桂枝药理活性及其临床应用研究进展

戴忠

1.广西中医药大学药学院，广西 南宁 530000；2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530000；3.成都中医药大学，四川 成都 610072

桂枝药理活性及其临床应用研究进展

朱华1秦丽1杜沛霖1周雨晴2戴忠华3孙朋1

1.广西中医药大学药学院，广西 南宁 530000；2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530000；3.成都中医药大学，四川 成都 610072

目的通过综述桂枝研究进展，为深入开展以药理活性及其临床应用为基础的桂枝研究提供参考。方法通过查阅近年国内外的文献，对桂枝的药理活性及其临床应用的研究概况进行分析总结。结果桂枝在病毒、抗菌、降糖、解热，抗炎、抗敏、抗凝血、抗肿瘤、镇静、抗焦虑、扩血管、神经保护等方面都有显著活性；并且临床常用于治疗子宫肌瘤、盆腔炎等妇科疾病，亦用于降压、治疗心血管疾病及关节病、中风、皮肤过敏、失眠等其他方面疾病。结论桂枝的药理活性甚多并具有广阔的药用前景，应充分利用桂枝多种药理活性使其发挥更大的临床价值。

桂枝；药理活性；临床应用；研究进展

桂枝之名始见于汉代张仲景《伤寒杂病论》，主产于广西、广东、福建、云南等地[1]。桂枝为樟科植物肉桂CinnamomumcassiaPresl的干燥嫩枝。其药性温，味辛甘，归心、肺、膀胱经；具有发汗解肌、温通经脉、助阳化气、平冲降气等功效、用于风寒感冒、脘腹冷痛、血寒经闭、关节痹痛、痰饮、水肿、心悸、奔豚等[2]。临床实践中常以桂枝来配伍方剂并应用于各科疾病的治疗，如桂枝汤等。桂枝运用较为广泛，但在某些领域的研究不够深入。为更深入的研究及开发桂枝，笔者归纳了近年桂枝药理活性及其临床应用的最新研究进展，旨在为临床提供参考依据。

1 药理活性研究

桂枝中含有桂皮醛、桂皮酸、肉桂醇、原儿茶酸等化学成分，具有抗病毒、抗菌、降糖、解热，抗炎、抗过敏、抗凝血、抗肿瘤、镇静，抗焦虑、降压、扩血管、神经保护等药理活性。

1.1 抗病毒作用 桂枝挥发油及其含药血清与桂皮醛能明显抑制甲型流感病毒(H1N1)在MDCK细胞中的增殖[3-4]，作用机制可能与其激活TLR7 信号通路、活化IRAK-4、诱导IFN-β高表达有关[5]；桂枝挥发油与桂皮醛在鸡胚内[6]具有良好的抗流感病毒作用，其机制与调控模型小鼠血清细胞因子IL-2、IL-6、TNF-α分泌水平及提高外周血T细胞亚群的比例有关[7]、也可能与激活TLR7信号通路及促进IFN的分泌有关[8]。原儿茶酸对阿尔茨海默病(AD)细胞模型有保护作用，对Aβ1-42诱导的PC12细胞有毒性杀伤作用，其机制可能与增加自噬水平有关[9]。

1.2 抗菌作用 桂枝乙酸乙酯和正丁醇萃取物中桂皮醛对意大利青霉和指状青霉有较好的抑菌效果[10]。桂皮醛还能有效抑制青霉菌、黑曲霉菌、黄曲霉菌和米曲霉菌的生长[11-13]，也能抗白色念珠菌，其机制主要与抑制生物膜形成有关[14]。

1.3 降糖作用 桂皮醛可以通过上调小鼠骨骼肌GLUT4基因水平的表达来下调血糖[15]，也可增强对高血糖条件下生成的活性氧的抗氧化防御，从而保护胰岛β细胞免受丢失，产生降血糖作用[16]。

1.4 解热、抗炎作用 刘新华等[17]采用高效液相色谱法建立桂枝色谱分析条件并测定特征性成分含量，以大鼠解热试验观察桂枝提取物解热效应，表明桂枝的桂皮酸与解热作用具有相关性。桂枝汤中桂皮醛有很强抑制前列腺素E2( PGE2)分泌的作用，进而发挥解热、抗炎作用，其机制是抑制COX-2 和mPGES-1[18]。桂枝挥发油具有良好的抗炎、免疫及促软骨细胞增殖等综合药理活性[19]。白芍和桂枝配伍后，抗炎作用显著增强，两者具有协同作用[20]。

1.5 抗过敏作用 武志强等[21]观察桂枝不同萃取部位的抗过敏作用，采用小鼠迟发型超敏反应及皮肤毛细血管通透性增高模型，实验证实桂枝去油水煎液、乙酸乙酯部位与水提部位有抗过敏作用，其机制可能与抗过敏介质(如His,5-HT)效应有关。

