阿德福韦酯治疗慢性乙肝临床分析

史保生

[摘要]目的对阿德福韦酯治疗慢性乙肝的临床效果进行分析。方法选取2011年6月～2014年9月在我院接受治疗的112例慢性乙肝患者，按照数字随机表法分为对照组和观察组各56例。本次治疗共分为两个阶段，第一阶段为12周，第二阶段为36周，对照组第一阶段服用安慰剂进行治疗了，第二阶段服用阿德福韦酯进行治疗；观察组一直使用阿德福韦酯进行治疗。比较两组患者第一阶段末和第二阶段末的治疗效果。结果第一阶段末，两组患者血清HBV-DNA与基线水平比较均存在明显差异（P<0.05），且观察组HBV-DNA水平明显低于对照组（P<0.05）；第二阶段末，两组患者血清HBV-DNA水平均得到显著降低（P<0.05）；比较两组患者中血清HBV-DNA≥2logl0的患者，与基线数值比较无明显差异（P>0.05）。结论采用阿德福韦酯治疗慢性乙肝，治疗效果显著，安全性高，值得推广应用。

[关键词]阿德福韦酯；安慰剂；慢性乙肝；疗效；临床分析

慢性乙肝是一种常见的慢性疾病，具有较高的发病率，产生原因比较复杂，需要花费较长的时间进行治疗，且治疗期间存在很大的难度，严重危害了患者的身体健康。相关报道指出，全球大约有20亿人感染乙型肝炎，其中有五分之一的人属于慢性乙肝。慢性乙肝是由乙肝病毒在人体肝脏病变导致，不及时治疗容易导致肝癌，严重危害了患者的生命安全。因此，加强对慢性乙肝治疗方法和疾病转归情况的研究，在提高患者临床疗效，改善患者预后、防治病毒扩散等方面有重要作用，临床研究中发现，采取不同的治疗方法其疗效也存在差异性，这样对疾病转归情况造成直接影响。目前常用的药物包括阿德福韦酯、拉米夫定等，其中，阿德福韦酯在治疗慢性乙肝上具有很好的疗效，治疗安全可靠，因为价格低廉，在基层和不发达地区广泛应用于慢性乙肝临床治疗上。本研究对阿德福韦酯治疗慢性乙肝的临床效果进行分析，取得了良好的效果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2011年6月～2014年9月在我院接受治疗的112例慢性乙肝患者，在我院医学伦理委员会批准通过的前提下，按照数字随机表法分为对照组和观察组各56例。对照组中，男女比例34：22，年龄17～58岁，平均（38.5±4.2）岁；观察组中，男女比例30：26，年龄18～60岁，平均（39.2±3.8）岁。纳入标准：（1）经2005年中华医药肝病分会制定的《慢性乙肝防治指南》诊断标准确诊；（2）HbeAg及HbsAg保持阳性在半年以上；（3）血清HBV-DNA>105/mL；（4）ALT处于2～5U/L之间；（4）患者或家属签署《知情同意书））c排除标准：（1）肝癌、肝硬化、病毒性肝炎等；（2）严重细血管疾病；（3）妊娠期或哺乳期妇女。对两组患者性别、年龄等一般资料进行比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

对照组患者第一阶段给予安慰剂进行治疗，1次，d，双盲治疗12周；第二阶段给予阿德福韦酯片（正大天晴药业集团股份有限公司，H20060666）进行治疗，10mg/次，1次/d，开放治疗36周。观察组患者第一阶段给予阿德福韋酯片进行治疗，10mg/次，1次/d，双盲治疗12周；第二阶段继续使用阿德福韦酯片进行治疗，10mg/次，1次/d，开放治疗36周。

1.3观察指标

对两组患者4、8、12、24、36、48周各时间点进行一次检查，包括血清HBV-DNA水平，ALT、AST复常率，血清HBV-DNA抑制情况，患者血清HBV-DNA水平下降≥210g10比例以及患者血清HBeAg转阴率等。

1.4统计学方法

将本次研究所有数据均录入统计学软件SPSS19.0进行处理，确保录入过程真实客观，以95%为可信区间，计量资料以（x±s）表示，采用f检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1血清HBV-DNA水平变化情况

经第一阶段治疗后，两组患者血清HBV-DNA均取得明显下降，观察组明显低于对照组（P<0.05）。经第二阶段治疗后，观察组血清HBV-DNA水平低于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2ALT、AST复常率情况

