB最佳Cutoff值0.92 μg/L，cTnI 0.48 μg/L。胸痛发作6 h内，cTnI敏感度63.9%，特异度89.2%，曲线下面积0.816，95%可信限(0.749，0.884)；GPBB敏感度77.8%，特异度75.9%，曲线下面积0.845，95%可信限(0.777，0.912)。胸痛发作12 h内，cTnI敏感度90.3%，特异度91.6%，曲线下面积0.936，95%可信限(0.885，0.986)；GPBB敏感度84.7%，特异度91.6%，曲线下面积0.912，95%可信限(0.858，0.966)，图1。考察155例患者GPBB与cTnI水平的相关性，6 h内和12 h内两者均不相关(P<0.01)。

表2 UAP和NSTE AMI患者6 h内和12 h内cTnI、GPBB水平

注：UAP为不稳定型心绞痛；NSTE AMI为非ST段抬高急性心肌梗死；与NSTE AMI组比较，①P<0.01

2.3 对预后的预测价值 将98例按12 h内GPBB水平分为两组，GPBB>4.71 μg/L的高GPBB水平组49例和GPBB<4.71 μg/L的低GPBB水平组49例。随访至今，低GPBB水平组复发4例，高GPBB水平组复发14例，Kaplan-Meier单因素生存分析结果表明，36个月中两组人群累积复发人数差异有统计学意义(P<0.01，图2)，表明GPBB水平与NSTE ACS患者预后相关。

图1 不同时间cTnI和GPBB对NSTE MI的ROC曲线

图2 两组GPBB水平患者累积复发率的生存分析

3 讨 论

GPBB是糖原分解代谢的限速酶，在心肌细胞中，GPBB与糖原和肌浆网紧密结合，当组织缺氧时，随糖原消耗，与之结合的GPBB也进入胞浆，一旦细胞缺氧细胞膜通透性增加，GPBB即从心肌细胞中释放进入血液[6]。GPBB在AMI发作0.5 h即可显著升高，6～8 h到达峰值。因此，在1995年GPBB即作为心肌缺血和心脏损伤标志物被引入临床[7]。

NSTE ACS时，冠脉虽严重狭窄，但普遍表现为富含血小板性不完全阻塞，患者常有短暂的ST段压低或T波倒置、低平甚至可无心电图改变等“伪正常化”表现，发病体征不明显，相对难以诊断[5]。但临床研究表明，NSTE AMI冠脉多支病变率和严重狭窄率明显高于STE AMI，远期病死率与其相近[8]。2011年美国心脏病学会基金会/美国心脏学会(ACCF/AHA)公布的UAP/NSTE MI诊治指南[9]认为，对NSTE ACS患者需早期诊断、进行危险分层，以区分NSTE MI患者，从而采取合理、及时的干预措施，这对降低不良心血管事件，改善患者预后具有重要意义。

cTnI被认为是目前诊断AMI的确定性标志物，也是诊断不良心脏事件的首选标志物。血清cTnI在发病后4～6 h即可升高，在14～36 h达到峰值[10]。由于需要较长时间达到峰值，cTnI在发生心肌损伤的早期敏感度较低，在本研究中，cTnI胸痛发作6 h内ROC曲线下面积略低于GPBB，主要是因为其敏感性不佳，而12 h内随cTnI水平升高，其敏感性相应大幅提高，ROC曲线下面积优于GPBB。本研究结果表明cTnI和GPBB水平间并无相关，提示GPBB在早期诊断和预警NSTE MI中对cTnI有一定补充作用，但在6 h后只检测cTnI即可。随访研究结果表明，GPBB水平升高的NSTE ACS患者更易发生不良心脏事件，GPBB水平与NSTE ACS患者预后明显相关。但其机制，以及GPBB水平与复发概率之间的量化关系还不清楚，NSTE ACS患者病情严重程度与GPBB水平是否相关，都还需要进一步的研究。

目前，GPBB的检验方法主要是酶联免疫吸附法，检测步骤较繁琐，时间较长，这可能也是GPBB未能广泛应用的原因之一。开发GPBB的快速高效的检测方法，也是其进入临床需要解决的问题。

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(2016-09-26收稿 2016-10-20修回)

(责任编辑 尤伟杰)

Evaluation of clinical performance of glycogen phosphorylase BB in diagnosis and prognosis of non-ST elevation acute coronary syndrome

JIAN Ming，YU Hongbo,and LIU Yang.

Hunan Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Force, Changsha 410006, China

Objective To explore the diagnostic and prognostic value of glycogen phosphorylase BB(GPBB) in patients of non-ST elevation acute coronary syndromes(NSTE ACS).Methods Levels of GPBB and cTnI were measured in 83 patients with unstable angina pectoris(UAP) and 72 non-ST-elevation myocardial infarction (NSTE MI) before the data were analyzed with receiver operating characteristic curve(ROC curve) statistical software. Major adverse cardiac events were observed in 98 NSTE ACS patients after 3 years of follow-up.Results The GPBB value at 6h after chest pain of NSTE MI group and UAP group was 7.364±5.452 μg/L and 1.118±0.860 μg/L respectively, but was 8.045±4.934 μg/L and 0.849±0.589 μg/L respectively at 12h. The difference were statistically significant (P<0.001).The area under the ROC curve , sensitivity , and specificity of GPBB at 6h after chest pain when the optimal cutoff value was 0.92 μg/L in the diagnosis of NSTE MI were 0.845, 77.8% and 89.2% respectively, but were 0.912, 84.7% and 91.6% respectively at 12 h, while those of cTnI at 6 h after chest pain when the optimal cutoff value was 0.48 μg/L in the diagnosis of NSTE MI were 0.816, 63.9% and 89.2% respectively, but were 0.936, 90.3% and 91.6% respectively at 12 h. High GPBB had a strong association with the risk of major adverse cardiac events through 3 years of follow-up.Conclusions GPBB is a more sensitive marker of NSTE MI than cTnI at 6 h after chest pain and of clinical value for prognosis of NSTE ACS.

non-ST elevation acute coronary syndrome；glycogen phosphorylase BB

简 明，硕士，副主任医师。

410006 长沙，武警湖南总队医院

R542.22