内源性褪黑素调节的中药复方研究※

（1河南中医药大学硕士研究生2015级，郑州450008；2河南中医药大学第三附属医院内科，郑州450008）

内源性褪黑素调节的中药复方研究※

陈璐璐1赵伟呐1练晓1崔书克2*摘 要：褪黑素作为重要的神经内分泌激素，具有广泛的生物活性，对机体健康具有重要作用。相关研究表明，部分中草药中含有丰富的褪黑素，不仅可外源性补充体内褪黑素水平，其复方亦可内源性调节机体褪黑素的分泌。通过中草药调节褪黑素治疗疾病、维持机体健康已成热门话题。本文主要通过对中草药内源性调节人体褪黑素进行综述，为中医药防治疾病提供新思路。

（1河南中医药大学硕士研究生2015级，郑州450008；2河南中医药大学第三附属医院内科，郑州450008）

褪黑素；中医药疗法；内源性

褪黑素[1](melatonin，MT)又叫松果体激素，是由松果体分泌的肽类激素，在视网膜合成，属于吲哚类化合物，是5-羟色胺酸的衍生物，化学名为N-乙酞基-5-甲氧基色胺(N-acetyl-5-methoxytrypamine)。从20世纪90年代开始，随着人们对褪黑素研究的深入，发现鸟类、鱼类、哺乳动物、部分食用植物、药用植物以及植物种子等也存在褪黑素[2-3]，并不局限于人体，且含量高低不一，其中以药用植物中褪黑素的含量较高[4]。

1 生理功能

褪黑素作为重要的神经内分泌激素，在人体多个组织系统如中枢神经系统及肝脏、淋巴结、胃肠道等外周组织广泛存在。褪黑素的合成和分泌具有昼夜、四季变化的生物节律，对机体的昼夜生物节律、生殖周期以及生命活动具有调节的作用[5]；褪黑素能够提高体内超氧化物歧化酶（SOD）及其它抗氧化酶活性，发挥抗氧化保护作用，减少神经细胞凋亡，提高学习记忆能力[6]；此外褪黑素还有抗衰老、抗肿瘤、抗忧郁、调节心率、保护心血管内皮细胞、抑制血小板凝集和血液中胆固醇的合成等作用[7-8]。研究发现褪黑素的分泌与年龄变化呈负相关[9]，随年龄增加而下降，最终导致多个系统功能的紊乱。

2 中药对褪黑素作用

有研究表明，食用含有MT的食品可被机体代谢[10]，而褪黑素作为重要的抗逆性激素，亦广泛存在于各科属植物。资料显示，部分中草药存在较高水平的褪黑素，如黄芩、贯叶金丝桃、蝉蜕、钩藤、紫花地丁、桑叶、黄柏、桑白皮、淫羊藿、大黄、黄连等，其褪黑素含量均在1000 ng/g以上[11]，且此类药物大多性寒、味苦、归肝经。中医理论讲，肝为人体五脏之一，主疏泄、主藏血，肝失调达则会导致诸多病症的发生，中药方剂配伍中应用此类药物治疗疾病，除与其疏肝理气作用密不可分外，与其含有较高水平的褪黑素这一因素亦分不开。

3 中药复方对褪黑素内源性调节

人类机体的气血阴阳变化受褪黑素水平变化的影响；反之，机体气血阴阳的变化也会调节褪黑素水平。褪黑素常被当作内外环境交互的靶点，其合成及分泌受四时节气变化的影响，作为五脏调控机制的调节器，与中医学“天人合一”理念相呼应，亦与中医临床上“三因制宜”的施治特点不谋而合。随着不断深入研究发现，人体除了外眼直接感受光的节律变化，还存在多个间接的感光效应靶器官受生物钟系统调控，而部分中药复方可通过调节脏腑功能进而调节机体褪黑素水平[11-12]，以达到预防或治疗疾病的目的。

3.1 滋阴补阳方滋阴补阳中药为国家名老中医夏桂成教授所创，是治疗月经不调、多囊卵巢综合征等生殖内分泌疾病的经验方。其滋阴方药物由当归、白芍、菟丝子、生地黄、山萸肉、鳖甲等组成，具有补肾滋阴，养血填精的功效；补阳方药物组成为续断、山药、巴戟天、淫羊藿、紫石英等，具温肾助阳，行气舒肝之效[13]。实验研究发现，滋阴补肾中药对持续光照导致生殖节律失调的大鼠有明显调整作用，在多个靶点和环节的不同层次上都具有显著影响，其可能是通过调节昼夜节律相关因子如生物钟基因Cry2蛋白的表达和褪黑素受体的表达发挥调节作用[14]。

