乌司他丁治疗颅脑外伤60例临床疗效观察*

胡学安，胡世颉 ，吕 超，罗 鹏 ，张 磊 ，李 兵

第四军医大学西京医院神经外科(西安710032)



乌司他丁治疗颅脑外伤60例临床疗效观察*

胡学安，胡世颉 ，吕 超，罗 鹏 ，张 磊 ，李 兵

第四军医大学西京医院神经外科(西安710032)

目的：探讨乌司他丁(UTI)治疗颅脑外伤(TBI)患者的治疗效果及对血清学指标的影响。方法：将120例TBI患者随机分为观察组和对照组，两组患者均给予TBI常规治疗，观察组在此基础上加用UTI静推。检测两组患者的血清学指标，观察比较其治疗效果。结果：治疗后第7、14天，两组患者血清IL-6、TNF-α、CRP、S-100B和NSE水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，观察组下降幅度更大，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)；与治疗前相比，两组治疗第7、14天GCS评分均显著上升(P<0.05)，而观察组上升更明显，与对照组差异显著(P<0.05)；观察组治疗总有效率显著高于对照组(78.33% 与55.00%，P<0.05)。结论：乌司他丁可有效提高TBI患者治疗效果、缓解炎性反应、保护神经功能。

颅脑外伤(Traumatic brain injury，TBI)是由意外事故、自然灾害等外界暴力作用于头部导致的损伤，具有较高的发生率、致残率及病死率，属世界性的健康难题[1]。相关资料显示：S-100B蛋白、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)等多种血清学指标与颅脑损伤程度及预后密切相关[2]。乌司他丁(Ulinastatin，UTI)作为一种尿蛋白酶抑制剂，具有良好的抗感染、抗休克等作用，被用于心、肺、脑等严重损伤的抢救辅助治疗，疗效肯定[3]。为了探讨UTI在TBI中的治疗效果及其对血清学指标的影响，我院于2012年1月至2015年6月对120例TBI患者分组进行TBI常规及UTI治疗，现分析报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取我院收治的TBI患者120例，均符合TBI诊断标准[4]，并经颅脑影像学明确诊断；排除合并中枢神经系统及其他脏器感染、其他系统损伤以及既往有神经系统疾病及脑外伤史者；其中男76例，女44例；年龄19～74岁，平均(44.82±10.61)岁；受伤至入院时间1～22h，平均(7.95±3.14)h；入院格拉斯哥昏迷指数(GCS)：9～12分(中度)64例，3～8分(重度)56例；致伤原因：交通事故69例，坠落34例，打击17例；损伤类型；颅内血肿伴脑挫裂72，脑挫裂31例，其他17例；将120例患者随机分为对照组和观察组，每组各60例，两组患者在性别、年龄、GCS评分、致伤原因、损伤类型等方面无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 两组均给予TBI常规治疗，主要包括：保持头高脚低位，控制体温、血糖、水电解质平衡以及血流动力学稳定等，适当镇静镇痛；根据患者情况给予吸氧、脱水等处理，常规抗感染、控制颅内压、止血等治疗，需要手术治疗的患者行血肿清除术或去骨瓣减压血肿清除术等。在此基础上，观察组加用UTI，30万U加入20ml 0.9%NaCl溶液，静脉推注，每6小时1次，7d为1个疗程。

3 观察指标 分别于治疗前、治疗后7d、14d抽取患者的空腹静脉血检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、CRP、S-100B蛋白及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平，其中IL-6、TNF-α、S-100B蛋白和NSE采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，试剂盒购自法国Diaclone公司，检测过程严格按照试剂盒说明说进行；CRP采用免疫散射比浊法在免疫荧光分析仪上检测。

4 疗效判定 监测所有患者的血压、心率、SpO2等生命体征，定期检测患者的肝、肾功能，尿常规及凝血功能等；于治疗前、治疗7d、14d时评估患者的GCS评分，评分越高，病情越轻；随访半年，采用格拉斯哥预后评分(GOS)评估患者治疗效果：①良好：语言、肢体等功能恢复正常，可正常生活；②中残：生活可自理；③重残；意识清楚，日常生活需他人照顾；④植物生存：呈去皮质或去大脑强直状态；⑤死亡。

结 果

1 两组患者血清学指标比较 见表1。治疗后7d、14d时，两组患者血清IL-6、TNF-α、CRP、S-100B和NSE水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，观察组下降幅度更大，与对照组差异显著(P<0.05)。

表1 两组治疗前后血清学指标比较±s)

注：与本组治疗前比较，△P<0.05；与对照组比较，*P<0.05

2 两组患者GCS评分比较 见表2。与治疗前相比，两组治疗7d、14d的GCS评分均显著上升(P<0.05)，而观察组上升更明显，与对照组差异显著(P<0.05)。

