麻杏二陈特禀咳颗粒镇咳、抗炎和祛痰作用实验研究

马家宝，王力宁，杨正腾

（广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023）

麻杏二陈特禀咳颗粒镇咳、抗炎和祛痰作用实验研究

马家宝，王力宁，杨正腾

（广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023）

目的研究麻杏二陈特禀咳颗粒用于镇咳、抗炎和祛痰的药理作用。方法分别采用氨水引咳、二甲苯致小鼠耳廓肿胀和气管酚红排泄方法对麻杏二陈特禀咳颗粒镇咳、抗炎和祛痰的药理作用进行研究。结果麻杏二陈特禀咳颗粒止咳作用显著，高（40 g／kg）、中（20 g／kg）、低（10 g／kg）剂量均有药效（P＜0.05或 P＜0.01），且高剂量作用优于阳性药；抗炎与祛痰的药理作用只在高剂量时有所体现（P＜0.05）。结论麻杏二陈特禀咳颗粒镇咳作用明显，有一定的抗炎和祛痰作用。

麻杏二陈特禀咳颗粒；镇咳；抗炎；祛痰

麻杏二陈特禀咳颗粒由麻杏二陈汤演变而来，原汤剂由炙麻黄、杏仁、细辛、射干、僵蚕、半夏、陈皮、茯苓、莱菔子和甘草10味中药组方，是在古方小青龙汤合二陈汤加减基础上创制的经验方[1－2]，治疗小儿特禀质咳嗽（痰湿质咳嗽）有显著疗效。因传统汤剂受其自身服用不便和剂量定位不准的限制，故颗粒剂型的衍生具有一定意义。该剂型既保留原处方的有效性，又符合小儿服药特点，还便于携带与保存，同时提高了制剂稳定性，可为广大咳嗽患儿提供品质优良的纯中药制剂，临床应用前景广阔，也可产生显著的社会和经济效益。本研究中在确定其生产工艺的前提下，初步分析麻杏二陈特禀咳颗粒镇咳、抗炎和祛痰的药理作用，为新剂型的临床前期研究提供依据。

1 材料与方法

1.1 仪器、动物与试药

1.1.1 仪器

NE－C30型压缩式吸入器（欧姆龙＜大连＞有限公司）；秒表；EL204型电子天平（梅特勒－托利多公司）；8 mm打孔器；UV2250型分光光度仪（日本岛津公司）。一次性注射器（江西洪达医疗机械集团有限公司）。

1.1.2 动物

昆明小鼠，300只，SPF级，雌雄各半，体质量20～25g，购自广西医科大学实验动物中心，许可证号：SCXK桂 2014－001，饲养环境室温为 24℃，相对湿度为68%。

1.1.3 试药

样品：处方组方10味中药加水煎煮2次，第1次加8倍量水煎煮1.5 h，第2次加6倍量水煎煮1 h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.20（60℃）的稠膏，放冷，加入95%乙醇使含醇量达到70%，静止12 h，滤过，回收乙醇，浓缩为每1 mL含2 g生药量的浸膏；阿司匹林肠溶片（青岛黄海制药有限责任公司）；麻杏止咳片（吉林天药本草堂制药有限公司）；浓氨水（国药集团化学试剂有限公司）；酚红试剂（启东市名城化工有限公司）；氯化铵（成都科龙化工试剂厂）；0.9%氯化钠注射液（昆明市宇斯药业有限责任公司）；二甲苯（国药集团化学试剂有限公司）。

1.2 试验方法

1.2.1 镇咳作用试验[3]

选取昆明种小鼠100只，雌雄各半，恒温恒湿条件下适应饲养3 d。将小鼠随机分成麻杏二陈特禀咳颗粒高剂量（40 g／kg）组(C1组)、中剂量（20 g／kg）组(C2组)、低剂量（10 g／kg）组(C3组)、麻杏止咳片（1.0 g／kg）阳性对照组(B组)、空白对照组(A组)，每组20只。给药容量为每10 g体质量0.2 mL。空白对照组给予0.9%氯化钠注射液等容量灌胃，各组连续灌胃7 d。于第7天进行氨水引咳试验，前期禁食不禁饮12 h，末次灌胃给予相应药物1 h后，将小鼠放于500 mL烧杯中，内置吸有0.2 mL浓氨水的棉球，观察各组小鼠咳嗽的潜伏期及其3 min内的咳嗽次数。

1.2.2 抗炎作用试验[4－5]

