专家问答

专家问答

1、问：如何建立小鼠心肌肥厚模型？

答：心肌肥厚是心脏功能从代偿期转向失代偿的关键阶段，是心力衰竭的重要病理生理基础，主要包括生理性肥厚和病理性肥厚。心肌肥厚是导致临床心血管疾病的独立风险因素，并可使得心血管病人死亡率至少提高两倍。心肌肥厚主要发生在长期压力负荷过重的情况下，心肌总量增加，收缩力加强，但长期功能代偿会最终导致心肌收缩力减退，失代偿并转为心衰。临床症状包括呼吸困难，胸痛，乏力，心悸，晚期出现心力衰竭。目前制备心肌肥厚的常用方法(1)压力超负荷法：主动脉缩窄法，肾动脉缩窄法和自发性高血压模型。(2)容量负荷法：动静脉短路致右心室肥厚，肾切除后高盐诱导心肌肥厚。(3)心肌梗死致心肌肥厚(如结扎左前降支)。(4)激素诱导法(去甲肾上腺素，异丙肾上腺素，甲状腺素等)。诱导机制包括压力负荷及神经内分泌和细胞信号转导途径等导致心肌肥厚。其中压力负荷法是目前应用最广泛的方法，即经开胸手术结扎主动脉弓重建血管导致心肌肥厚。

2、问：心肌肥厚小鼠模型评价指标？

答：目前常用的评价指标包括：利用超声分析模型小鼠心脏功能(经典超声参数，如短轴缩率(percent fractional shortening, FS%)，射血分数(ejection fraction, EF%))和形态变化(经典超声参数，如左室后壁厚度(left ventricular posterior wall, LVPW)，左室前壁厚度(left ventricular anterior wall, LVAW)，左室内径(left ventricular diameter, LVD))；心重与体重比值(heart weight/body weight ratio, HW/BW ratio)；利用病理组织学分析心脏整体几何形态及心肌细胞形态(如，H&E染色后定量测量形态变化)；心肌纤维化程度(如利用masson’s stain 观察胶原沉积情况,定量PCR分析I型及Ⅲ型胶原的表达变化)。

(感谢中国医学科学院医学实验动物研究所 吕丹 的解答)