多西紫杉醇联合顺铂二线化疗对进展期晚期胃癌患者临床疗效研究

徐继业 徐克友 左彩莹 董萍

(周口市中心医院肿瘤内科，河南 周口 466000)

多西紫杉醇联合顺铂二线化疗对进展期晚期胃癌患者临床疗效研究

徐继业 徐克友 左彩莹 董萍

(周口市中心医院肿瘤内科，河南 周口 466000)

目的 观察多西紫杉醇联合顺铂二线化疗治疗晚期胃癌一线药物化疗后病情进展患者的疗效及安全性。方法 将80例晚期胃癌一线奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗后病情进展患者纳入研究，其中单药组32例：给予多西紫杉醇75～100 mg/m2治疗，21 d为1个周期；联合组48例：给予多西紫杉醇60～75 mg/m2d1，顺铂针25 mg/m2d1～3，21 d为1个周期。结果 80例均可评价客观疗效及不良反应，单药组和联合组的有效率(RR)分别为12.5%和33.3%，疾病控制率(DCR)分别为43.8%和75.0%，联合组较单药组的RR及DCR均明显提高 (P<0.05)。单药组的无疾病进展时间(PFS)为3.1月，联合组的PFS为3.9月，联合组较单药组有延长，但差异无统计学意义(P>0.05)。最常见的不良反应为血液学毒性、恶心呕吐和脱发，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 晚期胃癌一线化疗进展患者采用多西紫杉醇联合顺铂方案有效率及疾病控制率较高，不良反应可耐受，仍需进一步研究。

晚期胃癌； 多西紫杉醇； 顺铂； 二线化疗

化疗是晚期胃癌的重要治疗手段，奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物双药方案因具有安全有效、耐受性好的优点，被作为一线化疗方案在临床中广泛应用。晚期胃癌二线标准化疗方案多西紫杉醇、伊立替康单药方案临床获益率仍低。我科对晚期胃癌奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物双药方案一线失败的患者进行了多西紫杉醇联合顺铂二线化疗的尝试，现进行回顾性分析和报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年11月至2014年1月周口市中心医院肿瘤内科住院的晚期胃癌患者80例。入组标准：经病理和影像学证实；一线化疗采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗失败的晚期胃腺癌；二线方案采用多西紫杉醇联合顺铂或单药多西紫杉醇化疗；有客观可测量病灶，可以行客观疗效评价及不良反应评价；预期生存大于3个月。一线化疗失败定义为：局部晚期或转移病灶行一个化疗方案疾病进展，或者辅助化疗结束后6个月内发生复发或者转移。排除标准：年龄>75岁；合并其他恶性肿瘤或其他脏器严重疾病者。依据二线化疗方案不同分为单药组(32例)和联合组(48例)，单药组男性15例，女性17例，年龄36～73岁；联合组男性24例，女性24例，年龄34～72岁。两组性别构成、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 单药组32例患者行多西紫杉醇75～100 mg/m2治疗，21 d为1周期，多西紫杉醇治疗前1 d、当天及治疗后1 d均口服地塞米松片7.5 mg，每天2次。联合组48例患者治疗给予多西紫杉醇60～75 mg/m2，顺铂针25 mg/m2，第1～3天，21 d为1周期，地塞米松片预处理同单药组，并常规水化利尿治疗。两组化疗过程中常规应用5-HT3 受体拮抗剂加激素预防恶心反应。每化疗2周期后进行疗效评价。出现3～4度毒性根据具体情况进行减量25%～50%，或停止化疗药物应用，支持治疗。

1.3 疗效评价及不良反应评价 采用RECIST 1.0版疗效评价为完全缓解(CR)、部分缓解( PR)、稳定(SD)、进展(PD)，CR+PR为有效率(RR)，CR+PR+SD为疾病控制率(DCR)。不良反应评价应用NCI CTCV3.0版分为1～4级，无疾病进展时间(PFS)定义为治疗开始至疾病进展或死亡的时间。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，计数资料组间比较采用卡方检验。生存分析采用Kaplan-Meier法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 化疗完成情况 单药组32例患者完成中位化疗周期数为4周期(2～9周)，联合组48例患者完成中位周期数为3周期(2～7周)，均可行疗效评价及毒副反应评价。

2.2 客观疗效比较 联合组较单药组的RR及DCR均有明显提高，差异有统计学意义(χ2=4.44、8.00，P<0.05) 。见表1。

表1 两组疗效评价比较 [n(%)]

2.3 远期疗效比较 80例患者PFS均可统计分析，单药组的PFS为3.1个月，联合组的PFS为3.9个月，联合组较单药组稍有延长，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者无疾病进展生存情况。见图1。

图1 2组患者无疾病进展生存情况

2.4 不良反应比较 80例均可进行不良反应评价，两组的不良反应主要表现为血液学毒性、恶心呕吐、脱发，偶有轻度神经毒性及肝功能损害，但两组差异均无统计学意义(P>0.05) ，所有毒副反应均经对症处理后均得到控制。见表2。

表2 单药组与联合组不良反应比较 [n(%)]