3.2 安神补脑液安神补脑液是吉林敖东延边药业研发的中药复方制剂，由鹿茸、淫羊藿、制何首乌、大枣、干姜、甘草等多味滋补中药组成。该复方制剂具有益精填髓、补气养血、调和阴阳、补脑安神等功用，常用于治疗不寐、健忘、体倦乏力、阴虚盗汗、惊悸、甚至神经衰弱等病症。魏海峰等[15]实验研究发现，安神补脑液可增加睡眠剥夺大鼠尤其是高剂量组大鼠松果体内褪黑素含量，进而改善睡眠障碍所致的脑功能异常状况。

3.3 更逍遥冲剂苏晶教授长期应用更逍遥冲剂治疗抑郁症患者，并取得较好疗效，由仙茅、仙灵脾、知母、黄柏、女贞子、旱莲草、夜交藤、柴胡、香附、佛手花、当归、赤芍、白芍等组成，诸药共奏补肾养肝、益阴助阳、理气活血、清心安神之功，使机体处于阴阳调和之态，以达心身整体调治之目的。禄颖[16]等通过观察此方对更年期抑郁症模型大鼠褪黑激素含量、血清雌激素、脑内单胺类神经递质的作用机制及影响发现，本方能够明显上调模型鼠5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的水平，并且能够提高MT水平，从而协调神经内分泌网络达到治疗更年期抑郁症的目的。

3.4 当归芍药散当归芍药散最初记载于《金匾要略》“妇人妊娠病脉证并治第二十”，作为经典古方，由当归、芍药、川芎、白术、茯苓、泽泻六味中药组成，最初用于治疗妇科诸疾，因具有活血化瘀的功效，也常用于血瘀证的治疗。近年来的研究报道，当归芍药散对神经系统疾病如脑卒中后遗症、老年性痴呆、帕金森病等也具有良好的调治作用[17]。田荣波等[18]实验研究发现当归芍药散可促进老年大鼠MT的分泌，提高老年大鼠的学习记忆能力，但去除松果体后以上作用明显减弱，因此认为当归芍药散促进松果体分泌褪黑素功能是其增智、抗衰老作用的机制之一。

3.5 补气活血饮崔书克教授临床应用补气活血饮[19]治疗急性脑缺血发作常获较好疗效，且效果明显优于单纯西药组。该方由当归、阿胶、川芎、丹参、川牛膝、黄芪、天麻等药物组成，具有补气养血、活血通络作用。有临床观察发现，具有潜在脑卒中风险的高危人群的血清褪黑素水平低于健康人群，且高危人群中无颈动脉斑块者的褪黑素水平高于有颈动脉斑块者[20]。崔书克教授观察补气活血饮对急性脑缺血模型大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）及白细胞介素6（IL-6）的影响发现，补气活血饮通过有效调节急性脑缺血大鼠模型血清SOD、NO、IL-6水平来发挥对急性脑缺血模型的保护作用。由于急性脑缺血是多因素形成的，补气活血饮对急性脑缺血模型的有效干预作用可能也是多方面作用的结果[21]。

4 小结

褪黑素可有效调节人体多个系统功能，其分泌节律的变化调节着人体的生命活动，它生理和药理功能的多样性得到了国内外诸多领域学者的普遍关注。褪黑素在机体的半衰期较短，机体单纯依靠外源性MT补充作用有限。人体作为一个有机统一体，中药对人体的调节或对疾病的预防和治疗作用是从整体出发，中草药不仅具有外源性……

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Research on Com pound Chinese HerbalMedicine fo r Endogenous Regu lation o f Melatonin

CHEN Lulu1,ZHAOWeina1,LIAN Xiao1,CUIShuke2*

(1.Grade 2015Graduate,Henan University of TraditionalChineseM edicine,Zhengzhou 450008,China; 2.Departmentof InternalMedicine,the Third A ffiliated Hospitalof Henan University of TraditionalChineseMedicine,Zhengzhou 450008,China)

As an important neuroendocrine hormone,melatonin has a wide range of biological activity,which plays an important role in the body's health.Studies have shown that some Chinese herbalmedicine is rich inmelatonin,can not only exogenously supplementmelatonin levels in the body,its endogenous compound can also regulate the body's production ofmelatonin.To maintain the body health has become a hot topic through the regulation of Chinese herbalmedicine to treat diseases.This articlemainly reviewed the human body through the endogenous regulation of Chinese herbalmelatonin to provide new ideas for disease prevention and treatmentof traditional Chinesemedicine.

melatonin;therapy of TCM;endogenous

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.05.056

1672-2779（2017）-05-0134-02

：李海燕本文校对：崔书克

2016-10-25）

河南省高等学校重点科研项目计划【No:17A360020】

*通讯作者：shuke618@163.com