经第一阶段治疗后，观察组ALT、AST复常率明显高于对照组（P<0.05）。经第二阶段治疗后，两组之间ALT、AST复常率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3血清HBV-DNA抑制情况

对两组患者各时间点血清HBV-DNA抑制情况进行比较，12、24周观察组血清HBV-DNA抑制情况明显高于对照组差异有统计学意义（P<0.05），4、8、36、48周两组患者血清HBV-DNA抑制情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4患者血清HBV-DNA水平≥2bg10比例变化情况比较

4、8、12周观察组患者血清HBV-DNA水平下降≥210glO比例明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），24、36、48周两组患者血清HBV-DNA水平下降≥210glO比例差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5患者血清HBeAg转阴比例变化情况比较

对两组患者各时间点血清HBeAg转阴率进行比较，12、24周观察组患者血清HBeAg转阴率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），36、48周两组患者血清HBeAg转阴率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3.讨论

近年来，慢性乙肝死亡率逐年增加，全世界已有3.5亿患者因乙肝丧命。慢性乙肝会引发肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌等严重并发症，对患者身体健康和生命安全造成严重威胁。抑制病毒复制是治疗乙肝的主要目的，有效控制HBV的感染和复制，以减少患者肝损伤。慢性乙肝临床治疗比较困难，主要原因在于肝细胞内HBV的cccDNA无法有效清除。相关研究证明，采用阿德福韦酯治疗慢性乙肝，通过降低血清HBV-DNA水平，进而减少cccDNA的功能，最终达到减少cccDNA数量的效果，有效抑制了HBV的复制。

阿德福韦酯是一种小分子单核苷酸类似物，最早由美国Gilead Sciences公司成功研制。阿德福韦酯在人体与磷酸反应生成二磷酸盐，通过竞争脱氧腺苷三磷酸低物，进而有效终止HBV-DNA链延长，对HBV-DNA复制产生抑制作用。阿德福韦酯自2002年9月在美国上市后，广泛应用于慢性乙肝临床治疗上。相关研究证明，阿德福韦酯能够迅速降低HBV-DNA的浓度，使ALT和AST复常率得到显著提升，能够有效改善肝脏因炎症导致的纤维化或坏死情况。在慢性乙肝临床治疗中，一般将血清HBV-DNA水平作为疗效预测因子，吴怡玲在研究中指出，相比于拉米夫定、替比夫定等乙肝常用治疗药物，阿德福韦酯经过长期治疗后所取得的治疗效果更佳。同时，ALT直接反映了机体的免疫清除能力，ALT越高，机体免疫清除能力越强，阿德福韦酯能够有效提升患者体内ALT含量，进而提升患者的免疫功能，保证了患者的治疗效果。

本次研究结果表明，第一阶段末，两组患者血清HBV-DNA与基线水平比较差异有统计学意义（P<0.05），且观察组HBV-DNA水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；第二阶段末，两组患者血清HBV-DNA水平均得到显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；比較两组患者中血清HBV-DNA≥210g10的患者，与基线数值比较差异无统计学意义（P>0.05）。说明采用阿德福韦酯治疗慢性乙肝，能够有效降低血清HBV-DNA水平，提升患者ALT、AST复查率，并对患者血清HBV-DNA起到抑制作用，能够有效抑制乙肝病毒，同时说明阿德福韦酯能够有效治疗慢性乙肝。原因分析为：（1）阿德福韦酯属于新一代核苷类似物，活性成分明显，患者口服后药效迅速，可直接作用于DNA聚酶，从而对HBV的复制进行抑制，在一项体内外试验中显示阿德福韦酯不仅能有效抑制HBV复制，而且对野生株存在良好的抑制作用，针对YMDD变异株可具有明显的抑制作用；（2）在慢性乙肝治疗过程中，给予患者抗纤维化、抗病毒治疗是关键内容，阿德福韦酯可恢复患者血清肝功能，改善肝脏的炎症活动，延缓肝纤维化进展，因此临床效果显著；（3）阿德福韦酯作为乙肝疾病的新型拮抗剂，还可用于因使用拉米夫定产生耐药性的慢性异感患者，且用药后发生耐药性的几率较低，适宜于长期用药，同时，药性也会随治疗时间的推移而增强，可有效提高治疗效果，用药不良发生率较低，安全可靠，可延续性的抵抗乙肝病毒。

综上所述，采用阿德福韦酯治疗慢性乙肝，治疗效果显著，安全性高，值得推广应用。