3 讨 论

胃癌确诊时多为局部进展或远处转移的晚期胃癌，目前晚期胃癌的主要治疗方法是全身化疗，胃癌是化疗相对敏感的恶性肿瘤，晚期胃癌一线化疗的作用明确，能够延长生存，提高生活质量。晚期胃癌一线化疗方案基本构成是以铂类联合氟尿嘧啶类为基础。奥沙利铂联合氟尿嘧啶类双药方案，因具有疗效好、副作用小的优点，在临床中广泛应用。如何选择晚期胃癌奥沙利铂联合氟尿嘧啶类双药方案一线化疗失败后的最理想的二线化疗方案临床研究较少。

一线化疗无效或疾病进展的部分患者接受二线化疗优于姑息治疗，多西紫杉醇针或伊立替康单药方案显著优于姑息治疗。JH.Kang等[1]研究表明：晚期胃癌一线PF方案失败后二线多西紫杉醇或伊立替康单药化疗延长了总生存时间(OS)，降低死亡风险。大量研究发现[2-3]单药多西紫杉醇与伊立替康二线治疗的疗效相当，但有效率还不到20%。晚期胃癌二线联合化疗方案成为近期临床研究的热点，多西紫杉醇联合伊立替康二线治疗氟尿嘧啶或顺铂化疗失败的晚期胃癌有效但毒性较大[4]。伊立替康联合顺铂二线治疗一线替吉奥单药化疗耐药的晚期胃癌安全有效[5]。临床观察发现晚期胃癌一线奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物失败进展后患者常具有良好的骨髓及肝肾功能储备，能够耐受更强的双药方案二线化疗[6]，多西紫杉醇联合顺铂治疗替吉奥一线化疗耐药失败的晚期胃癌，RR为21.9%。MOS为7.8个月，MTTP为4个月。多西紫杉醇联合顺铂方案在晚期胃癌一线化疗中也显示出较好疗效，不良反应可耐受[7]。顺铂与奥沙利铂具有非交叉耐药，研究发现晚期胃癌一线奥沙利铂联合方案耐药后二线顺铂联合方案仍然有效[8]。我们进行了多西紫杉醇基础上增加顺铂联合化疗，回顾性分析了我院晚期胃癌一线奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物失败进展患者80例，多西紫杉醇基础上增加顺铂联合化疗RR率为33.3%，疾病控制率DCR为75.0%，较二线行单药多西紫杉醇的RR及DCR明显提高，差异有统计学意义。多西紫杉醇联合顺铂二线化疗的PFS为3.9个月，较二线行单药多西紫杉醇的PFS 3.1个月有延长，但差异无统计学意义。多西紫杉醇联合顺铂方案主要不良反应为血液毒性及恶心呕吐反应，血液系统不良反应中白细胞减少为：62.5%，3～4度为：10.5%，经应用G-CSF药物支持，均能顺利完成化疗。恶心呕吐反应经标准止吐治疗方案及对症处理均可控制。

对于晚期胃癌一线奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗进展后二线使用多西紫杉醇联合顺铂化疗，能够提高有效率和疾病控制率，疾病进展时间有延长趋势，且不良反应可控制，但仍需要大样本的前瞻性临床研究进一步的探讨。

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Clinical observation of docetaxel combined with cisplatin as second-line chemotherapy in the treatment of advanced gastric carcinoma

XuJiye,XuKeyou,ZuoCaiying,DongPing.

DepartmentofMedicalOncology,ZhoukouCentralHospital,Zhoukou466000,Henan,China.

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of docetaxel and cisplatin as second-line chemotherapy after failure of first-line oxaliplatin combined with fluorouracil chemotherapy for advanced gastric cancer, to investigate the eligible second-line chemotherapy. Methods Eighty patients of advanced gastric cancer after first-line oxaliplatin and fluorouracil chemotherapy were selected in the study progress. Subgroup were single drug group (32 patients) was used docetaxel 75～100 mg / m2, d1, every twenty-one days was a cycle, and combined group (48 patients) was used docetaxel 60～75mg/m2, d1, cisplatin 25mg/m2, day 1～3, every twenty-one days was a cycle. Results Eighty patients were evaluated efficacy and adverse event. The RR rates of the single drug group and combined group were 12.5% and, 33.3% respectively. The DCR rates of the single drug group and combined group was 43.8% and 75.0%. There were statistical significantly differences between the RR and DCR with the combined group of the single drug group (P<0.05). The PFS of the single drug group was 3.1 months. The PFS of the combined group was 3.9 months. The combined group was longer than the single drug group, but there were no statistical significantly differences (P>0.05). The most common adverse effects were hematological toxicity, nausea and vomiting, and alopecia, and There were no statistical significantly differences (P>0.05). Conclusion Docetaxel combined with cisplatin for the failure of first-line chemotherapy for advanced gastric cancer gets a certain objective response rate and clinical benefit rate, adverse reactions can be tolerated, but still need further study.

Advanced gastric cancer; Docetaxel; Cisplatin; Second-line chemotherapy

R735.2；R453

A

1000-744X(2016)06-0572-03

2016-03-29)