选取昆明种小鼠100只，雌雄各半，恒温恒湿条件下适应饲养3 d。将小鼠随机分成麻杏二陈特禀咳颗粒高剂量（40 g／kg）组(F1组)、中剂量（20 g／kg）组(F2组)、低剂量（10 g／kg）组(F3组)、阿司匹林肠溶片（0.2 g／kg）阳性对照组(E组)、空白对照组(D组)，每组20只。给药容量为每 10 g体质量 0.2 mL。空白对照组给予0.9%氯化钠注射液等容量灌胃，各组连续灌胃7 d。于第7天进行抗炎试验，前期禁食不禁饮12 h，末次灌胃给予相应药物1 h后，用移液枪精密吸取二甲苯溶液，均匀涂抹于小鼠右耳正反两面，每面10 μL。左耳不作处理。除空白对照组外，其余各组均涂抹致炎。30 min后，观察小鼠右耳变化情况，将小鼠颈椎脱臼处死，沿其耳廓线剪下双耳，去掉耳廓周围毛发，将双耳平放铺开，用8 mm打孔器打下双耳同一部位耳片，立即置于分析天平称量，以避免炎症区积水，造成试验误差。以小鼠双耳片质量，以双耳片质量差为致炎肿胀程度。耳肿胀程度（mg）＝致炎侧耳片质量（右耳）－对侧耳片质量（左耳）。

1.2.3 祛痰作用试验[6－8]

选取昆明种小鼠100只，雌雄各半，恒温恒湿条件下适应饲养3 d。将小鼠随机分成麻杏二陈特禀咳颗粒高剂量（40 g／kg）(I1组)、中剂量（20 g／kg）(I2组)、低剂量（10 g／kg）组(I3组)、氯化铵（0.3 g／kg）阳性对照组(H组)、空白对照组(G组)，每组20只。给药容量为每10 g体质量0.2 mL。空白对照组给予0.9%氯化钠注射液等容量灌胃，各组连续灌胃7 d。末次给予相应药物30 min后，每只小鼠腹腔注射5%酚红0.6 mL，30 min后处死动物，剥离气管，剪下甲状腺软骨至气管分支处的一段，置有1 mL 5%NaHCO3的离心管中，用紫外分光光度计于550 nm波长下测定吸光度值。同时，精密称取一定量酚红，以5%NaHCO3溶解，制作酚红标准曲线，带入公式，计算每只小鼠的酚红排泄量。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 镇咳作用试验

结果见表1。

2.2 抗炎作用试验

结果见表2。

2.3 祛痰作用试验

结果见表3。

表1 麻杏二陈特禀咳颗粒对氨水引咳小鼠的镇咳作用（±s，n＝20）

表1 麻杏二陈特禀咳颗粒对氨水引咳小鼠的镇咳作用（±s，n＝20）

注：与A组比较， P＜0.01；与 B组比较， P＜0.01。

组别A组B组C1组C2组C3组剂量（g／kg）－1.0 40 20 10咳嗽潜伏期（s）18.9±6.6 41.2±11.2 59.7±9.5 40.7±17.4 43.3±14.7 3 min内咳嗽次数58.9±16.7 33.3±13.6 18.2±9.1 35.4±16.8 40.8±17.3

表2 麻杏二陈特禀咳颗粒对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响（±s，n＝20）

表2 麻杏二陈特禀咳颗粒对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响（±s，n＝20）

注：与D组比较， P＜0.05， P＜0.01。

表3 麻杏二陈特禀咳颗粒对小鼠气管酚红排泄量的影响（±s，n＝20）

表3 麻杏二陈特禀咳颗粒对小鼠气管酚红排泄量的影响（±s，n＝20）

注：与G组比较， P＜0.05， P＜0.01。

组别G组H组I1组I2组I3组剂量（g／kg）－0.5 40 20 10吸光度0.057±0.010 0.094±0.022 0.081±0.045 0.077±0.019 0.065±0.034酚红排泄量（ g／mL）0.50±0.13 1.27±0.31 1.01±0.28 0.89±0.15 0.74±0.47

3 讨论

麻杏二陈汤的小儿使用剂量为2 g／kg，考虑对小鼠的有效性，制作和选取了麻杏二陈特禀咳颗粒40，20，10 g／kg的药物浓度，对镇咳、抗炎和祛痰进行了药理研究，判定其药效。

镇咳试验中，麻杏二陈特禀咳颗粒高、中、低剂量均有疗效，且高剂量效果优于麻杏止咳片，考虑因其处方的组成不同而致。相比于麻杏止咳片，麻杏二陈特禀咳颗粒中的细辛能宣肺散寒，射干、僵蚕能解痉。

抗炎试验中，利用二甲苯致小鼠耳肿胀模型，其主要原理是使某些炎症介质如组胺、激肽和纤维蛋白溶解释放，引起毛细血管通透性增加，炎症细胞浸润，造成耳部急性渗出性炎症水肿[9－10]。试验结果显示，仅高剂量有一定的抗炎作用，低、中剂量无抗炎效果。相比于阳性药物，阿司匹林肠溶片可阻断前列腺素转化为花生四烯酸，减少炎症介质的产生而发挥较为具体的抗炎机制，麻杏二陈特禀咳颗粒的抗炎机理还有待确定。

