乌司他丁对创伤性休克患者术后呼吸功能及炎性因子的影响*

宗 媛， 王 艳 ，张 怡 ，李博玲，高麦仓

1.陕西省人民医院重症医学科(西安710068)，2.陕西中医药大学附属医院重症医学科(咸阳712000)



·药物与临床·

乌司他丁对创伤性休克患者术后呼吸功能及炎性因子的影响*

宗 媛1， 王 艳1，张 怡1，李博玲1，高麦仓2

1.陕西省人民医院重症医学科(西安710068)，2.陕西中医药大学附属医院重症医学科(咸阳712000)

目的：探讨术后注射乌司他丁治疗创伤性休克患者的临床疗效。方法：选择创伤性休克手术患者53例，根据术后治疗方案分为治疗组和对照组，对照组27例采用常规糖皮质激素治疗，治疗组26例在对照组基础上给予乌司他丁静注。分析和比较两组术后第1、2、3、5天的呼吸功能，白细胞计数和血清C反应蛋白水平及住院时间。结果：两组术后第1、2、3、5天PaO2/FiO2比值、FIO2及白细胞计数比较均无统计学差异(P> 0.05)，但治疗组术后第5天动脉血氧饱和度显著高于对照组(P< 0.01)，术后第1天血清C反应蛋白水平为(5.7 ± 0.6)μg/ml，术后第2天血清C反应蛋白水平为(14.3 ± 1.1)μg/ml，均显著低于对照组，差异具有统计学意义(P< 0.01)。两组术后机械辅助呼吸时间、ICU滞留时间、住院时间比较，治疗组显著少于对照组(P<0.05)。结论：创伤性休克患者术后早期注射乌司他丁有益于抑制术后全身炎症反应，改善患者呼吸功能。

大手术或严重创伤可引起全身炎症反应综合征(Systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，产生大量的炎性细胞因子，促进中性粒细胞激活以及血管内皮细胞黏附分子的表达，诱发严重并发症，导致器官功能障碍[1]。而中性粒细胞激活后释放的弹性蛋白酶作为一种临床上预测多器官功能衰竭以及患者预后的重要指标能诱发肺损伤[2]。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，可通过抑制多种酶活性阻断炎症介质释放，稳定溶酶体膜，清除自由基，发挥治疗SIRS的作用[3]。本研究旨在探讨乌司他丁治疗创伤性休克术后患者的临床疗效，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择我院于2009年4月至2010年3月收治的创伤性休克手术患者53例，根据术后炎症治疗方案分为治疗组和对照组(27例)。其中治疗组26例(男23例，女3例)，平均年龄(67.1±8.1)岁，平均手术时间(450.2±64.1)min，麻醉时间(561.3±65.1 )min，术中失血(813.6±548.4) ml；对照组27例(男23例，女4例)，平均年龄(65.1±8.4)岁，平均手术时间(445.8±87.9) min，麻醉时间(548.8±90.4) min，术中失血(735.2±479.0)ml。两组患者性别、年龄、手术时间、麻醉时间、术中失血量比较无统计学差异 (P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 对照组术后采取常规糖皮质治疗；观察组在对照组基础上采用乌司他丁治疗，10万U溶于20ml,0.9%氯化钠注射液中用微量注射泵静注10min，3次/d，共7d。

3 评价指标 PaO2/FiO2比值(P/F值)、动脉血氧饱和度SpO2，机械辅助呼吸时间作为衡量肺氧合指数的指标。白细胞计数、C反应蛋白(CRP)水平作为炎症反应指标，术后并发症的发病率如肺炎、ICU停留时间作为评估术后预后指标。PaO2、SpO2、白细胞计数和C反应蛋白于术前、术后立即测定，术后第1、2、3、5天同样测定(记录POD1、POD2、POD3、POD5)。

4 统计学方法 所有数据采用SPSS20.0统计软件进行分析，数值表示为均值±标准差，两组间差异采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组术后情况比较 见表1。两组术后并发症包括血氧不足、肺炎、肺不张、高血压、心律失常、电解质异常、咽喉水肿、喉返神经麻痹、术后出血、气胸、肺气肿、精神异常症状。治疗组和对照组术后并发症的总发生率分别为28.6%、28.0%，呼吸系统并发症发生率(血氧不足、肺炎和肺不张)的发生率分别为10.7和16.0%，组间比较均无统计学差异(P>0.05)，此外，两组术后机械辅助呼吸时间、ICU滞留时间、住院时间比较，治疗组显著少于对照组(P<0.05)。

2 两组术后肺氧合指数的比较 见图1～3。两组术后第1、2、3、5天PaO2/FiO2比值以及FIO2比较均无统计学差异(P>0.05)，但治疗组术后第5天动脉血氧饱和度显著高于对照组(99.3±0.3与97.5±0.3%，P<0.01)。

表1 两组患者术后情况比较

图1 两组不同时点PaO2/FiO2变化情况比较

图2 两组不同时点FiO2变化情况的比较

图3 两组不同时点SpO2变化情况的比较

3 两组不同时点白细胞计数和血清C反应蛋白水平比较 见图4～5。两组不同时点白细胞计数比较无统计学差异(P>0.05)，但治疗组术后第1天血清C反应蛋白水平为(5.7 ± 0.6)μg/ml，术后第2天血清C反应蛋白水平为(14.3 ± 1.1) μg/ml，均显著低于对照组的(8.3 ± 0.6 )μg/ml和(19.0 ± 1.0)μg/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

