臭灵丹的药理作用及临床应用研究进展

谢维友 姜晓楠 程先睿 赵 鸿 于浩飞 张兰春 钟雯雯 梁新新 张荣平．昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室，云南 昆明 650500；．云南省禄丰县第二人民医院，云南 禄丰 6500；.江西省余干县人民医院，江西 余干 500



臭灵丹的药理作用及临床应用研究进展

谢维友1姜晓楠2程先睿3赵 鸿1于浩飞1张兰春1钟雯雯1梁新新1张荣平1
1．昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室，云南 昆明 650500；2．云南省禄丰县第二人民医院，云南 禄丰 651200；3.江西省余干县人民医院，江西 余干 335100

臭灵丹具有抗菌消炎、祛痰镇咳、抗肿瘤、治疗疟疾、抗病毒等药理活性。民间主要用于治疗上呼吸道感染、扁桃体炎、咽喉炎、口腔炎、支气管炎、疟疾、痈肿疥疮等。文章对近年来臭灵丹的药理作用和临床应用研究进行综述。

臭灵丹；药理活性；临床应用

臭灵丹LaggeraPterodonta(DC.)Benth为菊科六棱菊属药用植物，别名狮子草、臭叶子、六棱菊等，分布于云南、四川、西藏等地[1]，主产于我国云南省，药源丰富。本品首载于《滇南本草》，“其味苦、辛，性寒，有毒。阴中之刚也，治风热积毒，脏腑不和。通行十二经络，发散疮痈”[2]。《云南中草药》、《昆明民间常用草药》及《滇南本草》等收载了大量民间使用臭灵丹的经验，用于治疗感冒、咽喉炎、支气管炎、疟疾等[2-3]。随着民族医药的发展，其药理作用及临床应用研究不断深入，在2009年中国甲型H1N1流行期间，临床应用中发现以臭灵丹为主要药材的药品有很好的抗呼吸道病毒效果[4]。

1 药理作用研究

1.1 抗炎 有动物实验[5]表明，口服臭灵丹提取物对实验性急性支气管炎有治疗作用。Wu YH等[6]研究发现，臭灵丹总黄酮对3种急性炎症模型(二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀和醋酸致小鼠腹腔血管通透性增加)均有显著的抑制作用。

1.2 抑菌 魏均娴等[7]发现从臭灵丹中分离的冬青酸对金黄色葡萄球菌、乙型链球菌、甲型链球菌有一定抑菌作用。豆涛[8]发现采用不同产地臭灵丹制备的臭灵丹液(每1mL含原药材0.25g)对金黄色葡萄球菌都具有抑菌作用，其中产于金沙江干热河谷的臭灵丹效果更好。胡伟等[9]研究发现，臭灵丹水煎剂在幽门螺旋杆菌甲硝唑耐药株及敏感株的体外抑菌实验中有良好的抑菌效果。杨光忠等[10]发现臭灵丹中的两个化合物臭灵丹酸和臭灵丹二醇对金黄色葡萄球菌、铜绿假单孢菌、枯草芽胞杆菌、草分支杆菌和环状芽胞杆菌呈现明显的抑菌活性。

1.3 祛痰 邓士贤等[11]以家兔为实验动物对臭灵丹的祛痰作用进行了实验，结果表明臭灵丹具有显著的祛痰作用。也有动物实验表明，臭灵丹提取物能显著减少上呼吸道粘液分泌[12]。

1.4 镇痛 赵永娜等[13]采用上下移动法、醋酸扭体法、热板法、福尔马林致痛试验对臭灵丹水提取物的急性毒性及镇痛作用进行了研究，结果表明臭灵丹水提取物具有一定的外周镇痛作用。

1.5 保肝、抗氧化 Wu YN等[13]发现臭灵丹提取物在1-100 μL浓度时能显著抑制新生大鼠原生代肝细胞损伤模型中肝细胞损伤造成的ALAT(丙氨酸氨基转移酶)和ASAT(门冬氨酸基转移酶)升高。李书华等[15]以维生素C为对照，发现臭灵丹中黄酮类化合物洋艾素和金腰乙素有明显的抗氧化作用，但其抗氧化活性弱于维生素C。