祛痰试验中，麻杏二陈特禀咳颗粒高、中剂量有疗效，高剂量和阳性药比空白组疗效明显，低剂量酚红排泄量虽有增加，但与空白组相比无明显差异。考虑其处方中半夏、陈皮和茯苓能燥湿化痰、健脾行水，莱菔子起到了化痰降逆之功效。

对于传统中药汤剂，一般都以水为提取溶剂。本试验中，在对麻杏二陈特禀咳颗粒剂型的研究中加入了有机溶剂乙醇的提取环节。随着近几年新科技的应用及对中药有效成分精确要求的提高，导致各种有机溶剂的提取方法逐渐占了上峰。相关研究也发现，有机溶剂的应用不仅能使有效成分富集或得以分离提取，而且能增强疗效[11－12]，同时配合颗粒剂型的使用，大大方便了患者。但本试验还缺乏对其相关特禀质作用的研究，后续将进一步从中医有关特禀质体质类型中的湿热质、阳虚质和气虚质展开探讨。

[1]王力宁，冯春辉，陈金月，等.麻杏二陈汤煮散治疗小儿特禀质咳嗽的研究[J].中医儿科杂志，2012，8（5）：32－35.

[2]杨正腾，王力宁，马家宝.麻杏二陈汤的质量标准及临床应用研究进展[J].亚太传统医药，2016，12（19）：57－58.

[3]王延文，舒 东.祛痰止咳丸止咳化痰作用实验研究[J].山西中医，2015，31（1）：50－52.

[4]王 佩，刘晓昱.蝉贝口服液祛痰止咳抗炎及免疫调节作用的研究[J].中国中医药科技，2011，18（3）：190－191.

[5]梁生林，梁 琼，钟卫华，等.荭草提取物抗炎镇痛作用实验研究[J].中草药，2014，45（21）：3 132.

[6]张淑锋.维药溜果黑种草子镇咳、祛痰、抗炎有效部位初步研究[D].乌鲁木齐：新疆医科大学，2010.

[7]柯昌毅.半夏5种不同溶剂提取物对小鼠祛痰镇咳作用的研究[J].中国药房，2012，23（39）：3 652－3 654.

[8]王小兰，赫金丽，张国顺，等.桑白皮水煎液及化学拆分组分止咳祛痰平喘作用研究[J].世界科学技术——中医药现代化，2014，16（9）：1 951－1 955.

[9]徐文杰，赵 杰，周惠芳，等.不同配伍配比对麻黄甘草药对有效成分含量及抗炎活性的影响[J].四川中医，2012，30（10）：50－53.

[10]赵 杰，余林中，方 芳，等.麻黄－甘草药对的抗炎作用及机制研究[J].中国实验方剂学，2012，18（15）：163－166.

[11]杨明华，毛培江，杨苏蓓.浙产山茱萸水醇提取物毒性、药效比较研究[J].中药材，2006，29（6）：588.

[12]卢芳国，张世鹰，吴治谚，等.中药煎煮的容器、溶媒、时间、火候因素[J].中医杂志，2016，57（1）：78－80.

Antitussive，Anti－Inflammatory and Expectorant Pharmacological Effects of Maxing Erchen Tebingke Granules

Ma Jiabao，Wang Lining，Yang Zhengteng
（The First Affiliate Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning，Guangxi，China 530023）

Objective To study the antitussive，anti－inflammatory and expectorant pharmacological effects of Maxing Erchen Tebingke Granules.Methods The antitussive，anti－inflammatory and expectorant effects of Maxing Erchen Tebingke Granules were studied by using ammonia－induced cough，xylene－induced mice auricle swelling and tracheal phenol red excretion.Results The antitussive effect was significant，with high dose（40 g／kg），medium dose（20 g／kg）and low dose（10 g／kg）all showing curative effect（P＜0.05 or P＜0.01），and the efficacy in the high dose group was better than that of the positive medicine；but the anti－inflammatory and expectorant effect only worked in the high dose group（P＜0.05）.Conclusion Maxing Erchen Tebingke Granules has obvious antitussive effect and also has certain anti－inflammatory and expectorant effect.

Maxing Erchen Tebingke Granules；antitussive；anti－inflammatory；expectorant

R285.5；R286

A

1006－4931(2016)24－0013－03

马家宝，硕士研究生，研究方向为药物分析，（电子信箱）674632459＠qq.com；杨正腾（1970－），男，硕士研究生，副主任药师，研究方向为药理学，本文通讯作者，（电子信箱）18776728630＠163.com。

2016－10－19)

广西科学研究与技术开发计划项目，项目编号：桂科攻1355004。