FeNO联合IgE检测对儿童咳嗽变异性哮喘的诊断价值

卫 丽，高 颖，焦富勇，刘 虹，王菊艳，穆志龙

陕西省人民医院儿童病院(西安 710068)



FeNO联合IgE检测对儿童咳嗽变异性哮喘的诊断价值

卫 丽，高 颖，焦富勇，刘 虹，王菊艳，穆志龙

陕西省人民医院儿童病院(西安 710068)

目的：观察FeNO联合IgE检测对儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)的诊断价值。方法：选取慢性咳嗽患儿72例，其中确诊的CVA患儿36例，非CVA患儿36例，同时选择同年龄门诊健康查体的健康儿童30例作为正常对照组。观察三组患儿FeNO及IgE检测水平，CVA组激素规律治疗1月后FeNO和IgE检测水平与治疗前及正常对照组比较，以及CVA组FeNO检测水平与IgE的相关性。结果：CVA组FeNO和IgE水平均显著高于非CVA组和正常对照组(P<0.01)；而非CVA组FeNO和IgE水平与正常对照组比较，无显著性差异(P>0.05)。CVA组经激素规律治疗1月后，FeNO和IgE水平较治疗前显著降低(P<0.01)，仍显著高于非CVA组和正常对照组(P<0.01)。CVA组FeNO检测水平与IgE呈正相关(P<0.01)。结论：FeNO浓度水平联合IgE检测对儿童CVA诊治与监测具有重要价值。

咳嗽变异性哮喘(CVA)是一种特殊类型的哮喘，以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现。有研究表明呼出气一氧化氮(FeNO)与气道慢性非特异性炎症、气道高反应显著相关，可作为一种重要的炎症标志物[1]，检测方法简便、快捷、安全。本研究通过观察慢性咳嗽患儿的呼出气一氧化氮(FeNO)及IgE水平及其相关性，以探讨其在CVA早期诊断及治疗中的意义。

对象与方法

1 研究对象 选取2015年1月至2015年11月陕西省人民医院门诊与住院就诊的慢性咳嗽患儿，其中确诊的CVA患儿36例，非CVA患儿36例(包括鼻后滴漏综合征、上气道咳嗽综合征、胃食管反流等)，CVA诊断标准均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的CVA诊断标准：①持续咳嗽时间超过1月，发作时间多在夜间和(或)清晨，运动、吸入冷空气或感知特殊气味后可加重，少痰，经较长时间抗感染治疗无效；②应用支气管舒张剂咳嗽症状可减轻；③有过敏史或家族哮喘病史，可检测过敏原，如阳性有辅助诊断价值；④排除其他原因引起的慢性咳嗽。纳入该研究的患儿均无发热，抽血前1个月内无肾上腺皮质激素治疗史。所有患儿均无心、肝、肾等影响该研究进行的严重并发症。CVA组患儿36例，其中男20例，女16例，年龄2～12岁。非CVA组患儿36例，其中男19例，女17例，年龄2～12岁。以同期同年龄门诊健康查体的正常儿童30例作为对照，均无过敏性疾病及其它变态反应性疾病史，近期无感染及应用药物史。其中男16例，女14例，年龄2～12岁，三组患儿年龄、性别构成比均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法 CVA组及非CVA组分别于入组当日及激素规律治疗1月后进行FeNO及IgE测定，健康对照组儿童则于入组当日进行FeNO及IgE测定。通过比较治疗前后FeNO及IgE变化情况以及分析CVA组FeNO与IgE的相关性，来分析FeNO及IgE对CVA患儿的诊断价值。

3 FeNO测定 FeNO 测定仪为尚沃医疗电子SV-02，由无锡市尚沃医疗电子股份有限公司提供，严格按照产品说明书进行操作。按照美国胸科学会/欧洲呼吸学会推荐的FeNO 标准化测定程序进行，测定方式采用在线口呼( 流速50 ml /s) ，测定结果单位为ppb( 百亿分之单位，Parts Per billion) 。要求被检查者呼出肺内气体，然后口唇将口含器严密包含，吸气5s后将气体匀速排出，90s后读取检测结果。检查当天不应用支气管扩张剂、避免剧烈运动，检查前2 h 内禁食富含氮食物、禁饮含咖啡因饮料。

4 IgE测定 所有病例均于晨起抽空腹血样2ml，采用酶联免疫法(ELISA)测定外周血清总IgE。

结 果

1 FeNO和IgE检测结果 见表1。CVA组FeNO和IgE水平均显著高于非CVA组和正常对照组(P<0.01)；而非CVA组FeNO和IgE水平与正常对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2 CVA组治疗前后FeNO和IgE检测水平比较见表2。CVA组经激素规律治疗1月后，FeNO和IgE水平较治疗前显著降低(P<0.01)。

表1 三组患者FeNO和IgE检测水平比较

注：与CVA组比较，*P<0.01

表2 CVA组治疗后FeNO和IgE检测水平 与治疗前比较±s)

