ICSI子代与自然妊娠儿童学龄前期体格及智力发育比较分析

李 晶，陈 宇，沈畏文，唐 萍，王丽萍

(嘉兴市妇幼保健院，浙江 嘉兴 314000)



ICSI子代与自然妊娠儿童学龄前期体格及智力发育比较分析

李 晶，陈 宇，沈畏文，唐 萍，王丽萍

(嘉兴市妇幼保健院，浙江 嘉兴 314000)

目的 了解卵胞浆内单精子注射(ICSI)技术对子代学龄前期体格及智力发育的影响。方法 使用1:1病例对照研究方法，回顾性随访收集嘉兴市妇幼保健院生殖医学中心行ICSI技术怀孕成功，并在2009年1月至2010年12月间分娩的儿童病例信息，用电话召回，将愿意参加研究的家庭作为ICSI组。在同期本院出生自然怀孕儿童作为对照组。随访家庭一般情况，出生信息，学龄前期体格发育情况，同时进行韦氏学龄前智力测试。结果 ICSI组及对照组各收集到30例。两组均为男16人，女14人，其中ICSI组双胎3对，对照组无。母亲生育年龄，母亲文化程度，父亲生育年龄，父亲文化程度，均未见显著性差异(均P>0.05)。两组分娩方式，出生体重均值，4～6岁身高与体重均与对照组无显著性差异(均P>0.05)。仅出生孕周均值ICSI组低于对照组(37.27±2.392 vs 38.80±1.349)，χ2=3.058，P=0.003。韦氏学龄前智力测试结果比较，仅言语商中的图片概括得分ICSI组显著低于对照组(11.00±3.283 vs 13.92±3.283)，χ2=2.893，P=0.006。其余各项得分和总智商两组间均无显著性差异(均P>0.05)。结论 随访至学龄前期，ICSI子代的体格发育和智力发育情况在正常范围，与自然妊娠儿童发育情况接近。

ICSI技术；子代；体格发育；智力发育；辅助生殖技术

卵胞浆内单精子注射(intracytoplastic sperm injection，ICSI)，是在体外受精-胚胎移植基础上发展起来的显微受精技术，通过直接将精子注射入卵母细胞胞浆内，来达到助孕目的。由于ICSI技术避开了人类生殖的自然选择过程，可能会增加出生缺陷的患病率。因此，目前对于ICSI技术的后代状况有争议。

国外对儿童随访的研究较多，从胚胎到学龄期均有，但是各项研究方法不同，研究结果也不一致。国内对辅助生殖技术出生儿童随访资料较少。为了解ICSI技术对子代学龄前期体格及智力发育的影响，于2014年1月至2015年12月间对本院生殖中心助孕出生儿童进行了随访。

1对象和方法

1.1研究对象

使用1:1病例对照研究方法，回顾性随访儿童的情况。收集嘉兴市妇幼保健院生殖医学中心行ICSI技术怀孕成功，并在2009年1月至2010年12月间分娩的儿童病例信息，通过电话召回，将愿意参加研究的家庭作为ICSI组。对照组入选标准：同期本院出生自然怀孕儿童(包括相应双胎数)，与ICSI组儿童年龄在±2月(ICSI组儿童有无早产儿)、同性别，要求对照组儿童无影响生长及智力发育的特殊疾病。

1.2方法

1.2.1基本情况

记录两组儿童基本情况：包括父亲、母亲的生育年龄，父亲及母亲文化程度。年龄分为20～30岁组，31～35岁组，35岁以上组。文化程度分为初中以下，高中，大专及本科以上。儿童出生情况包括：性别，出生体重，孕周，出生方式，出生缺陷发生情况。

1.2.2体格及智力发育

在2014年1月至2015年12月间对召回的儿童均进行了体格和智力的检测，体格发育方面：每例儿童均测量体重，身高及体格检查，包括心肺、外阴，骨骼检查，缺陷检查等。并记录慢性病及手术史。

智力发育的评估使用韦氏学前儿童智能量表(WPPSI)，适用于4～6.5岁儿童，测试儿童的一般智力水平。测试包括言语类及操作类两部分，言语类包括知识、图片词汇、算术测验、图片概括、领悟5个分测验；操作部分含动物房、图画补缺、迷宫、几何图案和木块拼图等5个分测验。该测试可以得出语言商，操作商和总智商,是一个普遍用于全世界而广受重视的评估方法。本次使用的版本是1992年由龚耀先、戴晓阳标化的城市使用版本。

1.2.3随访人员

由发育行为儿科专业的医生对儿童的发育情况进行评估。参与人员均经过统一培训，测试人员不了解分组情况。智力测试人员要求经过相关培训获得证书的人员操作。

1.3统计学方法

采用SPSS 12.0软件进行数据统计分析，数据以均数加减标准差表示，进行t检验，分类资料进行卡方检验，P<0.05为具有显著性差异。

2结果

2.1基本情况

ICSI组及对照组各收集到30例。两组均为男16人，女14人，其中ICSI组双胎3对，对照组无双胎。ICSI组随访月龄为57.32±7.165月，月龄跨度为50月龄至68月龄，对照组60.35±6.603月，月龄跨度为48月龄至72月龄。经比较母亲生育年龄、母亲文化程度、父亲生育年龄、父亲文化程度，均未见显著性差异(均P>0.05)，见表1。