1.6 抗凝血作用 比较桂枝-桃仁配伍与单味药给药小鼠后对小鼠出、凝血时间和凝血酶时间影响，证实桂枝、桃仁配伍后较单药桂枝抗凝血作用更强，临床上用来治疗瘀血内结的各种病证[22]。

1.7 抗肿瘤作用 桂皮醛能引起人肝癌PLC/PRF/5细胞的凋亡[23]和对人胃癌细胞BGC-823的增殖具有抑制作用并能诱导其凋亡[24]，其机制分别与促凋亡Bcl-2家族蛋白和MAPK级联路径的激活有关和可能与内源性凋亡途径的激活有关。桂皮酸单用或与顺铂联用可明显抑制肝癌细胞MHCC97的增殖并诱导其凋亡，其机制可能与激活caspase-3表达有关[25]。桂皮酸还具有抑制肝癌Bel-7402细胞生长及促进其凋亡的作用，可能是通过促进Bax蛋白转位至线粒体，从而刺激cytochrome c释放至胞浆，激活caspase 蛋白而导致肿瘤细胞凋亡[26]。原儿茶酸(PCA)能够抑制小鼠乳腺癌细胞的迁移和侵袭，其作用机制可能与 MMP-2 无关[27]。桂枝的主要成分肉桂酸在低浓度时抑癌活性强，桂枝60%乙醇提取物均能显著抑制MCF-7乳腺癌细胞生长[28]。

1.8 镇静、抗焦虑作用 通过设立桂枝给药组、生理盐水对照组、桂皮醛阳性对照组，观察各组对大鼠中枢神经系统的影响，实验结果表明桂枝对大鼠中枢神经系统具有镇静和抗焦虑作用，随着用药剂量的增加镇静作用增强[29]。

1.9 扩血管作用 以原儿茶酸(PCA)对ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-)血管内皮舒张功能为指标观察得到PCA可以改善血管内皮舒张功能，其机制可能与激活e NOS-NO-c GMP 通路有关[30]。

1.10 神经保护作用 李希哲等[31]运用多种色谱方法对桂枝体积分数90%乙醇提取物的化学成分进行分离并采用建立体外脂多糖(lipopolysaccharide，LPS) 激活N9小胶质细胞异常活化的筛选模型对所分离化合物的活性进行评价，从桂枝乙醇提取物中分离得到10个化合物，其中化合物3肉桂醇能够较好地抑制LPS刺激的N9小胶质细胞NO释放，在其发挥抑制作用的浓度范围内不影响小胶质细胞的存活率。

2 临床应用

桂枝在临床上运用较为广泛，许多经方中均有桂枝。其可用于治疗多方种疾病，如妇科、心血管疾病、关节病、中风及其他方面的病变。

2.1 妇科疾病 临床上常用桂枝治疗妇科疾病。但桂枝鲜用单方，多与其他药配伍。子宫肌瘤是妇科最常见的良性肿瘤。中医学认为其发病机制为七情内伤，脏腑不合，外邪侵袭，气机不调等导致气滞血瘀胞脉之中，应采用活血化瘀法治疗。古代经典方为桂枝茯苓丸，源于张仲景的《金匮要略》。但现代医学发现，用补肾活血方[32-33]或者米非司酮与桂枝茯苓丸联合用药[34-37]治疗子宫肌瘤，效果较单用桂枝茯苓丸显著。临床上治疗子宫肌瘤的方法还有宫瘤清胶囊(大黄、土鳖虫、水蛭、桃仁、黄芩、地黄)[38]，在300例子宫肌瘤患者中，有效率为86.67%，优于对照组(桂枝茯苓丸组，有效率57.50%)；中药灌肠配合敷脐治疗子宫肌瘤( 红藤15g，败酱草15g，三棱9g，莪术9g，皂角刺12g，川楝子10g，路路通15g)，此方法疗效较桂枝茯苓丸显著[39]。

此外，中医临床上还有用桂枝茯苓方治疗寒湿滞凝型慢性盆腔炎的案例[40-42]。桂枝茯苓方除了能治疗慢性盆腔炎外，还能与其他方法配合治疗输卵管阻塞性不孕症[43]和乳腺增生[44]。除了上述应用，还可用桂枝汤与二至丸联合治疗绝经前 Luminal 型乳腺癌治疗后潮热[45]。

2.2 心血管疾病 桂枝在临床上还可与其他药配伍治疗心血管疾病。如桂枝加炙甘草汤(炙甘草、桂枝、黄芪、党参、炒白术、当归、熟地、枸杞、山茱萸、菟丝子、五味子、大枣、酸枣仁 、茯苓、神曲、煨木香、苦参等)[46]治疗气虚血瘀、虚中夹实之冠心病心律失常(心悸)，效果显著；加味桂枝甘草龙骨牡蛎汤亦可用于治疗心悸(106例，有效率为96.22%)[47]；芪苈强心胶囊(黄芪、附子、丹参、人参、葶苈子、红花、陈皮、泽泻、香加皮、玉竹、桂枝)[48]、心衰饮(黄芪、高丽参、附子、桂枝、葶苈子等)[49]对慢性心力衰竭有显著疗效，其中就含有桂枝成分。徐双等[50]在研究中医治疗慢性心衰的规律中发现，用药频率最高的是茯苓，人参最低，桂枝居于两者中间。

