激素对难治性支原体肺炎患儿肺泡灌洗液细胞因子的影响*

冀超玉，牟荣芳

1.河北省保定市儿童医院(保定071051)，2.河北省衡水市第四人民医院儿科(衡水053000)



激素对难治性支原体肺炎患儿肺泡灌洗液细胞因子的影响*

冀超玉1，牟荣芳2

1.河北省保定市儿童医院(保定071051)，2.河北省衡水市第四人民医院儿科(衡水053000)

目的：探讨激素对难治性支原体肺炎患儿肺泡灌洗液细胞因子的影响。方法：将难治性支原体肺炎患儿90 例随机分为非激素治疗组(45例)和激素治疗组(45例)，将激素组分为退热组和非退热组，另选择支气管异物但未并发感染患儿35例作为对照组。非激素治疗组仅作对症治疗；激素治疗组采用甲泼尼龙静脉滴注治疗，观察激素治疗组和非激素治疗组的临床疗效、退热时间；激素治疗组连用甲泼尼龙3d后，所有患者行软式支气管镜与肺泡灌洗术，观察肺泡灌洗液中干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12的水平变化。结果：治疗后，激素治疗组患儿的退热时间、咳嗽消失时间明显短于非激素治疗组(P<0.05)；治疗3d后，激素治疗组有16例(35%)的患儿退热，体温基本恢复正常，而非激素治疗组无1例患儿退热；激素组总有效率为90.5%，明显高于对照组的79.8%(P<0. 05)；治疗后，激素组和非激素组的肺泡灌洗液细胞因子比较无统计学差异(P>0. 05)；与对照组比较，细胞因子均明显高于对照组(P<0. 05)；退热组与非退热组比较，细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12均有所降低，其中退热组的IL-2和IL-8明显低于非退热组(P<0. 05)。结论：采用激素治疗难治性支原体肺炎患儿，可使患儿肺泡灌洗液IL-l、L-4、IL-6、IL-8、IL-10降低，同时可在较短时间内使患儿退热。

支原体肺炎是学龄儿童常见的呼吸道疾病之一， 肺炎支原体感染率已经高达66.7%，且有每年增高的趋势[1]，治疗的方法为应用大环内酯类抗生素药物，而长期应用抗生素类药物易产生耐药，从而形成了难治性支原体肺炎(RGFF)。我科应用甲泼尼龙激素药物治疗难治性肺炎患儿，具有良好的治疗效果，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2014年12月至2016年1月来我院就诊的难治性支原体肺炎患儿90 例，随机分为非激素治疗组和激素治疗组，其中非激素治疗组45例(男20例，女25例)，平均年龄(4.9±0.5)岁，咳嗽时间(8.5±3.2)d，发热时间(7.5±2.8)d，单侧肺炎15例，双侧肺炎30例；激素治疗组 45例(男22例，女23例)，平均年龄(5.1±0.3)岁，咳嗽时间(9.2±2.2)d，发热时间(8.5±3.0)d，单侧肺炎16例，双侧肺炎29例。入选标准：①应用大环内酯类药物治疗1周以上，持续高热，影像学显示肺部有实质性浸润[2]；②CT结果显示肺不张等支气管镜的检查指征；③血清肺炎支原体抗体IgM呈阳性，冷凝集试验阳性。排除标准：①对阿奇霉素过敏的患儿；②结核菌素纯蛋白衍化物阳性患儿；③经痰培养、呼吸道病毒免疫荧光灯检查显示为其他病原体感染的患儿；④伴有其他严重感染的患儿。根据患者治疗情况将激素治疗组分为退热组和非退热组。两组患儿的性别、年龄、发热、咳嗽时间等资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。另选择支气管异物未并发感染患儿35例为对照组，一般资料与难治性肺炎患儿无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗与检测 非激素治疗组采用对症治疗阿奇霉素以剂量10mg/kg静脉滴注治疗，每天两次配合化痰药，不应用激素。激素治疗组在对症治疗基础上采用甲泼尼龙静脉滴注，剂量每天2mg/kg，连续使用3d。两组治疗3d后，行软式支气管镜与肺泡灌洗术。对照组患儿也行软式支气管镜与肺泡灌洗术，三组患儿均在完成术前检查后,应用2%利多卡因咽部麻醉，经鼻达患侧肺叶，注入生理盐水(1ml/kg)，负压抽吸，采集标本，应用酶联免疫吸附法检测细胞因子水平变化。

3 观察指标 记录患儿发热时间、退热时间、咳嗽时间；观察患儿治疗前后细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12的水平变化。

4 疗效评价[3]①显效：症状消失，胸片阴影消失；②有效：症状好转，体温下降；③无效：症状均未改善，甚至加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

结 果

1 激素治疗组与非激素治疗组临床相关指标比较 见表1。治疗后，应用激素组的患儿退热时间、咳嗽消失时间明显短于非激素治疗组(P<0. 05)；治疗3d后，激素治疗组有16例(35%)患儿退热，体温恢复正常；激素治疗组总有效率为90.5%，明显高于非激素治疗组的79.8%(P<0.05)。

表1 两组患儿退热时间、咳嗽消失时间、3d退热率及 临床疗效比较

注：与非激素组比较，*P<0.05

2 激素组和非激素组肺泡灌洗液细胞因子变化见表2。治疗后，激素组和非激素组的肺泡灌洗液细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12比较无统计学差异(P>0.05)；与对照组比较，两组IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12均明显高于对照组(P<0.05)。

表2 激素组、非激素组和对照组肺泡灌洗液细胞因子变化 ±s)

