氟比洛芬酯联合右美托咪定用于预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的临床效果及安全性

李发展 周 强 桂军云 林钦英

氟比洛芬酯联合右美托咪定用于预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的临床效果及安全性

李发展 周 强 桂军云 林钦英

目的 探讨氟比洛芬酯联合右美托咪定用于预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的临床效果及安全性。方法 选取2016年1—6月于南海区中医院行腹腔镜胆囊切除术的患者80例为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组、氟比洛芬酯组、右美托咪定组和联合用药组，每组20例。根据各组预防给药方式进行干预，比较4组患者术后1 h、2 h、6 h、12 h、24 h疼痛程度、术后24 h追加镇痛药物情况及不良反应发生情况。结果 术后1 h、2 h、6 h、12 h、24 h，氟比洛芬酯组、右美托咪定组及联合用药组患者疼痛视觉模拟量表（VAS）评分均明显低于对照组，联合用药组患者VAS评分均明显低于氟比洛芬酯组、右美托咪定组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；联合用药组患者术后24 h内追加镇痛药物发生率明显低于其他3组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；右美托咪定组和联合用药组患者躁动发生率均明显低于对照组、氟比洛芬酯组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 氟比洛芬酯联合右美托咪定能有效降低瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏发生情况，同时可显著降低术后躁动发生率，比单独用药疗效更佳。

氟比洛芬酯；右美托咪定；瑞芬太尼；痛觉过敏

麻醉可诱发痛觉过敏。痛觉过敏不仅使患者术后疼

痛加剧，镇静类药物使用增加，还可导致生理紊乱、应激反应而影响预后[1]。目前，临床应用于预防瑞芬

太尼致痛觉过敏的主要药物包括阿片类药物、非甾

体抗炎药、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗

剂、钙通道拮抗剂、α2受体激动剂等[2]。本研究就氟比洛芬酯联合右美托咪定用于预防瑞芬太尼麻醉后痛

觉过敏的临床效果及安全性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1—6月于我院行腹腔镜胆囊切除术的患者80例为研究对象，年龄32～48岁，平均（40±6）岁，体重46～75 kg，平均（66±8）kg，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级，手术时间为1～2 h。采用随机数字表法将患者分为对照组、氟比洛芬酯组、右美托咪定组和联合用药组，每组20例。本研究已经南海区中医院伦理委员会审核批准，所有患者均自愿参与本研究并签署了知情同意书。4组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均采用相同麻醉诱导方法，麻醉维持静脉泵注瑞芬太尼0.2 μg/（kg·min）和丙泊酚4～12 mg/（kg·h），根据患者麻醉深度适当调整剂量。对照组：手术结束前半小时静脉注射0.9％氯化钠注射液5 ml；右美托咪定组：麻醉诱导后静脉泵注右美托咪定0.6 μg/（kg·min）至手术结束前半小时；氟比洛芬酯组：手术结束前半小时静脉注射氟比洛芬酯50 mg；联合用药组：麻醉诱导后静脉泵注右美托咪定0.6 μg/（kg·min）至手术结束前半小时，然后静脉注射氟比洛芬酯50 mg。

1.3 观察指标 比较4组患者术后1 h、2 h、6 h、12 h、24 h疼痛程度、术后24 h追加镇痛药物情况及不良反应发生情况。采用疼痛视觉模拟量表（VAS）对患者疼痛程度进行评估，总分10分，分值越高表示疼痛程度越严重，6分以上为重度疼痛，0～3分和4～6分分别为轻度疼痛和中度疼痛，VAS评分由同一护理人员协助完成。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用F检验，两两比较采用q检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后各时点VAS评分比较 4组患者术后VAS评分随着时间增加均明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；术后1 h、2 h、6 h、12 h、24 h，氟比洛芬酯组、右美托咪定组及联合用药组患者VAS评分均明显低于对照组，联合用药组患者VAS评分均明显低于氟比洛芬酯组、右美托咪定组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），氟比洛芬酯组与右美托咪定组患者VAS评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 4组患者术后各时点VAS评分比较

2.2 术后不良反应发生及追加镇痛药物情况比较 联合用药组患者术后24 h内追加镇痛药物发生率明显低于其他3组，氟比洛芬酯组、右美托咪定组患者术后24 h内追加镇痛药物发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；4组患者术后寒战、恶心呕吐发生率差异均无统计学意义（均P＞0.05），但右美托咪定组和联合用药组患者躁动发生率均明显低于对照组、氟比洛芬酯组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 4组患者术后不良反应发生及追加镇痛药物情况比较[例(％)]