表2 两组治疗前后GCS评分比较(分，

注：与本组治疗前比较，△P<0.05；与对照组比较，*P<0.05

3 两组患者预后情况比较 见表3。观察组治疗总有效率78.33%，显著高于对照组的55.00%(P<0.05)。

表3 两组患者GOS预后分级比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

讨 论

TBI属神经外科常见疾病之一，具有病情复杂、变化快、昏迷时间长、并发症多等特点，是临床最常见的高致残率和死亡率的危重症疾病[5]。TBI的主要病理生理特征为神经血管机械性损伤、脑白质及灰质变形等原发性损伤和血脑屏障破坏、神经炎性反应、颅内压升高等继发性损伤。而继发性损伤的危害更大，可加重原发性脑损伤程度及创伤性脑水肿，也是导致TBI患者残疾和死亡的主要因素[6]。由于对原发性脑损伤无法进行有效干预，故对于TBI的研究和治疗主要集中在继发性脑损伤。相关资料显示，炎性反应与继发性脑损伤密切相关[7]。TBI早期，脑组织破坏，炎性反应强烈，单核/巨噬细胞大量激活，产生大量IL-6、TNF-α等大量细胞因子，而IL-6、TNF-α又可介导血小板、IL-2等介质产生，增强炎性反应，从而加重脑组织损伤及全身炎症反应综合征(SIRS)的发生，导致死亡。CRP是当机体受到炎性刺激时由肝细胞产生的急性相蛋白，可反映机体炎性反应程度。S-100B和NSE高度特异性的存在于中枢神经，当颅脑损伤，血脑屏障遭到破坏，可通过血液循环进入外周血，二者是评估颅脑损伤程度及预后的关键指标。

UTI是一种从人尿液中提取精制的广谱蛋白酶抑制剂，主要作用为通过抑制炎性介质释放、预防细胞因子级联反应、阻断炎性因子与白细胞之间的恶性循环，达到减轻炎性反应、改善器官和组织损伤程度的目的。涂悦等[8]的研究显示：UTI可有效保护TBI患者的神经功能、减少炎性反应、保护肝肾等重要器官功能。本研究结果中，治疗后7d、14d时，两组患者血清IL-6、TNF-α、CRP、S-100B、NSE水平以及GCS评分均较治疗前明显改善，而观察组改善幅度更大；观察组治疗总有效率显著高于对照组(78.33% vs 55.00%)，与资料结果一致。

[1] 刘 筱, 彭争荣. 早期高压氧综合治疗颅脑外伤的疗效观察[J]. 中国康复医学杂志, 2011, 26(5): 476-478.

[2] 郇心乐, 陈宏尊, 崔振华. 急性颅脑损伤患者血清炎症因子的动态变化及临床意义[J]. 实用临床医药杂志, 2015, 19(3): 50-52.

[3] 毛 刚, 吴清安, 刘 磊. 乌司他丁的药理作用机制及临床应用进展[J]. 山东医药, 2015, 55(30): 94-96.

[4] 王忠诚. 神经外科学[M].武汉: 湖北科学技术出版社, 2005: 27-32．

[5] Harding KE，Robertson NP. Traumatic brain injury: risk factors and prognostic assessment[J]. Journal of Neurology, 2013, 260(10): 2691-2693.

[6] 靳春杰, 张建宁. HIF-1α对 TBI后继发性脑损伤影响的研究进展[J]. 重庆医学, 2015, 44(9): 1275-1276.

[7] Tang H， Hua F， Wang J,etal. Progesterone and vitamin D combination therapy modulates inflammatory response after traumatic brain injury[J]. Brain Injury, 2015, 29(10): 1165-1174.

[8] 涂 悦, 刁云锋, 杨细平,等. 乌司他丁对颅脑创伤合并多发伤患者的治疗作用[J]. 中国危重病急救医学, 2012, 24(11): 677-679.

(收稿：2016-05-10)

Effect of ulinastatin in the treatment of patients with traumatic brain effect and serological indicators

Hu Xue’an，Hu Shijie,Lv Chao,et al.

Department of Neurosurgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University(Xi,an710032)

Objective:To investigate the effects of ulinastatin (UTI) for traumatic brain injury (TBI) treatment and effect on serum index. Methods: 120 TBI patients were selected and divided into control group and observation group. 60 cases were in each group. All patients were given TBI routine treatment. On this basis, the observation group was added with UTI static push. The serological indexes and therapeutic effect of the two groups were compared. Results: The serum levels of TNF-6, S-100B and CRP in the two groups at 7d and 14d after treatment were significantly lower than those before treatment (P<0.05). The change of observation group was significantly higher than that of control group (P<0.05). Compared with before treatment, the two groups of treatment 14d, GCS 7d scores were significantly increased (P<0.05), while the observation group increased more significantly, and was different from the control group significantly (P<0.05). The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (78.33% vs. 55%,P<0.05). Conclusion: Ulinastatin can effectively improve the therapeutic effect in patients with TBI, alleviate the inflammatory reaction and protect nerve function.

Craniocerebral trauma /drug therapy Craniocerebral trauma /blood Protease inhibitors/therapeutic use Interleukin-6/metabolism Tumor necrosis factor/ metabolism @ Ulinastatin

* 陕西省科技攻关项目(2015SF030)

颅脑损伤/药物疗法 颅脑损伤/血液 蛋白酶抑制药/治疗应用 白细胞介素6/代谢 肿瘤坏死因子/代谢 @乌司他丁

R651.15

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.01.045

△通讯作者