注：与对照组比较，*P<0. 05

3 退热组和非退热组肺泡灌洗液细胞因子变化见表3。退热组相比较于非退热组细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12均有所降低，但差异无统计学意义(P>0.05)。其中退热组的IL-2和IL-8明显低于非退热组(P<0.05)。

表3 退热组和非退热组肺泡灌洗液细胞因子变化 ±s)

注：与非退热组比较，*P<0. 05

讨 论

肺炎支原体的耐药性导致抗菌药物的实效，使患儿产生耐药性，而肺炎支原体自身的传播以及自身免疫功能可引起肺外损害，最终导致由肺炎支原体发展为难治性支原体肺炎(RMPP)[4]。RMPP的诊断及治疗目前国际上仍无统一标准，大多数认为的标准为应用适当应用大环内酯类抗生素治疗至7d后，患者临床症状不改善，影像学仍无明显变化且伴有肺外多系统并发症，可引起胸腔积液，肺不张，影像学表现可为一个大叶或累及多个大叶。目前发病机制不清楚，发病原因主要是患儿对大环内酯类抗生素的严重耐药性[5]，从机制方面认为可能与肺炎导致的过度免疫介导的炎性因子有关[6-7]，且研究发现RMPP患儿的IL-2、IL-4和IL-10均显著升高[8]。在本研究中，治疗后激素组和非激素组的肺泡灌洗液细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12比较无统计学差异；两组与对照组比较，IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12均明显高于对照组；退热组相比较于非退热组细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12均有所降低，其中退热组的IL-2和IL-8明显低于非退热组。本结果与既往结果一致，同时发现IL-2和IL-8可能在患儿发热过程中发挥作用。

目前治疗RGFF患儿的首选方案为药物治疗，常用为糖皮质激素类药物，尤其是甲泼尼龙[9]，静脉给药起效快，在肺组织周围药物可达很高的浓度，同时可有效地调节机体细胞免疫反应，缓解患儿的炎症，降低不良反应的发生[10]；发挥作用的机制为抑制黏附分子的表达，透过细胞膜与特异受体结合，形成相关酶蛋白，进而减少炎症免疫活性细胞、血管扩张等相关物质的产生，发挥抑制吞噬作用[11]。在本研究中治疗后，应用激素组的患儿退热时间，咳嗽消失时间明显短于非激素组；治疗3d后，激素组有16例(35%)的患者退热，体温恢复正常，而非激素组应用常规药物后无一例退热患儿；激素组的总有效率为90.5%明显高于对照组79.8%，具有很好的临床疗效。

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[2] 中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华儿科杂志编辑委员会．儿童社区获得性肺炎管理指南(试行)(上)[J]．中华儿科杂志，2007，45(2)：83-90．

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[6] Bao F,Qu JX，Liu ZJ，etal．The clinical characteristics treatment and outcome of Macrolide-resistant mycoplasmal pneumoniae pneumonia in children[J]．Zhonghua Jie he He Huxi Za zhi，2013，36(10)：756-761．

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[9] 张雪明.小剂量甲泼尼龙配伍匹多莫德治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎40 例 [J].陕西医学杂志，2013,41(5)：631-632.

[10] 任明星,薛国昌,沈琳娜,等.甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效与安全性分析[J].中国全科医学,2015,18(5):588-591.

[11] 杜 赢. 糖皮质激素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效观察[J]. 临床肺科杂志，2015，20(2)：356-358.

(收稿：2016-08-20)

Hormone refractory mycoplasma pneumonia lavage cytokines

Ji Chaoyu，Mu Rongfang.

Hebei Baoding City Children’s Hospital(Baoding 071051)

Objective: To explore the impact of hormone refractory mycoplasma pneumonia lavage cytokines. Methods:35 cases of children with bronchial foreign bodies not associated with infection in the control group, 90 patients were randomly divided into non-hormonal group (45 cases) and the hormone group (45 cases).Non-hormonal symptomatic treatment group, no hormone treatment, observation group were intravenous methylprednisolone treatment program, observed the effect of hormone therapy group and the group of non-hormonal, cooling time; observation group with methylprednisolone for 3 days, all soft underwent bronchoscopy and lavage, bronchoalveolar lavage fluid was observed in IFN -γ,TNF -α, IL 1β, IL-α,IL-2, IL- 4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12. Results:Children with fever time hormone group, cough disappeared significantly shorter than non-hormonal group (P<0.05); 3 days after treatment, the hormone group had fever in 16 patients (35%), None of fever in children with body temperature returned to normal, rather than the hormone group with conventional medication; hormone group, the total effective rate of 90.5% was significantly higher than 79.8% (P<0.05); after treatment, the hormone group and hormone group lavage cytokines was not statistically significant comparison (P> 0.05); the two groups and the control group, the cytokines were significantly higher (P<0 05); fever group compared to the non-fever group of cytokines IFN-γ, TNF- α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 were decreased, fever group wherein IL-2 and IL-8 was significantly lower than fever group (P<0. 05). Conclusion: The use of hormone therapy for refractory mycoplasma pneumonia in children can bronchoalveolar lavage fluid IL-l β,IL-4, IL-6, IL-8, IL-10- increased, while in a short time so that children in the fever.

Pneumonia，mycoplasma/drug therapy Methylprednisolone/therapeutic use Cytokines/metabolism

*河北省衡水市科技计划项目(15066)

肺炎，支原体/药物疗法 甲泼尼龙/治疗应用 细胞因子类/代谢

R725.6

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.01.009