吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌化疗后脑转移临床研究

李元明，李 超，刘文博，艾 斌

（北京医院·国家老年医学中心，北京 100730）

吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌化疗后脑转移临床研究

李元明，李 超，刘文博，艾 斌

（北京医院·国家老年医学中心，北京 100730）

目的观察吉非替尼对老年非小细胞肺癌化学治疗（简称化疗）后脑转移疗效、不良反应及疾病控制率的影响。方法选取医院2012年9月至2014年9月收治的老年非小细胞肺癌化疗后脑转移患者80例，随机分为吉非替尼组和吉西他滨组，各40例。统计并分析两组患者的临床疗效、不良反应、生活质量、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。结果吉非替尼组患者的总有效率、疾病控制率（DCR）分别为35.00%和80.00%，均显著高于吉西他滨组的22.50%和60.00%（P＜0.05）；1～2级骨髓抑制、恶心呕吐发生率均显著低于吉西他滨组（P＜0.05）；痤疮样皮疹发生率、躯体功能评分及总分均显著高于吉西他滨组（P＜0.05）；PFS及OS均显著长于吉西他滨组（P＜0.05）。结论吉非替尼较吉西他滨更能有效提高老年非小细胞肺癌化疗后脑转移的临床疗效，并能减少患者的不良反应，值得临床推广。

吉非替尼；非小细胞肺癌；化学治疗；脑转移；疗效；药品不良反应；疾病控制率

肺癌属恶性肿瘤，现居癌症死亡原因首位，75%～80%为非小细胞肺癌，约有54%的脑转移发生率[1]。发生脑转移后，肺癌患者的自然生存时间通常在3个月以内，同时，大部分老年患者由于机体储备功能较差，常合并内分泌或心血管系统等基础疾病，因此无法耐受手术或放射、化学治疗（简称放疗、化疗）。要提高肺癌患者的生活质量并延长生命，关键是要积极治疗脑转移[2]。吉非替尼属表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFRTKI），可以口服，能极大地改善患者的临床症状[3]。本研究中比较了吉非替尼与吉西他滨治疗老年非小细胞肺癌化疗后脑转移的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：经病理或细胞学检查确诊为非小细胞肺癌；经影像学检查证实有脑转移；患者知情同意。

排除标准：合并严重肝、肾疾病；精神疾病等；妊娠、哺乳期妇女。

病例选择与分组：选取我院2012年9月至2014年9月收治的老年非小细胞肺癌化疗后脑转移患者80例，随机分为吉非替尼组和吉西他滨组，各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者先给予全脑放疗治疗，采用两侧野对穿照射，3 Gy／f，将总照射剂量控制在 30 Gy以内，每周5次，共治疗2周。吉非替尼组患者口服吉非替尼片（阿斯利康制药有限公司，批号为20070047，规格为 0.25 g×10片）250 mg，每天1次，停药指征为有无法耐受的不良反应发生或病情进展。吉西他滨组患者静脉滴注吉西他滨（江苏正大清江制药有限公司，批号为20093920，规格为1.0 g／0.2 g）1 250 mg／m2，每天1次。两组均以3周为1个周期，共治疗4个周期。治疗过程中，依据患者的实际病情给予脱水或激素治疗。

表1 两组患者一般资料比较（n＝40）

1.3 观察指标及疗效判定标准

对两组患者进行2年的随访，治疗前后分别应用肺癌治疗功能评价表评定患者的生活质量，患者的生活质量和分值呈正相关[4]。同时，观察两组患者的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。

依据世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评定标准判定疗效。完全缓解（CR）：瘤体完全消失持续至少4周；部分缓解（PR）：肿瘤原发灶及转移灶最大直径之和缩短了至少1／2，持续至少4周；疾病稳定（SD）：瘤体最大直径之和缩短或延长了不超过1／4；疾病进展（PD）：瘤体最大直径之和延长了至少 1／4。总有效（RR）＝CR＋PR，疾病控制（DCR）＝RR＋SD[5]。同时，依据WHO抗癌药品不良反应分级标准，将不良反应分为0～4级[6]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件进行分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以 X±s表示，行 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

吉非替尼组患者的RR和DCR均显著高于吉西他滨组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较[例（%），n＝40]

2.2 药品不良反应

吉非替尼组患者的1～2级骨髓抑制、恶心呕吐发生率均显著低于吉西他滨组（P＜0.05），痤疮样皮疹发生率显著高于吉西他滨组（P＜0.05），但两组患者的腹泻、乏力、肝功能异常发生率之间的差异均不显著（P＞0.05）；两组患者的3～4级骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻乏力、肝功能异常、痤疮样皮疹发生率之间的差异均不显著（P＞0.05），详见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝40]

2.3 生活质量评价

治疗前，两组患者的各项评分及总分之间的差异均不显著（P＞0.05）。治疗后，吉非替尼组患者的躯体功能评分及总分均显著高于吉西他滨组（P＜0.05），但两组患者的心理功能、社会功能评分之间的差异均不显著（P＞0.05）；吉非替尼组患者治疗后的躯体功能评分及总分均显著高于治疗前（P＜0.05），但治疗前后心理功能、社会功能评分之间的差异均不显著（P＞0.05）；吉西他滨组患者治疗前后的各项评分及总分之间的差异均不显著（P＞0.05）。详见表4。

