TG/HDL-C与新诊断T2DM患者胰岛素抵抗的相关性研究

刘小位,王养维,庞雅玲,刘玲娇

1．陕西省人民医院内分泌科(西安 710068)，2.延安大学(延安 716000)



△ 通讯作者

TG/HDL-C与新诊断T2DM患者胰岛素抵抗的相关性研究

刘小位1，2,王养维1△,庞雅玲1,刘玲娇1

1．陕西省人民医院内分泌科(西安 710068)，2.延安大学(延安 716000)

目的：探讨甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇的比值(TG/HDL-C)与新诊断的2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法：收集新诊断T2DM患者143例，另收集同期健康体检者140例作为对照组。分别采集检测值，采用t检验、Pearson线性相关、多元逐步的回归方法进行统计学细析。结果：①T2DM组BMI、HbA1c、TG/HDL-C、HOMA-IR均较对照组升高(t= 2.212～17.843，P<0.05)，HDL-C则降低(t=-2.4，P<0.05)；②T2DM组WC、HbA1c 、TG/HDL-C等指标均与HOMA-IR相关(r=0.168～0.35，P<0.05)；③多元逐步回归分析提示WC、TG/HDL-C是HOMA-IR的独立影响因素。结论：TG/HDL-C可能是新诊断T2DM患者的IR状态的简便预测指标。

近来，由宁光等人牵头的在中国成人中开展的糖尿病流行、控制现状的研究[1]显示：截至2010年，中国成人(≥18岁)拥有11.6%的糖尿病患病率和50.1%的糖尿病前阶段患病率，在我国，糖尿病已是一个不容轻忽的重大课题。工作中发现：T2DM患者常常同时伴有血脂异常，我们检测陕西省人民医院内分泌科新诊断的T2DM患者的相关指标，以探讨TG/HDL-C与IR的关系，初步了解TG/HDL-C对IR的预测价值，为T2DM的防治提供依据。

对象与方法

1 研究对象 收集2015年11月至2016年3月期间在我省人民医院内分泌科诊治的新诊断(从未服用过降糖、调脂药物)T2DM患者143例，年龄30～65岁，均符合1999年WHO制定的T2DM诊断标准。选择同期在我院体检的年龄、性别、腰围、腰臀比均匹配的健康人群140例作为正常对照组。所有研究对象检查前3d均维持原来规律饮食。也符合排除标准：①T2DM急性并发症；②严重心、脑、肝、肾疾病；③甲状腺疾病；④糖化血红蛋白≥7.5%[2]；⑤空腹血糖>10mmol/L[3]；⑥妊娠期和哺乳期；⑦近3月曾用影响血脂的药物(如：降脂药、氢氯噻嗪、普萘洛尔、孕激素、糖皮质激素等)的患者。经陕西省人民医院伦理委员会赞同该研究的实施，且研究对象均已知情并同意。

2 研究方法

2.1 检测一般资料：包括身高(H)、体重(W)、腰围(WC)、臀围(HC)，由接受过规范培训的人员使用同仪器测得。计算体质指数[BMI=体重(kg)/身高(m)2]和腰臀比[WHR=腰围(cm)/臀围(cm)]。

2.2 实验室检查：受试者均禁饮食12h，抽静脉血送检，检测总胆固醇(TC)、三酯甘油(TG)、高密度脂卵白胆固醇(HDL-C)、低密度脂卵白胆固醇(LDL-C)、糖基化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)。计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FINS× FPG/22.5[4]。

3 统计学方法 使用SPSS19.0统计软件进行数据的统计分析。两组正态分布的数据之间均数的比较适用独立样本t检验，反映各指标与HOMA-IR之间有无相关性适用Pearson线性相关分析。明确HOMA-IR独立的影响因子适用多元逐步回归的分析方法。P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 T2DM组和正常组之间各指标的比较 见表1。与正常对照组比较，T2DM组BMI、HbA1c、TG/HDL-C和HOMA-IR均升高(t= 2.985、17.843、2.212、7.999，P<0.05)，HDL-C显著降低(t=-2.4，P<0.05)。

2 T2DM组各指标与HOMA-IR的相关性分析相关分析提示：WC、BMI、TC、TG、HbA1c和TG/HDL-C均与HOMA-IR存在相关性(r=0.308、0.303、0.168、0.35、0.212、0.342,P<0.05)。

表1 两组各指标的比较±s或中位数(四分位间距)]

