bFGF和Endostatin在宫颈癌中的表达

柴姣

【摘 要】目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和内皮抑素（endostatin）在宫颈癌侵袭性发生中的作用。方法：应用免疫组化法测定75例宫颈癌标本中bFGF和endostatin的表达水平。结果：bFGF和endostatin在宫颈癌组织中的表达都与有无淋巴结转移相关，bFGF与endostatin的表达呈负相关。结论：宫颈癌侵袭性的发生可能与bFGF的表达增高和endostatin的表达下调有关。

【关键词】宫颈癌 bFGF endostatin 免疫组化

大量研究表明，肿瘤的侵袭性与其血管的生成密切相关，而血管的形成受到内源性刺激因子和抑制因子之间的相互作用。癌基因可通过对各种血管促进因子和抑制因子表达的调控，打破肿瘤中血管的生成平衡，增加血管形成，促进肿瘤的生长和转移。bFGF和endostatin在血管形成平衡的调控中分别起着促进和抑制血管生成的关键作用。本实验通过研究bFGF和endostatin在宫颈癌中的表达，探讨bFGF和endostatin与宫颈癌血管生成及侵袭性的关系。

1 材料与方法

（1）研究对象 标本随机取自安阳市第三人民医院收入切除的存档蜡块75例。中位年龄61岁（41—71岁）。常规淋巴结检查淋巴结转移48例。所有标本经10%甲醛固定，石蜡包埋切片。抗体及免疫组化试剂盒均购自北京中杉公司。

（2）采用免疫组化S-P法：切片常规脱蜡水化，高压抗原热修复，其余步骤按照试剂说明书上进行。两者的抗体稀释度均为1：80。用已知阳性切片做阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照。

（3）结果判定：细胞浆或细胞核内见均匀一致的棕黄色颗粒为阳性，根据阳性细胞的数量进行结果判定，阳性细胞数<5%为阴性，阳性细胞数≥5%为阳性。

（4）统计学处理：应用统计分析软件SPSS17.0进行统计分析，以α=0.05作为检验水准。

2 结果

伴有淋巴结转移的的宫颈癌组织中bFGF表达的阳性率为81.3%（39/48），无淋巴结转移的宫颈癌组织阳性率为33.3%（9/27），两者差别具有统计学意义（P<0.05），见表1。伴有淋巴结转移的宫颈癌组织中endostatin表达的阳性率为37.5%（18/48），无淋巴结转移的宫颈癌组织中endostatin表达的阳性率为74.1%（20/27），两者差别具有统计学意义（P<0.05），见表2。经Spearman等级相关检验，bFGF和endostatin的表达存在负相关关系。

3 讨论

bFGF是重要的促有丝分裂因子，也是形态发生和分化的诱导因子。其主要生物学作用有：（1）作为血管生长因子；（2）促进组织再生；（3）促进创伤愈合与组织修复；（4）参与神经再生等。bFGF是最早发现的一种血管形成因子，它能够促进肿瘤新生血管的形成，加快肿瘤生长，在肿瘤的生长、浸润和转移的过程中发挥重要作用[1]。研究表明，在大肠癌[2]、食管癌、肝癌等多种恶性肿瘤的晚期，均伴有bFGF表达的增高。本次实验中，bFGF在伴有淋巴结转移的宫颈癌中和不伴有淋巴结转移的宫颈癌相比表达增高，这提示它可能参与了宫颈癌的浸润和转移。

内皮抑素是一种内源性血管生成抑制剂，为20kd 分子量的蛋白质。endostatin是一种内源性血管生成抑制因子，大量研究发现[3]，它能特异性的抑制内皮细胞增殖和血管生成，从而抑制肿瘤的发展和转移。在本实验中，endostatin在有淋巴结转移的病例中表达降低，其与宫颈癌有无淋巴结转移存在相关性，这提示endostatin的表达降低可能与宫颈癌的浸润和转移有关，endostatin的表达产物可能具有抑制宫颈癌的浸润和转移的作用。

bFGF和endostatin的表达呈负相关关系，提示bFGF的表达增高和endostatin的表达降低可能共同参与了宫颈癌的浸润和转移。两者在宫颈癌的浸润和转移中具体的作用机制，以及还有那些基因参与了宫颈癌的浸润和转移，这些我们将在以后的实验中进一步深入研究。

参考文献：

[1]Pien Tze Huang inhibits tumor angiogenesis in a mouse model of colorectal cancer via suppression of multiple cellular pathways.Shen A， Lin J， Chen Y， Lin W， Liu L， Hong Z， Sferra TJ， Peng J.Oncol Rep. 2013 Oct；30（4）：1701-1706.

[2]The clinical implications of platelet derived growth factor B， vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor in colorectal cancer.Ionescu C， Berindan-Neagoe I， Burz C， Balacescu O，et al.2011 Apr-Jun；16（2）：274-276.

[3]Comparisons of biophysical properties and bioactivities of mono-PEGylated endostatin and an endostatinanalog.Wang S， Fu Y， Luo Y.Chin J Cancer. 2016 Jan 20；35：14.