乳腺癌伴EB病毒感染患者B超评估与病理组织学对照研究

许爱琳，李晓华，范玉梅，谭光富

(四川省南充市身心医院，四川 南充 637000)

乳腺癌伴EB病毒感染患者B超评估与病理组织学对照研究

许爱琳，李晓华，范玉梅，谭光富

(四川省南充市身心医院，四川 南充 637000)

目的 研究乳腺癌患者超声评估的临床价值，并于病理组织学进行对照。方法 抽取2013年9月至2015年9月入四川省南充市身心医院治疗的乳腺癌患者62例作为研究对象，患者入院后均行B超影像学检查，对比分析B超影像学与病理组织学结果。结果 B超影像资料显示，本组62例患者中，36例不均低回声(占58.06%)，43例微钙化(占69.35%)，30例毛刺征(占48.39%)，31例回声晕(占50.00%)，肿块>2cm27例(43.55%)。毛刺征、高回声晕、不均低回声、微钙化在不同级别级浸润性导管癌中有显著性差异(χ2值分别为6.387、7.000、8.690、19.645，均P<0.05)。肿块血流越丰富，病理组织学分级越高，两者呈正相关(r=0.806，P<0.001)。结论 乳腺癌伴EB病毒感染者超声诊断结果与病理组织学诊断率相近，可为乳腺癌术前诊断、治疗及手术时机选择提供有利证据。

乳腺癌；EB病毒感染；病理组织学；B超影像学

乳腺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升趋势，严重影响着患者的生存质量[1-2]。有学者指出，EB病毒(epstein-barr virus，EB)与鼻咽癌、胃癌、乳腺癌等癌症的发展具有一定的关系，了解EB病毒与乳腺癌等恶性肿瘤的相关性，并早期干预治疗，能够延长其预后生存时间[3-4]。目前，临床上采用超声检查能清楚探查肿瘤的位置、大小、周围血液运行情况等，在疾病的预后诊疗中具有较高的应用价值[5]。本文通过与病理组织学进行对照，评估了乳腺癌患者超声检查的临床价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

抽取2013年9月至2015年9月入南充市身心医院治疗的乳腺癌患者62例患者作为研究对象，年龄为32～64岁，平均年龄为(51.62±2.07)岁。本组62例患者均为单侧发病，经临床病理证实均为乳腺癌患者。

1.2方法

1.2.1B超影像学检查

本组62例患者入院后均行B超诊断。诊断期间先辅助患者取仰卧位，双臂上举至头顶部位，充分暴露乳房位置，先将超神探头调至检测频率调至探头频率7～14MHz，再以患乳乳头作为中心，呈放射状进行扫描，扫描期间应加强对乳房种肿块的位置、大小、周围组织的关系、回声、毛刺特征、钙化情况等进行分析。参照Stavros作为拟定B超影像学诊断基础，主要包括以一下方面：边缘毛刺征、微小钙化、回声类型、高回声晕等。

1.2.2病理组织学检查

取本组62患者病理组织由同一位经验丰富的医师进行病理诊断。Ⅰ级(高分化)：可见大量腺管结构，细胞核染色结果未见明显差异，仅小部分存在核分裂象；Ⅱ级(中分化)：腺管结构相对较多，于显微镜下观察细胞核，发现存在核分裂象；Ⅲ级(低分化)：未见或少见腺管结构，染色细胞核可见明显异质性，且存在明显的核分裂象[6-9]。

1.2.3EB病毒检查

取患者的病理组织标本行脱蜡处理，经乙醇梯度水化后，将其与地高辛标记的EBER1(原位杂交技术在淋巴瘤诊断中的应用)寡核苷酸探针进行杂交反应，地高辛孵育期间利用磷酸酶进行标记，反应结束后利用NBT/BCIP(比色法测定碱性磷酸酶活力)液行显色，并将其置于树胶封片上行显微镜检查，若镜检结果显示EBER1细胞呈深蓝色，则提示检查结果呈阳性。

1.3临床观察指标

①本组62例B超检查结果分析；②浸润性导管癌B超影像与病理组织学分级之间的关系；③B超检查准确性分析；④分析EB病毒的检查情况。

1.4统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件分析文中数据，计数资料采用例数(百分比)的形式表示，组间比较采用卡方检验，以P<0.05为具有统计学意义。

2结果

2.1 B超诊断学分析

B超影像资料显示，本组62例患者中，36例不均低回声(占58.06%)，43例微钙化(占69.35%)，30例毛刺征(占48.39%)，31例回声晕(占50.00%)，肿块>2cm27例(43.55%)，见表1。

