抗精子抗体在男性不育中的研究进展

贾冰洋 郭文硕 余清霞 张永利 谭 坤 吴 坤 任京龙

（成都中医药大学临床医学院，成都610075）

抗精子抗体在男性不育中的研究进展

贾冰洋 郭文硕 余清霞 张永利 谭 坤 吴 坤 任京龙*

（成都中医药大学临床医学院，成都610075）

抗精子抗体(AntispermAntibody，AsAb)是男性免疫性不育的重要因素，已被列入男性不育的确定指标之一。本文通过对近年国内外相关文献进行整理，对男性AsAb的病因、发病机制、对男性生育的影响及常用目前常用治疗手段进行综合分析，以期为临床男科工作者提供参考。

抗精子抗体；男科；不孕不育；综述

男性不育是指育龄夫妇同居1年以上，性生活正常，亦未采取任何避孕措施，女方正常，由于男子生殖器官的解剖和生理（包括精子质量异常）等因素，而致女方不能受孕，或虽能受孕但不能怀胎、分娩者，称为男性不育症[1]。WHO预测，男性不育将成为仅次于肿瘤和心脑血管病的第三大疾病。在我国，环境污染，不健康生活方式等因素导致男性不育发病率呈明显上升趋势，已达育龄期夫妇10%~36%[2]。研究发现，约10%～20%男性不育患者的病因不能明确，免疫因素占较大比重[3]。男性的自身免疫抗体可使精子的凝集而致镜子不活动，导致不育，其发病率为15%。抗精子抗体(AntispermAntibody，AsAb)的产生，与生殖系感染、外科损伤等原因有关[4]，抗精子抗体已被列入男性不育的确定指标之一[5，6]。

1 男性AsAb产生原因

生殖免疫学研究发现，人类生殖腺与生殖细胞及其所产生的激素都具有抗原性，可以引起免疫反应，从而影响人类正常生殖过程[7]。精子抗原性较强，种类较多，包括特异性抗原、非特异性抗原和其他抗原。在一定条件下，精子能够充分发挥其抗原性，刺激男女机体发生免疫应答，产生AsAb。。男性AsAb的产生的主要有以下原因。

1.1 生理屏障遭到破坏精子对男性来说是隐蔽的抗原，男性的生殖道内有生殖道黏膜屏障、血-睾屏障和血-附睾屏障的天然保护，正常生理状态下是不会刺激机体产生抗体并发生自身免疫反应的。但是，当天然屏障被破坏时，就会刺激机体产生抗体并发生自身免疫反应。研究发现[8]，当男性睾丸或输精管道的粘膜表面受到损伤时，巨噬细胞进入生殖道吞噬降解精子并成为激活免疫网络的抗原，刺激机体产生AsAb。何江等[9]研究发现，长期入驻高原的男性精浆抗精子抗体的阳性率显著高于上山前，返回平原半年后可恢复至上山前水平，分析认为高原低氧可造成睾丸或输精管的粘膜表面损伤，破坏男性生精系统细胞的结构和功能，巨噬细胞进入生殖道吞噬降解精子，激活免疫系统刺激机体，从而产生抗精子抗体。

1.2 微生物感染微生物感染使具有免疫作用的细胞游离人生殖道，与精子抗原接触后产生AsAb[10]。张子州等[11]研究发现，大肠杆菌、衣原体、溶脲脲原体，淋球菌等泌尿生殖道感染的不育男性的血清和精液中抗精子抗体量明显高于正常对照组。崔胜利等[12]研究发现泌尿生殖系统感染的男性抗精子抗体阳性率明显升高。国外研究[13]也发现，在精液支原体或衣原体阳性病例中，精液中AsAb的含量明显增加，且由于局部抗精子抗体的增加，可以明显降低精子穿卵的能力。

2 AsAb引起不育的机制

AsAb从多环节影响男性不育，其主要机制可归纳为：①妨碍正常精子发生，即超敏反应性睾丸炎[14]。②引起精子凝集与制动：AsAb可结合在精子的不同部位，结合于尾部的AsAb干扰精子运动，影响精子穿透宫颈粘液，并可影响精子的获能和精卵结合[15]。国外研究[16]发现，AsAb与精子结合后，使得精子活力下降并出现精子凝聚现象，继而阻止精子穿透宫颈黏液以及在女性生殖道的运行，影响精子的运输和受精，继而导致不孕。另一研究[17]显示，男性精液中与AsAb结合的精子与精子总数之比＞70%时，明显降低精子的穿透能力，无法穿透宫颈黏液。此外，当AsAb沉积在睾丸曲细精管的基底膜时，可对精液的产生造成影响，使精子数量下降，甚至精子畸形[18]。③干扰精子获能：Korot等[19]研究认为AsAb可通过干扰顶体反应而阻碍精子获能。精子主要在女性子宫和输卵管内获能，精子核前部的顶体内含有多种与受精有关的酶，而AsAb可抑制酶的活性，影响精子与卵子结合，从而干扰受精过程。Chin等[20]研究发现，AsAb通过抑制精子表面分子及顶体外膜上颗粒的活动而阻碍精子获能，抑制精子释放透明质酸酶而抑制顶体反应，从而影响精卵结合。④补体介导的细胞毒作用：补体通过黏膜破损处渗出到生殖道，AsAb与精子结合后补体系统被激活，引起活化补体以及抗体信耐性细胞毒活性，造成局部炎症加重，进而加重输精管堵塞，即可引起不育[21]。