2.2体格发育比较

比较两组出生情况，如：分娩方式、孕周、出生体重、学龄前期儿童身高、体重等差异。ICSI组随访儿童中孕周32～40周之间，对照组36～41周，两组分娩方式、出生体重均值、随访时身高与体重均与对照组无显著性差异(均P>0.05)。仅出生孕周均值ICSI组低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 5岁时智力发育比较

比较了两组儿童韦氏测试总智商、言语商、操作商的差异，并对分测验进行了比较，包括10个分测验。其中仅言语发育分测验的图片概括ICSI组与对照组比较有显著性差异(P<0.05)，即低于对照组得分。其余总智商、言语商、操作商及各分测验比较均无显著性差异(均P>0.05)，见表3。

表1 ICSI组与对照组一般情况比较[n(%)]

Table 1 Comparison of general conditions between ICSI group and control group [n(%)]

组别ICSI组(n=30)对照组(n=30)χ2/tP分娩方式2．4000．121 顺产12(40．0)18(60．0) 剖宫产18(60．0)12(40．0)出生孕周(w)37．27±2．39238．80±1．3493．0580．003出生体重(g)3015．80±609．7723273．33±484．5361．8110．075随访时体重(kg)17．746±2．34118．548±2．9281．1060．274随访时身高(cm)106．63±7．915110．20±7．9501．7150．092

Table 3 Comparison of intellectual development between ICSI group and control group ±S)

3讨论

目前随着辅助生殖技术(以下简写为IVF)的成熟及广泛应用，以此技术孕育分娩的儿童越来越多，借助辅助生殖技术出生的儿童在世界上已经有十余万例，他们的生长发育与自然受孕出生的儿童是否存在差异，这些儿童的健康日渐成为国家和社会关心的问题。因此对这一技术对儿童健康安全性的随访十分必要。

3.1生长发育方面

最近荷兰的研究显示，虽然在孕周大于37周出生时ICSI儿童体重较自然妊娠儿童低，在4岁前这种差异消失[1]。不同于以上发现，Kiovurova等2003年的研究显示，直到3岁时，体外受精儿童体重还是较正常儿童轻。国内许小艳等[2]2015年的研究显示，IVF/ICSI单胎出生体重、身高、低出生体重发生率与自然受孕单胎比较均无统计学差异，且在0～2岁内的生长发育过程中，两组儿童的身高和体重均没有明显差别。陈小豹等[3]随访4～84月龄ICSI受孕出生儿童绝大部分体重和身高均达到同龄儿童标准范围。本次随访的儿童也得到相同结果，在4～6岁ICSI组儿童体重和身高与自然受孕组儿童无显著性差异。

造成随访结果差异的原因在于，随访对象差异较大，双胎和单胎，是否早产等，是否合并一些出生缺陷儿童，或有慢性疾病的儿童。本次随访的儿童以单胎为主，平均孕周为37周以上，出生时孕周略低于对照组，但是平均出生体重在3 000克以上，与对照组相比，出生体重无显著性差异，随访至学龄前期也无显著性差异。

3.2智力发育方面

Carson等[4]认为人工辅助生殖技术受孕出生儿童3岁时的认知发展不比自然受孕儿童差。Sanchez-Albisua等[5]研究认为ICSI儿童在5岁时健康和神经发育与普通人群相似，ICSI儿童在体格和认知发育方面和常规IVF一样安全。但Goldbeck等[6]却认为经ICSI技术诞生的试管婴儿存在认知发育迟缓的风险。国内陈小豹等[3]研究与本随访均采用了韦氏智力测试方法，研究学龄前儿童组中严重男性不育症ICSI子代的智力评分与较好精子或正常精子ICSI/IVF子代相比，无统计学差异。本次随访的儿童在总智商、言语商和操作商也与对照组无显著性差异。洪琴等[7]完成的ICSI子代4岁时智能发育情况显示：ICSI组儿童智能发育在正常范围，但是低于自然受孕组，且在图画填充项目量表中得分低于对照组。造成不同结果的原因可能是随访病例数偏少。Leslie等[8]认为，对于ICSI技术来说，基因的遗传和后天的教育更能影响到孩子的认知发育。本次随访的ICSI组儿童母亲、父亲的年龄，文化程度均与对照组无显著性差异，在育儿能力上二者具有可比性，而且ICSI组儿童父母及抚养人会更加重视儿童发育状况，在养育中创造更好的环境促进儿童发展。而且对于那些有严重合并症的儿童容易在早期夭折或拒绝随访，也是造成随着随访时间延长，两组差异无显著性的原因之一。