表1 62例患者B超影像学标表现

Table 1 B ultrasound imaging of 62 cases

项目例数(n)百分比(%)不均低回声3658．06微钙化4369．35毛刺征3048．39肿块>2cm2743．55高回声晕3150．00

2.2浸润性导管癌B超影像

毛刺征、高回声晕、不均低回声、微钙化在不同级别级浸润性导管癌中有显著性差异，(χ2值分别为6.387、7.000、8.690、19.645，均P<0.05)，见表2。

表2 乳腺癌超声检查与病理组织学分级之间的关系[n(%)]

Table 2 Relationship between ultrasonic examination and pathohistological grading of breast cancer[n(%)]

2.3 B超检测分析

病理组织诊断准确率为100%，B超正确诊断56例，误诊5例，漏诊1例，诊断准确率为90.32%，病理诊断的准确率高于B超，差异具有统计学意义(χ2=5.210，P<0.05)，B超和病理诊断见图1和图2。

图1 CDFI血流分级图

图2 病例组织分级图

2.4病理组织分级与血流分级之间的关系

研究结果表明，肿块血流越丰富，病理组织学分级越高，两者呈正相关(r=0.806，P<0.001)，见表3。

表3 病理组织分级与血流分级之间的关系(n)

Table 3 Relationship between pathohistological grading and blood flow classification(n)

2.5 EB病毒检查情况

B超影像学检查结果显示，62例乳腺癌患者中，阳性者5例，占8.06%；而病理组织检查结果显示，62例乳腺癌患者中有15例伴随EB病毒感染，占24.19%，其中超声显示阳性者4例。

3讨论

3.1 EB病毒感染与乳腺癌的关系

临床研究表明，EB病毒感多种细胞(例如：末端蛋白基因、EB病毒核抗原等)共同作用的产物，能够直接参与至病毒细胞的分化中，进而诱发各种肿瘤。目前，很多报道均指出EB病毒感染与肿瘤疾病的发展的具有一定的相关性。有研究对EB病毒感染乳腺癌的相关性进行分析时，发现高达20%左右的乳腺癌患者会伴随出现EB病毒感染。本组病理组织学检查结果显示，62例乳腺癌患者中，15例伴随EB病毒感染[10]，占24.19%。Bonnet等指出，EB病毒在肿瘤细胞内部的检出率相对较高，可能加快其分裂速度。

3.2 B超影像学在乳腺癌诊疗中的应用

B超影像学是临床诊断乳腺癌的常用方式，该检查的方式具有操作简单、无创、特异性高等特点，被人们广泛接受[11]。有学者指出，行B超诊断期间，可通过影像资料了解肿块的位置、大小、钙化情况等，对临床确定治疗方案具有重要价值[12-13]。本组研究中，本组62例患者中，33例不均低回声，占53.23%，41例微钙化，占66.13%，37例毛刺征，占59.68%，27例肿块>2cm，占43.55%，12例回声晕，占13.35%。有学者指出，微钙化、毛刺征、不均低回声等是乳腺癌B超影像学的常见症状，肿块血流越丰富，病理组织学分级越高，两者呈正相关。国内学者指出，恶性肿瘤患者往往会出细胞溶解和钙盐堆积的现象，随着时间的延长，易形成钙化组织。因此，加强B超影像学在乳腺癌诊疗中的应用，在疾病的诊疗中具有较高的应用价值[14]。

3.3病理组织学在乳腺癌疾病诊断中的应用

加强病理组织学在乳腺癌疾病诊断中的应用，有利于明确患者的发病类型。随着临床对组织病理学的深入研究，有学者指出组织病理学是B超影像学的表现基础，即临床可根据B超检查结果了解乳腺癌患者基本病理组织形态[15]。例如，当肿瘤扩散发展时，往往呈放射状向周围发展，B超影像资料中往往显示为毛刺症状。合并EB病毒的乳腺癌患者在B超影像上主要表现为强回声晕及毛刺征，以及导管轻度均匀扩张成管状、导管扩张伴局限性占位、导管内结构紊乱。B超影像资料中的回声衰弱则与病理组织中存在大量的纤维组织有关，其对回声的吸收能力相对较强。此外，乳腺癌病理组织分级与肿块内血流情况及肿块大小存在密切相关性。乳腺癌超声多表现为毛刺征、高回声晕、不均低回声等征像，但可将钙化组织作为诊断恶性乳腺癌的重要指标。

综上所述，乳腺癌伴EB病毒感染者超声诊断结果与病理组织学诊断率相近，可为乳腺癌术前诊断、治疗及手术时机选择提供有利证据。

[1]毛莉, 刘涛, 王定明,等. 2013年贵州省女性乳腺疾病筛查结果分析[J]. 中华疾病控制杂志, 2015, 19(7):704-707.

[2]李文博, 孟涛, 赵峰,等. 乳腺腺样囊性癌临床病理特点及预后分析[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2015, 22(12):954-957.

