尤瑞克林在不同亚型急性脑梗死中的治疗效果观察

郭玉兰

(河北省蠡县医院药剂科，河北 蠡县 070140)

尤瑞克林在不同亚型急性脑梗死中的治疗效果观察

郭玉兰

(河北省蠡县医院药剂科，河北 蠡县 070140)

目的 探讨尤瑞克林对不同亚型脑梗死的治疗效果。方法 选取2012年1月至2014年12月我院收治的急性脑梗死患者120例，按照TOAST分型后，随机分成两个组，对照组60例，实施急性脑梗死神经内科常规治疗，观察组60例在常规治疗基础上，加用尤瑞克林，观察比较两组患者治疗前后NIHSS(美国国立卫生院神经功能缺损量表)、mRS(改良残障水平评定量表)评分变化、用药安全性和整体治疗效果。结果 两组患者治疗前NIHSS和mRS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后评分均有较大改善，和同组治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组改善幅度明显高于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组各亚型相应比较，观察组大动脉粥样硬化型卒中(LAA)、心源性栓塞型卒中(CE)、其他明确原因所致的缺血性卒中(SOE)，评分改善明显高于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)；小动脉闭塞型卒中(SAA)、不明原因所致的缺血性卒中型(SUE)亚型评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组同组各亚型比较，LAA患者改善情况最好，治疗有效率和显效率均明显高于其他亚型，比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 尤瑞克林对LAA、CE、SOE亚型急性脑梗死均有良好的治疗效果，使用安全，尤其对L亚型患者治疗效果更为突出。

尤瑞克林； 急性脑梗死； 亚型； 疗效

急性脑梗死最有效的治疗方法为时间窗内的溶栓治疗，但由于治疗时间窗的限制，溶栓治疗使用率不高，相对于溶栓治疗，药物神经保护治疗较为复杂，至今尚没有一种药物被证明对疾病有特殊效果[1-2]，研究[3]表明，急性脑梗死缺血级联损伤机制对迟发神经损伤和临床预后有重要影响，本文作者针对急性脑梗死缺血级联损伤机制，运用尤瑞克林进行干预，取得了良好效果，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2014年12月我院收治的急性脑梗死患者120例，随机分成两个组，其中观察组60例，男38例，女22例，年龄43～76岁，平均(61.85±10.23)岁，根据TOAST分型， LAA 21例， CE 15例， SAA 15例， SOE 6例， SUE 3例；对照组 69例，男34例，女26例，年龄45～75岁，平均(62.03±9.68)岁，根据TOAST分型，LAA 20例，CE 16例，SAA 16例，SOE 3例，SUE 5例。所有患者经临床症状和MRI、CT影像证实，并在48 h内入院进行治疗，无活动性内出血和急性出血倾向，无严重心、肝、肾等重要脏器合并性疾病和过敏体质，血小板计数>100×109/L。根据患者知情同意权，均与患者或家属签订知情通知书，自愿参加本研究，并报请本院伦理委员会批准。两组患者在年龄、性别、病情、TOAST分型等一般资料上比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组行抗血小板聚集、降压、控制血糖和一般营养脑神经细胞药物等神经内科常规治疗；观察组在常规治疗基础上，应用尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065)0.15PNA单位溶入50 mL生理盐水30 min静脉滴注，1次/d，连续应用14 d。观察比较两组患者治疗前后神经功能缺损量表(NIHSS)、改良残障水平评定量表(mRS)评分、用药安全性和整体治疗效果。治疗效果评定标准：根据NIHSS评分进行评定，NIHSS评分减少91%～100%，病残程度0级为基本痊愈；评分减少46%～90%，病残程度1～3级为显效；评分减少18%～45%，为有效；评分减少<18%，或病情恶化为无效。有效率=基本痊愈数+显效数+有效数/患者例数×100%。

2 结 果

2.1 两组不同亚型急性脑梗死患者治疗前后NIHSS、mRS评分和治疗效果比较 两组患者治疗前NIHSS、mRS评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后评分均比治疗前有明显改善，同组治疗前后比较，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组评分改善幅度明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组不同亚型相应比较，观察组LAA、CE、SOE型改善幅度明显高于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)；SAA、SUE评分差异无统计学意义(P>0.05)，观察组LAA型总体治疗效果最好，有效率90.47%，均明显高于其他亚型，比较差异有统计学意义(P<0.05)，具体见表1、表2。

表1 两组患者治疗前后NIHSS、mRS评分比较

表2 两组患者相应不同亚型治疗前后NIHSS评分和治疗有效率比较±s，%)

注：和治疗前比较，*差异有统计学意义(P<0.05)；和对照组比较，□差异有统计学意义(P<0.05)；和其他各亚型比较，△差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者整体治疗效果比较 观察组治疗总有效率76.67%(46例)，对照组治疗总有效率53.33%(32例)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 尤瑞克林用药安全性观察 观察组用药期间发生血压下降3例，周围动脉栓塞3例，用药不良反应率10.00%，均在对症治疗后恢复，未出现明显心肌梗死和梗死后出血转换病例。

3 讨 论

急性脑梗死发病机制复杂，多为一个持续过程，其引发的缺血机联反应可引起神经细胞的进一步损害，并随着缺血时间的加长而加重[4]。截至目前，尚未有一种药物对急性脑梗死有特殊效果，尤瑞克林是一种由新鲜人尿中提取出来的238个氨基酸组成的糖蛋白，做为外源性组织型激肽原酶，能将激肽原转化为激肽和血管舒张素，抑制血小板聚集，增强红细胞变形能力和氧解离能力，而激肽与高亲和力的B1/B2受体结合后，干预酶促级联反应中的炎症反应，使抽血部位的微动脉扩张，促使血管和神经再生，进一步减轻由神经细胞缺血产生的细胞损伤[5-6]。在急性脑梗死缺血后的神经血管微环境中，分泌各种血管因子和神经营养因子，使神经功能得到进一步再生和恢复[7-8]。本资料中，应用尤瑞克林治疗的观察组治疗14 d后，神经功能缺损量表(NIHSS)、改良残障水平评定量表(mRS)评分改善均明显优于常规治疗的对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)，结果提示尤瑞克林治疗急性脑梗死效果显著。为了更能充分的细化尤瑞克林在治疗急性脑梗死中的作用，本研究按照TOAST将患者分为5个亚型，并分别给予观察比较，结果显示，尤瑞克林对LAA亚型效果最好，治疗效果与本组其他亚型和对照组比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)，可能与LAA型脑梗死多为动脉硬化性血栓形成致大动脉血管管腔狭窄引起，伴有侧循环开放，而尤瑞克林中的激肽原酶具有促进血管新生、减少神经细胞凋亡、发挥神经元保护的作用，在LAA亚型中，通过激活ERK1/2信号通路，减少ROS产生，抑制casspase-3活性有关[9-10]；本资料中，尤瑞克林对SAA亚型(小动脉粥样硬化卒中)的治疗效果欠佳，可能与此类脑梗死发病机制较为复杂，而本次研究的样本量又相对较少，不能充分体现治疗效果有关。在本资料中，观察组用药不良反应率为10.00%，各种不良反应症状均在相应治疗后得到恢复，没有出现严重不良反应病例，尤瑞克林治疗急性脑梗死药效安全。

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