注：* 与治疗前比较，*P<0.01

3 CVA组治疗后FeNO和IgE检测水平与非CVA组和正常对照组比较 见表3。CVA组经激素规律治疗1月后，FeNO和IgE水平显著高于非CVA组和正常对照组(P<0.01)。

表3 CVA组治疗后FeNO和IgE水平与 非CVA组和正常对照组比较±s)

注：与CVA组治疗后比较，*P<0.01

4 CVA组FeNO检测水平与IgE的相关性 CVA组FeNO检测水平与IgE呈正相关(r=0.695，tr=5.643，P<0.01)。

讨 论

咳嗽常常是儿童就诊的主要原因，学龄前及学龄儿童发病较多[2]，而慢性咳嗽更是困扰家长和儿童的主要疾病之一。很多种疾病可引起儿童慢性咳嗽，大体分为嗜酸粒细胞性炎症性疾病和非嗜酸粒细胞性炎症性疾病两大类别，而CVA则属于前者，临床上以慢性咳嗽为主要表现，而无喘息及呼吸困难等表现。CVA作为一种特殊类型的哮喘，或者说是发展为哮喘前的一种疾病状态，以气道高反应为主要特征，因此，对于明确慢性咳嗽的病因及评判治疗方面，气道炎症标志物起着极其重要作用。

底物L-精氨酸通过一氧化氮合酶(NOS)的催化作用，从而产生一氧化氮(NO)，NOS同工酶有三种类型，神经型、 诱导型和内皮细胞型，其中诱导型NOS可独立于钙离子而发挥作用，它在NO产生中起主要作用。FeNO主要产生于气道上皮细胞，在慢性炎症刺激因素作用下，气道上皮细胞内的诱导型NOS表达增加，从而引起FeNO水平增高[3]。我们知道，在气道慢性炎症中嗜酸性粒细胞起重要作用，有研究表明，FeNO与哮喘患者支气管内膜中的嗜酸性粒细胞数目呈正相关[4]。通过测定FeNO浓度可间接反应气道炎症水平程度。FeNO浓度水平测定具有操作简便、安全无创、重复性好、对受试者配合方面要求低等特点，其在呼吸系统疾病的诊疗中已经得到广泛研究[5]。

本研究结果显示：CVA组患者FeNO浓度水平和IgE较非CVA组及正常对照组明显增高，而非CVA组与正常对照组比较无显著性差异。激素规律治疗1月后，CVA组患者FeNO浓度水平及IgE明显下降，但仍明显高于非CVA组及正常对照组，说明FeNO浓度水平联合IgE测定可作为诊断CVA的一项敏感指标，而随着治疗后疾病逐步恢复，FeNO浓度水平及IgE有明显下降，但仍高于非CVA组及正常对照组，这表明CVA患者气道炎症的持续存在，并不会随着治疗后症状消失而消失，这一结果与龚颖等报道一致[6]。故在CVA症状缓解后仍应坚持规律治疗。2011年ATS发布的FeNO临床应用指南指出：FeNO反应了哮喘患者气道嗜酸性粒细胞炎症水平，其升高提示了气道嗜酸性炎症高水平，治疗上，FeNO水平增高可作为激素治疗有效的一个标志。研究表明：CVA患者的FeNO水平明显高于正常人，但低于哮喘患者，FeNO水平可用来鉴别CVA与哮喘[7]。

关于CVA组患者FeNO浓度水平与IgE的相关性方面，本研究结果显示：CVA组患者FeNO浓度水平与IgE水平呈正相关，FeNO浓度水平与IgE均是反应气道炎症的指标，两者联合检测可提高诊断CVA的敏感性及特异性。有相关报道显示，CVA患者FeNO浓度水平显著升高，与气道炎症水平显著相关，FeNO浓度水平可作为气道炎症控制水平的标志[8]。另有研究显示，FeNO诊断CVA的特异度为90.6%，其在CVA诊断中具有重要意义[9]。eNO浓度水平在哮喘以及CVA患者中明显增高[10]。

本研究结果表明：FeNO浓度水平联合IgE测定在儿童CVA诊治与监测中起着重要作用，但鉴于CVA是一种特殊类型的哮喘，是一种异质性疾病，发病因素众多，病理生理过程复杂，仅靠FeNO浓度水平联合IgE测定诊断CVA是有一定局限性的，需要我们进一步的探索与研究。

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[9] 曾 健，金晓燕. 呼出气一氧化氮对咳嗽变异性哮喘的诊断价值[J].内科理论与实践，2011，6(2)：125-127.

[10] 曾昭成，钱 前，张维维，等. 呼出气一氧化氮在儿童支气管哮喘诊疗中的应用进展[J].中华哮喘杂志:电子版，2012，6(3)：156-158.

(收稿:2016-03-25)

哮喘/诊断 一氧化氮/代谢 免疫球蛋白E/代谢 儿童 @咳嗽变异性哮喘

R562.25

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.01.056