1.6 抗肿瘤 有学者发现[16-17]发现，臭灵丹三醇甲、臭灵丹酸、冬青酸对口腔上皮鳞癌细胞株、人恶性黑素瘤细胞株、人肺腺癌细胞株有抑制作用。有记载臭灵丹水煎浓缩乙醇提取液对急性淋巴细胞型白血病、急性粒细胞型白血病及急性单核细胞型白血病患者的血细胞脱氢酶都有较强的抑制作用；对于急性淋巴细胞型白血病患者白细胞的呼吸作用也有明显抑制作用[12]。曹长姝等[17]发现分离自臭灵丹的5，7，3′，4′-四甲氧基-3-羟基黄酮和金腰带素B对A549和HeLa肿瘤细胞的生长有显著的抑制增殖作用，并通过调节细胞周期及诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用[17]。曹长姝等[19-20]发现分离自臭灵丹的黄酮类化合物3，5-二羟基-6，7，3′，4′-四甲氧基(HTMF)可通过线粒体途径诱导人喉癌Hep-2和鼻咽癌CNE细胞凋亡。

1.7 抗病毒 一项关于臭灵丹水提取物抗呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV )作用研究发现，臭灵丹水提取物显示出一定的抗RSV病毒以及Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)作用[21]。同时，臭灵丹水提取物对单纯疱疹病毒Ⅰ，Ⅱ型及甲型流感病毒(Influenza A Virus，IVA)有一定的抗病毒作用[22]，臭灵丹的大极性提取部位在体外具有抑制甲型流感病毒FM1株的作用，其抑制作用与利巴韦林相似；动物实验结果显示该部位对流感病毒感染小鼠有较强的保护作用[23]。Tiwatt K等[24]研究表明，从臭灵丹中分离出的蒲公英甾醇醋酸酯对HSV-2具有活性，蒲公英甾酮对HSV-1、HSV-2有微弱的活性。Liu YP等[25]在臭灵丹的倍半萜化学成分研究中发现，臭灵丹次生代谢倍半萜类化合物对烟草花叶病毒(TMV)有抑制作用。王玉涛等[26]发现臭灵丹乙醇提取物体外对甲1 型流感病毒感染具有一定的抑制作用。同时研究发现，采用小鼠流感病毒性肺炎模型，臭灵丹对甲1型流感病毒FM1株感染小鼠的病毒性肺炎具有一定的抑制作用[27]。夏晓玲等[28]发现臭灵丹乙酸乙酯萃取物和石油醚萃取物在体外对甲型H1N1流感病毒有明显的中和作用及直接的抑制增殖作用。刘云华等[29]发现，臭灵丹微量元素含量与抗HIV活性呈一定的正相关。

2 临床应用

臭灵丹作为云南民间习用草药，具有广泛的应用基础，且近年来开发出了医院制剂以及灵丹草颗粒、灵丹草软胶囊、灵丹草片剂等多种剂型，在临床应用中取得了较好疗效。

2.1 急性呼吸道感染高热 何红等[30]运用臭灵丹、藏青果、柴胡等提取液制成“臭灵丹口服液”治疗急性呼吸道感染高热95例，总有效率达到98%，具有较好的退热治疗效果。张晓梅等[31]用灵丹草颗粒剂治疗上呼吸道感染(风热证)，结果显示灵丹草颗粒剂对上呼吸道感染(风热证) 有较好的疗效和显著的利咽、止咳作用。

2.2 感冒 郑秀琴等[32]评价了昆明医学院第一附属医院院内制剂“臭灵丹合剂 (处方为臭灵丹、苯甲酸钠、尼泊金、白糖)”治疗感冒的临床效果，结果显示臭灵丹合剂对风热型和风寒型感冒均有疗效。何成云[33]应用砚山县中医院自拟的灵丹蒲冬汤在长期用于流感防治的过程中显示出较好疗效。

2.3 咳嗽 高于英[34]用新鲜采摘的臭灵丹尖叶治疗外感咳嗽或咳嗽日久、干咳无痰者,效果较好。杨仁德[35]以臭灵丹为主的止咳方用于治疗内外伤咳嗽，临床效果满意。陈春芳等[36]用麻杏石甘汤加入臭灵丹、鱼腥草、黄芩、浙贝母组成灵丹麻石汤，治疗小儿肺热咳嗽，疗效满意。