严重创伤失血性休克患者因急性微循环灌流不足，细胞缺氧，导致全身重要脏器的功能障碍，患者多伤情复杂，并发症多，病死率高[4]。手术导致的炎症主要是由炎性细胞因子 (TNF-α、IL-1β、IL-6)和中性粒细胞弹性蛋白酶引起，并与术后器官功能障碍和损伤密切相关[5]。中性粒细胞弹性蛋白酶参与肺血管渗透性改变[6]。炎症发生时，血浆和支气管灌洗液中性粒细胞弹性蛋白酶水平很高[7]。乌司他丁是从尿液中分离得到的糖蛋白，是一种内源性的炎性反应调节物质和水解酶抑制剂，可有效阻断促炎性细胞因子的过度释放，控制SIRS发展，避免多脏器功能障碍综合征(MODS)的发生[8]。发生SIRS时，内源乌司他丁不足以抵抗强烈的炎症反应，此时及时补充外源乌司他丁对于降低炎症损伤意义重大[9]。

图4 两组不同时点白细胞计数变化情况比较

图5 两组不同时点血清CRP水平变化情况比较

本研究结果显示：两组患者的P/F比值直到术后第5天明显下降，但无组间差异；动脉血氧饱和度术后第2天开始下降，术后第5天存在组间显著差异；两组FIO2没有差异，但治疗组动脉血氧饱和度改善更快。而术后乌司他丁可显著抑制P/F值下降，早期应用乌司他丁可提高创伤性休克患者的SpO2，改善肺功能。此外，治疗组呼吸器辅助时间和ICU停留时间及住院时间显著缩短。

Sasajima等[10]报道血液中的炎症介质如IL- 6和中性粒细胞弹性蛋白酶，术后显著升高直到术后第3天有所下降。本研究没有测量炎性细胞因子。但是， IL- 6等细胞因子激活的C反应蛋白，在治疗组显著减少，这表明术后过度炎症可被乌司他丁抑制。

[1] 董晓蕾,常文静,蔡 辉.炎性细胞因子与慢性心力衰竭[J].中华老年心脑血管病杂志, 2013,15(4):438-441.

[2] 袁 亮,朱 曦.中性粒细胞弹性蛋白酶及其抑制剂在急性呼吸窘迫综合征中作用的研究进展[J].中华危重病急救医学,2014,26(5):364-368.

[3] 钟 坚,马 诚,李少洪，等.乌司他丁治疗创伤失血性休克全身炎症反应的临床研究[J].中国热带医学,2013,13(2):222-225.

[4] 彭吾训,吴建华,龚 翔.液体复苏在未控制性创伤失血性休克中的应用[J].中华急诊医学杂志,2012,21(8):895-897.

[5] 李 平，刘八一，博进艺.参附注射液联合乌司他丁对感染性休克患者乳酸的影响[J].陕西中医，2012，33(10):1337.

[6] Maclay JD, MacNee W. 慢性阻塞性肺病致心血管疾病的发病机制[J].CHEST,2013, 9(4):243.

[7] Ferri C. Strategies for reducing the risk of cardiovascular disease in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. High Blood Press Cardiovasc Prev,2015,22(2):103-111.

[8] Atal SS, Atal S. Ulinastatin - a newer potential therapeutic option for multiple organ dysfunction syndrome[J].J Basic Clin Physiol Pharmacol,2016, 27(2): 91-99.

[9] 刘云书,陈世松.乌司他丁对炎性肠梗阻患者炎症细胞因子的调控作用[J].放射免疫学杂志,2012,25(1):98-99.

[10] Sasajima K, Futami R, Matsutani T,etal. Increases in soluble tumor necrosis factor receptors coincide with increases in interleukin-6 and proteinases after major surgery[J].Hepato-gastroenterology,2008,56(94-95): 1377-1381.

(收稿：2016-06-06)

Early curative effect of ulinastatin in the treatment of systemic inflammatory reaction after traumatic hemorrhagic shock

Zong Yuan，Wang Yan,Zhang Yi,et al.

Department of ICU，Shaanxi Provincial Peoples’s Hospital (Xi’an 710068)

Objective: To evaluate the early curative effect of ulinastatin in the treatment of systemic inflammatory reaction after traumatic hemorrhagic shock. Methods： 53 cases of traumatic shock operation were divided into treatment group (26 cases) and control group (27 cases). The control group was given conventional glucocorticoid therapy, 26 cases in the treatment group were given Ulinastatin intravenous injection on the basis of the control group. Respiratory function index of 1, 2, 3 and 5 days after operation were analyzed and compared. The incidence of postoperative complications, white blood cell count and serum C reactive protein level and medical cost were compared. Results： The clinical characteristics of the two groups were no differences between the groups (P>0.05). The postoperative oxygenation (PaO2/FiO2ratio) did not differ between the groups(P>0.05)，but the decrease in oxygen saturation (SpO2) was significantly inhibited in the treatment group compared with the control group (P<0.01). A significant inhibition of the increase in the CRP level also occurred in the treatment group (P< 0.01). The patients in the treatment group were also hospitalized for shorter periods compared to those in the control group. The duration of mechanical ventilation, ICU retention time and hospital stay of the treatment group were significantly less than that of the control group (P<0.05), the total cost of the treatment group was significantly lower than that of the control group (P<0.05). Conclusion： The early administration of ulinastatin to patients receiving surgery for trauma hemorrhagic shock can inhibit postoperative systemic inflammatory reactions and it might also have a beneficial effect on the prognosis.

Shock，traumatic/complication Sepsis syndrome/ etiology Sepsis syndrome/drug therapy Glycoproteins/therapeutic use Postoperative period @Ulinastatin

* 陕西省自然科学基础研究计划项目(2014JM4140)

休克，创伤性/并发症 脓毒症综合征/病因学 脓毒症综合征/药物疗法 糖蛋白类/治疗应用 手术后期间 @乌司他丁

R641

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.01.043