[3]胡波, 陈忠城, 周文营,等. EB病毒EBNA1基因原核表达载体构建及其对鼻咽癌筛选价值研究[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2014, 21(16):1244-1247.

[4]罗建国, 王恩礼, 李欢,等. B超引导在X线下透明质酸定位乳腺钙化灶后真空辅助活检中的应用[J]. 广东医学, 2014, 35(23):3728-3730.

[5]谢闵,朱永云,许增祥.EB病毒潜伏膜蛋白LMP1、VEGF和cyclinD1在乳腺癌中的表达及其相关性[J].现代肿瘤医学,2016,24(12):1901-1905.

[6]Franchet C, Filleron T, Cayre A,etal. Instant-quality fluorescence in-situ hybridization as a new tool for HER2 testing in breast cancer: a comparative study[J]. Histopathology, 2014, 64(2):274-283.

[7]Barnes S L, Sorace A G, Loveless M E,etal. Correlation of tumor characteristics derived from DCE-MRI and DW-MRI with histology in murine models of breast cancer[J].NMR Biomed, 2015, 28(10):1345-1356.

[8]Knuttel F M, Waaijer L, Merckel L G,etal. Histopathology of breast cancer after magnetic resonance-guided high-intensity focused ultrasound and radiofrequency ablation[J]. Histopathology, 2016, 69(2):250-259.

[9]Muttalib M, Ibrahem R, Khashan A S,etal. Prospective MRI assessment for invasive lobular breast cancer. Correlation with tumour size at histopathology and influence on surgical management[J]. Clin Radiol，2014, 69(1):23-28.

[10]Du Y, Yu J, Du L,etal.Cordycepin enhances Epstein-Barr virus lytic infection and Epstein-Barr virus-positive tumor treatment efficacy by doxorubicin[J]. Cancer Lett, 2016, 376(2):240-248.

[11]Kabir N N, Rönnstrand L, Kazi J U. Keratin 19 expression correlates with poor prognosis in breast cancer[J]. Mol Biol Rep, 2014, 41(12):7729-7735.

[12]Francis S V, Sasikala M, Bhavani Bharathi G,etal.Breast cancer detection in rotational thermography images using texture features[J]. Infrared Phys Technol,2014,67:490-496.

[13]Saal L H, Vallon-Christersson J, Häkkinen J,etal. The Sweden Cancerome Analysis Network - Breast (SCAN-B) Initiative: a large-scale multicenter infrastructure towards implementation of breast cancer genomic analyses in the clinical routine[J].Genome Med, 2015,7(1):20.

[14]Gidcumb E, Gao B, Shan J,etal. Carbon nanotube electron field emitters for x-ray imaging of human breast cancer[J]. Nanotechnology, 2014, 25(24):245704.

[15]Iwase T, Yamamoto N, Ichihara H,etal. The relationship between skeletal-related events and bone scan index for the treatment of bone metastasis with breast cancer patients[J].Medicine (Baltimore), 2014, 93(28):e269.

[专业责任编辑：张冠军]

Control study of B ultrasonic assessment and histopathology for breast cancer patients with EB virus infection

XU Ai-lin, LI Xiao-hua, FAN Yu-mei, TAN Guang-fu

(Mental Hospital of Nanchong City, Sichuan Nanchong 637000, China)

Objective To study the clinical significance of ultrasonic assessment for breast cancer patients and to make comparison with pathohistology. Methods From September in 2013 to September in 2015 totally 62 cases of breast cancer treated in Mental Hospital of Nanchong City were selected as research objects. The cases underwent ultrasound examination, and the results were compared to histological findings. Results Ultrasound imaging data showed that among 62 patients, there were 36 cases of inhomogeneous low echo (58.06%), 43 cases of microcalcification (69.35%), 30 cases of spicular sign (48.39%), 31 cases of echo halo (50.00%), and 27 cases with mass >2cm (43.55%). Spicular sign, hyperechoic halo, inhomogeneous low echo, and microcalcification had significant differences in different grades of infiltrating ductal carcinoma (χ2value was 6.387, 7.000, 8.690 and 19.645, respectively, allP<0.05). The more abundant blood flow, the higher histological grade, and they were positively correlated with each other (r=0.806,P<0.001).Conclusion Ultrasonic results of breast cancer patients with epstein-barr (EB) virus infection are similar to the diagnostic rate of pathohistology, and they can be taken as evidence for preoperative diagnosis, treatment and surgery choice of breast cancer.

breast cancer; epstein-barr (EB) virus infection; pathohistology; B ultrasonic imaging

2016-03-15

许爱琳(1979-)，女，主治医师，主要从事超声影像及介入治疗。

谭光富，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.11.036

R445

A

1673-5293(2016)11-1402-03