2.4 急性扁桃体炎 李云委等[37]用臭灵丹合剂治疗急性扁桃体炎50例，总有效率为86%。王艳芬等[38]应用臭灵丹合剂雾化吸入治疗小儿急性扁桃体炎158例，总有效率达98.1%。周家璇[39]用灵丹草颗粒剂治疗50 例急性乳蛾，总有效率为94%，主要症状和体征如咽痛、吞咽痛、喉核红肿等明显改善。

2.5 顽固性带状疱疹 李洪兵[40]用臭灵丹与桑菊饮加减治疗顽固性带状疱疹60例，47例痊愈，症状消失；13例好转结痴，疼痛减轻。

2.6 流行性腮腺炎 李波等[41]用臭灵丹合剂配合西药病毒唑治疗腮腺炎75例，其消肿止痛、清热除烦及缩短病程效果明显，且无明显毒副作用。

2.7 舌下粘液囊肿 陈建芬[42]单用新鲜臭灵丹叶煎水，治疗一例舌下黏液囊肿，效果较好，且五年未复发。

2.8 急性支气管炎 朱红涛等[43]采用臭灵丹合剂治疗30 例风热犯肺型急性支气管炎患者，取得较好临床疗效。

2.9 甲型H1N1流感 刘兴峰等[4]用以臭灵丹为主要药材的感冒消炎片治疗儿童甲型H1N1流感，显示出很好的治疗效果和安全性，能够迅速缓解流感所致的发热、咽痛等症状，并能够有效降低呼吸道分泌物中甲型H1N1流感病毒载量，加快病毒转阴。

3 小结与展望

从植物中发现天然抗病毒药物，是开发抗病毒药物的重要途径。临床研究发现，甲型H1N1流感病毒对抗病毒药物金刚烷胺和金刚乙胺已产生耐药性[44- 45]。臭灵丹作为云南民间习用药，具有资源丰富、易于栽培且价格低廉的优势。目前药品市场上已经有治疗感冒发热、咳嗽、咽喉肿痛的“感冒消炎片”以及治疗咽喉肿痛、肺热咳嗽的“灵丹草颗粒”；临床应用表明，灵丹草颗粒剂治疗上呼吸道感染有显著的利咽、止咳作用[31]；有药效学研究表明臭灵丹对甲型H1N1流感病毒有明显的中和作用及直接的抑制增殖作用[28]。总之，臭灵丹是具有开发价值且应用前景广泛的抗呼吸道病毒中药。

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Progress in Pharmacological Activity and Clinical Application of National MedicineLaggerapterodonta(DC.Benth)

XIE Weiyou1JIANG Xiaonan2CHENG Xianrui3ZHAO Hong1YU Haofei1ZHANG Lanchun1ZHONG Wenwen1LIANG Xinxin1ZHANG Rongping1*

1. School of Pharmaceutical Science & Yunnan Key Laboratory of Pharmacology for Natural Products，Yunnan Kunming Medical University，Kunming 650500,China;2. Yunnan Lufeng County Second people’s Hospital,Lufeng 651200,China;3. Jiangxi Yugan County people’s Hospital，Yugan 335100,China

LaggeraPterodonta(DC.)Benth is commonly used , because of its variety pharmacological activities such as anti-microbial, anti-inflammatory, expectorant, antitussive, antitumor, anti malaria and antivirus. This herb has been widely used in folk for the treatment of respiratory infections, tonsillitis, pharyngitis, stomatitis, bronchitis, malaria, scabies and carbuncles. This paper summarized the pharmacological activity and clinical applications of Laggera pterodonta Benth.

LaggeraPterodonta(DC.)Benth; Pharmacological Activity; Clinical Application

国家地区自然科学基金资助项目(81460593)；云南省重点项目(2014FA031)；云南省科技厅-昆医联合专项(2015FB003)。

谢维友(1990-)，男，汉族，硕士研究生，研究方向为药物化学与天然药物化学。E-mail: xwy1990129@163.com

张荣平(1964-)，男，汉族，博士，教授，研究方向为药物化学与天然药物化学。E-mail: zhrpkm@163.com 于浩飞(1985-)，男，汉族，博士研究生，实验师，研究方向为天然药物活性成分研究。E-mail: yufei5322032@163.com

R-1

A

1007-8517(2017)07-0055-04

2017-01-23 编辑：穆丽华)