但是本次随访对韦氏测试的分测验也进行了对比分析，发现语言发育中的图片概括能力，ICSI组低于对照组。此测验涉及较高的智力能力，如推理能力、语文概念形成和逻辑思维能力、抽象思维能力，此能力要求能够把物体或事件作出有意义的归类。受试者在本测验的表现与文化经验、兴趣、记忆能力有关，是综合能力的一项检测，是一个人一般因素的很好测量指标。这种差异的存在是否会持续至学龄期，有待于以后随访研究。如果该问题持续存在至学龄期，有可能会造成儿童学习问题，影响学业成绩。

通过本次随访认为ICSI技术相对安全，ICSI子代的生长和智力发育情况良好。但是由于样本量小，研究的时间较短，结果有一定的局限性。对IVF /ICSI 出生儿童的长期随访是一项艰巨而重要的任务，希望以后跟踪随访至学龄期，扩大样本量，从而为患者提供更为完善的ICSI术前相关咨询信息。

[1]Woldringh G H, Hendriks J C, van Klingeren J,etal. Weight of in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection singletons in early childhood[J].Fertil Steril, 2011, 95(8):2775-2777.

[2]许小艳, 姜艳, 杨景晖,等. 0～2岁试管婴儿体格及精神运动发育情况分析[J]. 中国妇幼保健, 2015, 30(32):5566-5570.

[3]陈小豹,张树成,赵磊文,等.严重男性不育症ICSI子代与其他ICSI/IVF子代生长和智力发育的比较研究[J].生殖与避孕,2014,34(11):908-913.

[4]Carson C, Kurinczuk J J, Sacker A,etal. Cognitive development following ART: effect of choice of comparison group, confounding and mediating factors[J].Hum Reprod,2010,25(1):244-252.

[5]Sanchez-Albisua I, Lidzba K, Borell-Kost S,etal.Medical, psychological and intellectual development of 5-year-old children born after intracytoplasmic sperm injection[J]. Neuropediatrics,2011,42(3):104-109.

[6]Goldbeck L, Gagsteiger F, Mindermann I,etal.Cognitive development of singletons conceived by intracytoplasmic sperm injection or in vitro fertilization at age 5 and 10 years[J].J Pediatr Psychol, 2009, 34(7):774-781.

[7]洪琴,池霞,杨蕾,等.卵胞浆内单精子注射子代4岁龄智能发育情况分析[J].中国儿童保健杂志,2016,24(3):235-237,241.

[8]Leslie G I, Gibson F L, McMahon C,etal. Children conceived using ICSI do not have an increased risk of delayed mental development at 5 years of age[J].Hum Reprod, 2003, 18(10):2067-2072.

[专业责任编辑：史晓薇]

Comparison of physical and intellectual development at pre-school age between intracytoplasmic sperm injection offsprings and natural conception children

LI Jing, CHEN Yu, SHEN Wei-wen, TANG Ping, WANG Li-ping

(Jiaxing Maternity and Child Health Care Hospital, Zhejiang Jiaxing 314000, China)

Objective To study the influence of intracytoplasmic sperm injection (ICSI) on physical and intellectual development of children at pre-school stage. Methods A 1：1 matched case control study was conducted. The information of children conceived by ICSI technology in reproductive medical center of Jiaxing Maternity and Child Health Care Hospital and born during January 2009 to December 2010 were collected retrospectively. Families willing to participate in this research were enrolled as ICSI group. The children born during the same period in the hospital were recruited as natural conception group (NC group). Family general conditions, birth information and preschool physical conditions were collected in both groups. Intellectual development was assessed with Chinese-Wechsler preschool and primary scale of intelligence (C-WPPSI). Results Totally 30 children were enrolled in each group, 16 males and 14 females. There were 3 twins in ICSI group while no twin was in NC group. There was no significant difference in the childbearing age and educational status of parents between two groups (bothP>0.05). There was no significant difference in mode of delivery, mean birth weight, height and weight of 4-6 years old between two groups (allP>0.05). But the mean gestational age of ICSI group was lower than that of NC group (37.27±2.392 vs 38.80±1.349) (χ2=3.058,P=0.003). Comparison of Wechsler preschool intelligence test results showed that only the picture generalization scores in speech quotient of ICSI group were lower than those of NC group (11.00±3.283 vs 13.92±3.283) (χ2=2.893,P=0.006). There was no significant difference between the other scores and the total IQ level between two groups (allP>0.05).Conclusion Follow-up to preschool age reveals that physical and intellectual development of ICSI offsprings are in the normal range, which is similar to that of natural pregnant children.

intracytoplasmic sperm injection (ICSI) technology; offspring; physical development; intellectual development; assisted reproductive technology

2016-05-06

李 晶(1975-)，女，副主任医师，硕士，主要从事高危儿筛查随访及发育行为方面的临床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.12.031

R179

A

1673-5293(2016)12-1523-03