3 多元逐步回归分析 以HOMA-IR为因变量(Y) , WC、BMI、TC、HbA1c和TG/HDL-C为自变量( X1～ X5) , 采用多元逐步回归分析。最终进入回归方程的自变量有WC(X1)和TG/HDL-C(X5)。回归方程为：Y=0.006X1+0.219X5-0.105(R=0.386，P<0.001)。提示WC(P=0.008)和TG/HDL-C(P=0.007)是IR的独立影响因素。

讨 论

迄今为止，胰岛的β细胞功能缺陷和IR被认为是T2DM起病的主要贡献因素。高胰岛素钳夹技术作为评价IR的“金指标”，具有复杂、昂贵等缺点，难以被患者接受。近年来，稳态模型下计算的胰岛素抵抗指数，即HOMA-IR作为衡量IR的替代指标，具有花费低，准确度较高，简便易行等优点，在临床中得到广泛的应用。但是在某些检验技术比较落后的地方，仍无法检测胰岛素，我们需要一种更加简便可靠的方式来预测IR。

T2DM患者常合并TG升高和HDL-C降低，回顾文献我们发现：TG/HDL-C作为一个全新的指标被人们所认识。目前TG/HDL-C与IR的相关性仍有争议[5]，且该指标与种族相关，这为本研究奠定了基础。

本研究结果提示WC和TG/HDL-C是IR的独立影响因素。有研究表明：当“脂收入”超过“脂支出”时，过多的部分即以TG的形式存储在脂肪组织中，当TG堆积超过了脂肪细胞的最大容受力时，TG和游离脂肪酸(FA)异位积聚于肝细胞、胰腺、血管内皮等非正常容受组织，并分泌肿瘤坏死因子、IL-6、抵抗素、趋化因子等[6]。同时TG会与葡萄糖以“竞争”关系进入细胞内影响葡萄糖的氧化代谢，还可阻扰胰岛素作用于外周组织的胰岛素受体，最终导致IR[7]。HDL-C参与胆固醇逆向转运，HDL-C降低会使胆固醇等脂质过量蓄积于机体胰岛素敏感组织中，通过组织炎症反应以及巨噬细胞的浸润引起IR[8]。

本研究存在一些局限性。首先，横断面研究并不能充分的说明TG/HDL-C与IR的因果关系，有待队列研究进一步证实。其次，本研究的样本量较小，可能无法代表整个新诊断T2DM人群，有待后续大样本的全国多中心的调查研究。

总之，本研究提示TG/HDL-C可能是IR的简便可靠的预测指标。本研究将有助于简便的了解糖尿病人群的IR状态，以便及时指导临床降糖方案的选择。

[1] Xu Y,Wang L,He J,etal.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA,2013,310(9):948-958.

[2] Zhao Y,Yang L,Xiang Y,etal.Dipeptidyl peptidase 4 inhibitor sitagliptin maintains β-cell function in patients with recent-onset latent autoimmune diabetes in adults: one year prospective study[J].J Clin Endocrinol Metab,2014,99(5):E876-880.

[3] 陆俊茜,贾伟平,包玉倩,等.空腹血糖水平与精蛋白刺激后胰岛素急性分泌的关系[J].中华糖尿病杂志,2009,1(2):98-101.

[4] Kong AP,Choi KC,Ko GT,etal.Associations of overweight with insulin resistance, β-cell function and inflammatory markers in Chinese adolescents[J].Pediatric Diabetes,2008,9(5):488-495.

[5] Gasevic D,Frohlich J,Mancini GB,etal.The association between triglyceride to high-density-lipoprotein cholesterol ratio and insulin resistance in a multiethnic primary prevention cohort[J].Metabolism,2012,61(4):583-589.

[6] Canfora EE, Jocken JW,Blaak EE.Short-chain fatty acids in control of body weight and insulin sensitivity[J]. Nat Rev Endocrinol,2015,11(10):577-591.

[7] Ide T,Shimano H,Yahagi N,etal.SREBPS suppress IRS-2- mediated insulin signaling in the liver[J].Nat Cell Biol,2004,6(4):351-357．

[8] Vergeer M,Brunham LR,Koetsveld J,etal.Carriers of loss-of-function mutations in ABCA1 display pancreatic β-cell dysfunction[J]. Diabetes Care,2010,33(4):869-874.

(收稿：2016-10-20)

糖尿病，非胰岛素依赖型/诊断 甘油三酯/代谢 脂蛋白类，HDL胆固醇/代谢 胰岛素抗体

R587.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.01.027