3 讨论

瑞芬太尼是超短效阿片μ受体激动剂，由于其具有起效迅速、半衰期短、代谢快且不依赖肝肾等优点已与丙泊酚联合广泛应用于临床静脉全身麻醉中，但因其上述药代动力学特点，比其他长效阿片μ受体激动剂更易发生痛觉过敏[3]。目前，关于瑞芬太尼致痛觉过敏的机制尚未完全阐明，研究表明中枢NMDA伤害反应系统激活、阿片μ受体功能异常、脊髓强啡肽等内源性神经肽的释放和衰减调节作用与其发生密切相关[4]。研究发现，瑞芬太尼的使用剂量、维持时间与痛觉过敏发生息息相关，而且痛觉过敏一般发生于术后6 h内，且术后2 h最为显著，可持续至24 h或更久[5]。

根据痛觉过敏发生机制采用相关药物进行防治是临床上采取的重要措施之一。氟比洛芬酯属于非甾体类镇痛抗炎药物，主要通过抑制环氧化酶（COX）活性减少前列腺素和炎性介质释放减轻痛觉过敏作用[6]。郑羡河等[7]、宋艳玲和肖幸等[8]的研究结果均显示，氟比洛芬酯能防治瑞芬太尼诱发的术后痛觉过敏，而且不影响患者麻醉恢复时间，拔管后VAS评分明显降低。氟比洛芬酯与地佐辛或小剂量氯胺酮联合使用，预防效果更佳，且能降低诸多不良反应发生率[9]。右美托咪定是肾上腺素能α2受体激动剂，其主要通过抑制去甲肾上腺素（NE）释放和钙离子内流抑制疼痛信号传递，同时可通过调节中枢神经系统负责调节睡眠与觉醒产生中枢镇静作用[10]，本研究中右美托咪定组和联合用药组患者躁动发生率均明显低于对照组也验证了其镇静作用。孙静等[11]的研究表明，右美托咪定能明显缩短术后疼痛程度，减少术后镇痛药物使用剂量。此外，还有研究将其与纳洛酮[12]、曲马朵[2]、地佐辛[9]等药物联用，均取得较满意疗效。氟比洛芬酯与右美托咪定联合使用，可从不同机制进行干预防治，疗效优于单独用药。

综上所述，氟比洛芬酯联合右美托咪定用于预防瑞芬太尼麻醉后的痛觉过敏疗效确切，联合用药预防痛觉过敏前景广阔，今后应加强和关注以下几个方面：①进一步阐明药物作用机制和信号通路，为最终治愈痛觉过敏提供导向性理论基础；②进一步探索氟比洛芬酯与右美托咪定的给药时机、给药剂量和给药途径，从而达到最优防治效果；③对氟比洛芬酯与右美托咪定用药的安全性进行大样本验证，分析其对心脑血管和中枢神经系统的影响，为临床扩大应用群体提供参考。

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[8] 宋艳玲,肖幸.氟比洛芬酯用于瑞芬太尼静脉全麻所致术后痛觉过敏抑制效果观察[J].健康研究,2015,35(5):552-553.

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Flurbiprofen axetil combined with dexmedetomidine for prevention of clinical efficacy and safety of remifentanil induced hyperalgesia

Li Fazhan Zhou Qiang Gui Junyun Li Qinying

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of the flurbiprofen axetil combined with dexmedetomidine to prevent remifentanil-induced hyperalgesia.Methods 80 cases were selected from 2016 1-6 month in Nanhai District Hospital of traditional Chinese medicine of laparoscopic cholecystectomy,were randomly divided into control group,flurbiprofen group,dexmedetomidine group and combination group,20 cases in each group. According to the methods of prevention and treatment,the 4 groups of patients with 1 h,2 h,6 h,12 h, 24 h pain,postoperative 24 h additional analgesic drug situation and adverse reactions were compared.Results After 1 h,2 h,6 h,12 h,24 h flurbiprofen group,dexmedetomidine scale model group and combination group (VAS) in patients with visual pain scores were significantly lower than the control group,combined treatment group patients with VAS score were significantly lower than those in flurbiprofen group,dexmedetomidine group,the differences were statistically significant(P＜0.05);additional analgesic drugs were significantly lower than the other 3 groups within 24 h combined treatment group patients,the differences were statistically significant(P＜0.05);dexmedetomidine group and combination group incidence was significantly lower than that of control group and flurbiprofen group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Flurbiprofen axetil combined with dexmedetomidine can effectively reduce the incidence of allergies pain after remifentanil anesthesia,and can significantly reduce the incidence of postoperative agitation,better than the single drug efficacy.

Flurbiprofen axetil;Dexmedetomidine;Remifentanil;Hyperalgesia瑞芬太尼已广泛应用于临床麻醉，随着动物实验研究和临床应用的深入，逐渐发现采用瑞芬太尼

南海区中医院，广东佛山 528200

李发展（1982.2-），本科学历，主治医师。研究方向：老年骨科手术患者临床麻醉

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.01.015