3 AsAb对男性生育的影响

主要体现在影响精液的密度、精子活动率，并使精子畸形率增高。柯世怀等[22]研究结果表明AsAb阳性患者的精子活率明显低于生育组，血清与精浆AsAb同为阳性组的精子活率明显低于单纯血清或精浆AsAb阳性组。周作民等[23]研究发现当抗精子抗体滴度＞1∶16时，可明显地降低精子的前向运动速度，且在制动试验阳性的患者降低更为明显，精确而有力地证明了抗精子抗体对精子运动的抑制作用，抗精子抗体与顶体蛋白酶活性则无明显关系。鲍鑫等[24]研究发现AsAb对精子活动率及畸形率有明显影响。秦庆等[25]研究认为，血清AsAb阳性的男性不育症患者由于抗体的影响使精子密度、精子活动率以及a+b级活动精子率明显降低，同时精子畸形率明显增高，从而导致精子质量变差，使精子通过女性生殖道到达受精部位的能力变差，影响精子穿透各种屏障与卵子结合而使女性受孕率下降，甚至引起不孕。马德佳等[26]研究认为AsAb影响精液的主要参数为精液量、精子密度、精子活动率、精子活动力、异形精子率，从而使精液质量下降，受精能力下降导致男性不育。杨大干等[27]研究认为，精液中的AsAb主要结合于精子的头部，并以IgA和IgG为主。其中，IgA是精子凝集抗体，可破坏顶体结构，IgG是精子制动抗体，可非特异的损害精子膜。AsAb和精子的抗原抗体反应，引起患者精子的锥形头、不定形头、颈中段增粗等异常形态的增多，从而可能导致患者的不育。任明等[28]报道在AsAb阳性组中锥形头明显增高。

4 现阶段关于AsAb的治疗进展

AsAb阳性者，应该引起高度的重视，中西医结合治疗往往可以取得良好的效果[29]，在AsAb阳性的不育治疗上，西医的治疗方法主要有隔绝疗法、免疫抑制疗法、辅助生殖等[30，31]。

4.1 免疫阻断法使用避孕套6～12月。待抗体转阴后于排卵期性生活可提高妊娠率。

4.2 免疫抑制法主要应用类胆固醇激素疗法。如低剂量持续疗法、大剂量间歇疗法、循环疗法等。主要有泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松、地塞米松和倍他米松等，注意药物副作用。

4.3 维生素E、ATP及微量元素维生素E可减少抗原的产生，加速抗体的消除。ATP：对AsAb阳性的弱精症有明显疗效。硫酸锌对AsAb阳性的少精症也有一定的疗效。

4.4 辅助生殖技术上述方法无效者可采用：夫精人工授精（AIH）；体外受精及配子移植（IVF-ET）；卵细胞单精子显微注射（ICSI）等。

5 结语

临床上对于不育男性，应常规检查AsAb。AsAb产生的主要原因是男性生理屏障的破坏和泌尿生殖道微生物感染，AsAb可明显影响精液的密度、精子活动率，使精子畸形率增高。AsAb从多个环节影响男性不育，妨碍正常精子发生，引起精子凝集与制动，并干扰精子获能，从而引起男性不育。对于适龄男性来说，应该尽量避免睾丸及生殖管道受到损伤及感染，避免AsAb的产生。同时，对于本病应采用综合分析、考虑病因，中西医结合治疗，治疗过程中观察及改进用药，达到患者康复的目的。

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Research Prog ress o f An tisperm An tibod ies in Male In fertility

JIA Bingyang,GUOW enshuo,YU Qingxia,ZHANG Yongli,TAN Kun,WU Kun,REN Jinglong*
(ClinicalMedicalSchool,Chengdu Universityof TraditionalChineseMedicine,Chengdu 610075,China)

Antisperm antibody(AsAb)is one of the important factors ofmale immune infertility,as one of the indicators has been listed in male infertility.The related literatures at home and abroad in recent years were reviewed.For etiology and mechanism of male AsAb,effect on male fertility and the commonly used at present commonly used treatmentwas comprehensively analyzed,in order to provide reference for clinicalmaleworkers.

antisperm antibody;andrology;infertility;review

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.05.062

1672-2779（2017）-05-0148-03

：李海燕本文校对：俞旭君

2016-10-24）

*通讯作者：623039287@qq.com