梓葛冻干粉针的安全性药理学实验

原欢欢,唐 清,张飞燕,何 然,徐晓玉,3

(1. 西南大学药学院，重庆 400715；2. 太极集团重庆涪陵制药厂有限公司科研所，重庆 408000；3.重庆市药效评价工程技术研究中心，重庆 400715)

梓葛冻干粉针；安全性；药理学；中枢神经系统；呼吸系统；心血管系统

梓葛冻干粉针的安全性药理学实验

原欢欢1,2,唐 清1,张飞燕1,何 然1,徐晓玉1,3

(1. 西南大学药学院，重庆 400715；2. 太极集团重庆涪陵制药厂有限公司科研所，重庆 408000；3.重庆市药效评价工程技术研究中心，重庆 400715)

梓葛冻干粉针(lyophilized powder of catalpol and puerarin，C-P)为西南大学中药研究所自主研发的用于治疗脑缺血卒中的一种新型中药单体复方制剂，其主要成分为梓醇和葛根素。研究表明[1-2]，C-P能通过血脑屏障，可明显减少缺血性脑中风模型小鼠大脑梗死体积百分比[3]，还能抑制血小板聚集，促进血凝块溶解[4]，保护神经细胞，改善神经细胞损伤后的生长形态[5-6]。该课题组已经开展了C-P的质量标准研究[7]和部分安全性评价研究[8]。为了更全面地掌握C-P用药后对机体基本生命活动的影响，本文对其安全性药理学进行了研究。

1 材料

1.1 试剂与动物 C-P(西南大学中药研究所提供，批号20120613)；戊巴比妥钠(Merck公司，批号：100411)。昆明(KM)小鼠和SD大鼠，SPF级，均由重庆医科大学实验动物中心提供。

1.2 仪器 转棒疲劳仪(济南益延科技发展有限公司，YLS-4C型)；小鼠自主活动测试仪(成都泰盟科技有限公司，ZZ-6型)；生物机能实验系统(成都泰盟科技有限公司，BL-420F型)

1.3 剂量 依据西南大学分子药理实验室对C-P的前期主要药效学实验结果， 即SD大鼠有效剂量为32.7 mg·kg-1，KM小鼠有效剂量为52.3 mg·kg-1[9]，设立本研究中的高、中、低剂量。

2 方法

2.1 对中枢神经系统的影响实验 取KM小鼠40只，♀♂各半，随机分为4组，分别为C-P低(52.3 mg·kg-1)、中(104.6 mg·kg-1)、高(209.2 mg·kg-1)剂量组和生理盐水对照组，每组10只，行尾静脉注射。参考文献方法[10]，分别观察给药后药物对小鼠一般行为表现、自主活动、协调机能和戊巴比妥钠阈下催眠剂量诱发入睡的影响，记录给药前后小鼠自主活动次数、给药后从转棒上跌落的小鼠数量、给药后戊巴比妥钠阈下催眠剂量下30 min内翻正反射消失1 min以上的小鼠数量，比较各用药组与对照组间的差异性。

2.2 对呼吸系统功能和心血管系统的影响实验 取SD大鼠40只，♀♂各半，随机分为4组，分别为C-P低(32.7 mg·kg-1)、中(65.4 mg·kg-1)、高(130.8 mg·kg-1)剂量组和生理盐水对照组，每组10只，尾静脉注射。参考文献方法[11]，采用BL-420F生物机能信号采集系统，分别观察戊巴比妥钠腹腔注射麻醉状态下，大鼠给药前后其呼吸频率、呼吸幅度、血压、心律、心电等的变化，比较各用药组与对照组间各项指标的差异性。

3 结果

3.1 C-P对中枢神经系统无明显影响 C-P组给药后，小鼠的一般行为表现、自主活动、协调机能和戊巴比妥钠阈下催眠剂量诱发入睡率与对照组比较均无差异(P>0.05)。

3.2 C-P对呼吸系统功能和心血管系统无明显影响 与同时间对照组相比，C-P给药后对SD大鼠呼吸频率、呼吸幅度、心电、心率、收缩压、舒张压等指标差异均无统计学意义(P>0.05)。

4 讨论

本实验研究了C-P对KM小鼠中枢神经系统、SD大鼠呼吸系统和心血管系统的影响。结果表明，C-P在治疗剂量范围对中枢神经系统、呼吸系统和心血管系统均无明显影响。

(致谢：感谢西南大学药学院分子药理实验室各位老师和同学的支持和帮助！)

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Safety pharmacological study of lyophilized powder of catalpol and puerarin

YUAN Huan-huan1,2, TANG Qing1, ZHANG Fei-yan1, HE Ran1, XU Xiao-yu1,3

(1.CollegeofPharmaceuticalSciences,SouthwestUniversity,Chongqing400715,China; 2.ResearchInstituteofChongqingFulingDrugManufactoryLimitedCompanyofTaijiBloc,Chongqing408000,China; 3.ChongqingEngineeringResearchCenterforPharmacologicalEvaluation,Chongqing400715,China)

lyophilized powder of catalpol and puerarin; safety; pharmacology; central nervous system; respiratory system; cardiovascular system

2016-12-12,

2017-01-13

原欢欢(1984-)，男，硕士，研究方向：新药开发，E-mail:2009yuanhuan@sina.com; 徐晓玉(1958-)，女，教授，博士生导师，研究方向：中药药理与新药研发，通讯作者，Tel: 023-68251679， E-mail: xuxiaoyu@swu.edu.cn

时间：2017-4-24 11:21

http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20170424.1121.060.html

10.3969/j.issn.1001-1978.2017.05.030

A

1001-1978(2017)05-0739-02

R-332；R282.71；R；R331.3；R332；R338.63；R965.3