2.3 降压作用 叶思文[51]将患者随机分为治疗组与对照组且均按老年单纯收缩期高血压给予基础降压治疗，治疗组在此基础上加用桂枝加龙骨牡蛎汤口服，对照组给予舒乐安定口服。观察睡眠临床疗效及24h平均收缩压和白昼、夜间收缩压负荷。桂枝加龙骨牡蛎汤可有效改善老年单纯收缩期高血压患者的睡眠障碍，有助于血压控制平稳。

2.4 关节病 桂枝在临床上亦能用于治疗关节病。如补中桂枝汤可治疗退行性关节炎(患者83例，显效63例，有效18例)[52]；黄芪桂枝五物汤(黄芪、芍药、桂枝、生姜、大枣等，据证加减)对腰椎间盘突出有显著疗效(患者80例，总有效率92.5%)[53]；桂枝加葛根汤可用于治疗风湿型颈椎病，安全且疗效显著[54-55]。

2.5其他 桂枝还能用于诸多其他疾病如中风[56-57]、糖尿病周围神经病变[58]、过敏性皮炎[59]、慢性附睾炎[60]、焦虑失眠[61]、老年患者肠内营养并发症[62]、亚健康[63]等，治疗显著，但通常不用单方。

3 小结

桂枝味辛、甘、温，归心、肺、膀胱经，可以解表，亦能助阳；有发汗作用，也可止汗。在经方中使用的频率较高，极少单用，常需要配伍而起作用。桂枝主要的性能是辛温宣通，且药性比较和缓，依据这一特性，临床随具体症状加减变化在抗炎、抗凝血、降压等方面取得满意疗效。

近10年大量研究已经证实桂枝具有广泛的药理活性，对神经系统、心血管、肿瘤、糖尿病等多种疾病均体现出一定的防治作用，桂枝中所含桂皮醛具有抑菌、抗病毒、抗炎、降血糖、诱导肿瘤细胞凋亡等药理作用；桂皮酸有明显的镇痛、抑癌作用；原儿茶酸是植物中抗病毒、扩张血管内皮细胞的活性成分；肉桂醇通过抑制LPS刺激的N9小胶质细胞NO释放，对神经起保护作用。

近年研究亦证实了桂枝在临床治疗上的显著疗效。桂枝加减可用于治疗诸多疾病，如绝经期综合征、慢性盆腔炎、心律失常、关节病、中风、周围神经病变等。运用桂枝所治疗的这些疾病，与桂枝的药理作用相呼应。

但近年桂枝的扩血管和抗凝血作用研究少，对利尿等以往研究表明的药理活性，近五年没有进一步研究的报道，桂枝的药理活性甚多并具有非常广阔的药用前景，应充分利用桂枝多种药理活性使其发挥更大的临床价值。

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ResearchProgressofPharmacologicalActivityandClinicalApplicationofGuizhi

ZHU Hua1QIN Li1DU Peilin1ZHOU Yuqing2DAI Zhonghua3SUN Peng1

1.Guangxi University of Chinese MedicineCollege of Pharmacy，Nanning 530000，China；2.First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530000，China；3.Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610072，China

ObjectiveTo provide a reference for the further study of Guizhi which based on pharmacological activity and its clinical application.MethodsThe pharmacological activity of Guizhi and its clinical application were analyzed and summarized by referring to the articals Both at home and abroad in recent years.ResultsGuizhi has significant activity in virus, antibacterial, hypoglycemic, antipyretic, anti-inflammatory, anti-allergic, anticoagulant, anti-tumor, sedation, anxiolysis, vasodilator and neuroprotection.Otherwise,Guizhi are used in the treatment of uterine fibroids, pelvic inflammatory disease and other gynecological diseases, and also for the treatment of blood pressure, cardiovascular disease and joint disease, stroke, skin allergies, insomnia and other aspects of the disease in clinical practice.ConclusionGuizhi has many pharmacological activities and has broad medicinal prospect, which should be made full use of its various pharmacological activities to make it play a greater clinical value.

Guizhi; Pharmacological Activity; Clinical Application; Research Progress

广西壮瑶药重点实验室(桂科基字[2014]32号)；壮瑶药协同创新中心(桂教科研[2013]20号)；广西重点学科(壮药学)(桂教科研[2014]14号)；“中药创新理论与药效研究”八桂学者项目。

朱华(1957-)，男，汉族，博士研究生，教授，博士研究生导师，研究方向为中药及民族药的研究与开发。E-mail:zhuhuagx@163.com

R285.6

A

1007-8517(2017)22-0061-05

2017-10-09 编辑：陶希睿)