2.4 PFS及OS

吉非替尼组患者的PFS及OS均显著长于吉西他滨组（P＜0.05），详见表5。

3 讨论

吉非替尼属小分子EGFR－TKI，对肿瘤进行抑制的途径为将细胞内EGFR受体中的ATP结合位点阻断，对下游信号进行阻止[7]。由于吉非替尼具有较小的相对分子质量，极易通过血脑屏障，而有脑转移或脑膜转移发生时，血脑屏障极易在缺乏完整的肿瘤新生血管及水肿等因素的作用下遭到破坏，这为吉非替尼向颅内病灶进入提供了前提条件。从理论上来讲，吉非替尼能针对颅内转移病灶起效[8]。相关医学研究表明，在晚期非小细胞肺癌伴脑转移的治疗中，吉非替尼的临床疗效较高，其颅内病灶、全身病变的RR均为10%，DCR分别为84%和70%，中位PFS为7.0个月，中位OS为10.8个月[9－15]。

表4 两组患者治疗前后生活质量评分比较（±s，分，n＝40）

表4 两组患者治疗前后生活质量评分比较（±s，分，n＝40）

注：与本组治疗前比较，＃P＜0.05；与吉西他滨组治疗后比较， P＜0.05。

组别吉非替尼组吉西他滨组时间治疗前治疗后治疗前治疗后躯体功能32.5±9.3 41.5±9.1＃32.3±9.6 37.2±8.5心理功能21.7±5.1 22.3±5.4 21.0±5.2 21.1±5.5社会功能8.9±3.0 9.6±2.9 8.8±2.8 9.3±2.9总分64.7±16.6 76.2±17.8＃65.2±15.8 66.1±17.1

表5 两组患者的PFS及OS比较（±s，个月，n＝40）

表5 两组患者的PFS及OS比较（±s，个月，n＝40）

注：与吉西他滨组比较， P＜0.05.

组别吉非替尼组吉西他滨组t值P PFS 7.4±1.2 4.2±1.3 4.303＜0.05 OS 12.8±1.6 8.2±1.4 3.182＜0.05

本研究结果显示，吉非替尼组患者的RR和DCR显著高于吉西他滨组（P＜0.05），PFS及OS均显著长于吉西他滨组（P＜0.05），与上述研究结果一致，说明吉非替尼较吉西他滨更能有效提高老年非小细胞肺癌化疗后脑转移的临床疗效，延长患者的生存时间。本研究结果还表明，吉非替尼较吉西他滨更能有效降低老年非小细胞肺癌化疗后脑转移的1～2级骨髓抑制、恶心呕吐发生率，安全性相对较高。治疗后，吉非替尼组患者的躯体功能评分及总分均显著高于吉西他滨组（P＜0.05），但两组患者的心理功能、社会功能评分之间的差异均不显著（P＞0.05）。吉非替尼组患者治疗后的躯体功能评分及总分均显著高于治疗前（P＜0.05），但心理功能、社会功能评分之间的差异均不显著（P＞0.05）；吉西他滨组患者治疗前后的各项评分及总分之间的差异均不显著（P＞0.05），说明吉非替尼较吉西他滨更能有效提升患者的生活质量，极易为患者及其家属所接受。

综上所述，吉非替尼较吉西他滨更能有效提高老年非小细胞肺癌化疗后脑转移的临床疗效，并减少患者的不良反应，值得临床推广。

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Gefitinib in Treating Elderly Patients with Non－Small Cell Lung Cancer Brain Metastasis after Chemotherapy

Li Yuanming，Li Chao，Liu Wenbo，Ai Bin
（Beijing Hospital·The National Centre for Gerontology，Beijing，China 100730）

Objective To investigate the influences of gefitinib in efficacy，adverse reactions and disease control rate of elderly patients with non－small cell lung cancer brain metastasis after chemotherapy.Methods 80 cases of elderly patients with non－small cell lung cancer brain metastasis after chemotherapy in the hospital from September 2012 to September 2014 were selected and randomly divided into the gefitinib group（n＝40）and gemcitabine group（n＝40）；the clinical efficacy，adverse reactions，life quality，PFS and OS of the two groups were statistically analyzed.Results The RR，DCR of the gefitinib group 35.00%，80.00% were significantly higher than the gemcitabine group 22.50%，60.00%（P＜0.05）；the incidences of grade 1－2 myelosuppression，nausea and vomiting were significantly lower（P＜0.05），the acne like rash was significantly higher（P＜0.05），the physical function score and total score were significantly higher（P＜0.05），the PFS and OS were significantly longer than the gemcitabine group.Conclusion Gefitinib is more effective in improving the clinical efficacy，reduce the toxic side effects of elderly patients with non－small cell lung cancer brain metastasis after chemotherapy than gemcitabine.

gefitinib；non－small cell lung cancer；chemotherapy；brain metastasis；efficacy；adverse drug reactions；disease control rate

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2016)24－0039－03

李元明（1979－），男，山东青岛人，汉族，大学本科，主治医师，研究方向为肿瘤微创治疗，（电话）010－85132266（电子信箱）110076942＠qq.com；艾斌（1968－），男，山东济南人，汉族，博士研究生，副主任医师，研究方向为肺癌与乳腺癌的化疗、靶向治疗与免疫治疗，本文通讯作者，（电话）010－85132266（电子信箱）893670518＠qq.com。

2016－10－18)