肺支气管扩张症伴神经内分泌细胞增生及微小瘤1例

陈蓉 陈洈伟 汤中文 阮秋蓉



·病例报告·

肺支气管扩张症伴神经内分泌细胞增生及微小瘤1例

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病例资料

患者女性，48岁，因咳嗽、咳痰、胸闷4月入院。既往有30年咳嗽、咳痰病史，每年2-3次发作，予抗感染治疗后缓解。入院CT平扫示：前联合线、气管心影、纵隔均左移，左肺容积明显较对侧缩小。左肺叶见多个小囊状透光区，左侧支气管稍显狭窄。右肺透明度增强，气管支气管通畅。CT诊断：① 左肺Ⅲ型结核(毁损肺、继发支气管扩张)。② 右肺代偿性气肿。③ 纵隔疝。纤维支气管镜示：① 气管隆突上20-30mm处后壁黏膜隆起。② 左主支气管狭窄，腔内较多脓性分泌物。实验室检查：痰涂片荧光染色抗酸杆菌 阴性；结核抗体 阴性；血CEA及AFP值均在正常范围。外科行左全肺切除术，切除标本送检病理科。

病理检查 ：巨检：左全肺11cm×8cm×3cm，多切面切开，切面灰红灰褐色，支气管呈囊柱状扩张，内充满白色粘稠物(痰栓)，未见明显结节。

镜下观察：支气管扩张，内充粘液及嗜中性粒细胞等炎性细胞，支气管黏膜内及支气管周围较多淋巴细胞及浆细胞浸润，毛细血管及纤维母细胞增多；周围肺组织内散在的多发小团状及小片状细胞聚集，其中最大处约3×2mm(图1)，其细胞相对一致，短梭或椭圆形，胞质少，核椭圆或梭形，深染，未见坏死及核分裂像，组织间质富于小血管(图2)。

免疫组织化学：增生细胞CK-pan、突触素(图3)、嗜铬颗粒蛋白A均阳性，CD56及TTF-1弱阳性，Ki67LI小于2%(图4)。

病理诊断：(左全)肺支气管扩张症伴神经内分泌细胞增生及微小瘤(3×2mm)。

讨 论

目前，有关肺支气管扩张症伴神经内分泌细胞(neuroendocrine cell,NEC)增生及微小瘤的病例国内外报道均较少。在实际工作中，本疾病由于病变结节细小，影像学和肉眼大体检查容易忽略，加之有限的取材和病理医师对此类的疾病认识有限，使其容易漏诊，其初诊漏诊率高达86.4%[1]。本病例第一次多切面取材后，镜下在支气管旁肺组织内见一处结节病灶(3×2mm)，于是第二次取材，两位医师仔细寻找，肉眼均未见明显灰白肿瘤可疑病灶。将两次取材切片重新阅片并免疫组织化学标记后发现，少数细支气管周围肺组织内散在多发大小不等NEC增生聚集病灶，其中最大处为3×2mm。

图1 扩张的的支气管左下方见神经内分泌细胞结节(微小瘤) HE 低倍放大 图2 瘤细胞相对一致，短梭或椭圆形，间质血窦丰富 HE 高倍放大 图3 突触素瘤细胞胞质阳性 EnVision法 中倍放大 图4 Ki-67瘤细胞阳性指数<2% EnVision法 中倍放大。

肺NEC增生形成的微小瘤(Tumorlets)，亦有称“微小癌”，是指与细支气管相关的小梭形细胞结节状增生，结节直径小于5mm，其常与支气管扩张症和其他伴有瘢痕形成的疾病(如叶内隔离肺)相伴随[2]。微小瘤镜下可呈多灶性，间质富于血窦，细胞大小相对一致，短梭或椭圆形，胞质少、嗜酸性，核细颗粒状，核分裂象罕见，未见坏死。其免疫组化特点相似于周边型类癌，细胞表达CK-pan、CD56、突触素、嗜铬颗粒蛋白A，细胞增殖指数低，而TTF-1表达有差异[1-2]。如果NEC增生聚集达到或超过5mm是则称为类癌。故区别微小瘤与类癌的肿块直径是5mm[2]。本病例存在支气管扩张症，镜下组织形态及免疫组织化学特点均符合NEC增生，其最大病灶不足4mm，且不足以诊断为类癌，故诊断为NEC增生及微小瘤。本疾病的发病机制目前尚不清楚，其可能与肺的炎性损伤、慢性毁损和瘢痕形成导致的缺氧相关[4]。

肺支气管扩张症伴NEC增生及微小瘤需要和弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生(diffuse idiopathic pulmonary neumendocrine cell hypewlasia， DIPNECH)相鉴别；两者在发病年龄、性别以及显微镜下细胞形态特点均有相似处。但前者以支气管扩张症的临床表现为主，而后者临床多无特异性，常表现为呼吸道阻塞症状；在影像和病理上前者存在支气管扩张症这一慢性疾病的改变，而后者影像较正常及病理的炎症反应轻微[1,5]。本病例患者有30年咳嗽、咳痰病史，CT提示肺毁损和支气管扩张，镜下也有支气管扩张症的病理改变，故不应诊断为DIPNECH。

肺支气管扩张症伴NEC增生及微小瘤临床为良性进程，本病例术后随访52个月尚健在。

[1] 霍真,师晓华,崔全才,等.肺支气管扩张症伴发肺神经内分泌细胞增生及微小瘤形成临床病理学观察[J].中华病理学杂志，2012；41 (8): 525-529.

[2] 罗赛(Rosai,J.).阿克曼外科病理学第八版[M]. 回允中译.沈阳：辽宁教育出版社，1999.9:396.

[3] Klinke F,Bosse U,H?fler H. The tumorlet carcinoid in bronchiectasis- changed lungs: an example of a multifocal, endocrine tumor[J]. Pneumologie, 1990,44(ll):607-609.

[4] William D Travis,Elizabeth Brambilla,H Konrad Müller-Hermelink, et al.肺、胸膜、胸腺及心脏肿瘤病理学和遗传学第一版[M]. 孟宇宏，张建忠主译.北京：人民卫生出版社，2006.10：82-83.

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.051

1. 430023 湖北 武汉，武汉市医疗救治中心病理科 2. 430023 湖北 武汉，武汉市医疗救治中心胸外科 3. 434200 湖北 松滋，松滋市人民医院病理科 4. 430030 湖北 武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院病理研究所

2016-07-05]