替加环素在外科ICU难治性腹腔感染治疗中的应用价值分析

张志生

（营口市中心医院，辽宁 营口 115004）

复杂性腹腔感染临床治疗难度大，由于ICU病房往往收治的是一些难治性腹膜炎，仅依靠单一的治疗手段并不能达到理想的治疗效果，进行积极的外科干预也难以解决感染源头[1]。由于患者病情复杂多变，前期大量使用各种类型抗感染药物，在转入ICU后治疗难度增加[2]。笔者主要探讨替加环素在外科ICU难治性腹腔感染治疗中的应用价值，将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：本次选取的80例研究对象均为我院于2013年5月到2016年3月收治的外科ICU难治性腹腔感染患者，所有患者均知情同意，现将患者临床资料整理如下：男45例，女35例，年龄30～58岁，平均年龄（43.3±5.4）岁，平均APACHE评分（急性生理与慢性健康评分）：（19.5±3.8）分；其中消化道肿瘤手术25例、肝移植32例、主动脉瘤18例、其他5例；感染类型：混合感染28例、合并肺部感染32例、合并血行感染20例。所有患者经检查，均符合外科ICU难治性腹腔感染的诊断标准，可以排除妊娠期、哺乳期妇女、精神系统障碍患者。

1.2 方法：所有患者均予以替加环素（江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20123394）治疗，首次剂量100 mg，之后隔12 h 给药50 mg。替加环素的静脉输注时间应该每12 h给药1次，每次30～60 min。采集患者外周静脉血进行细菌培植，观察分析结果。

1.3 观察指标：分析患者细菌菌株的分布情况、使用替加环素抗菌药物情况；观察患者的治疗效果。显效：经检查降钙素原数值恢复正常，临床症状基本消除，患者无明显不适；有效：降钙素原数值下降＞50%，临床症状明显好转，患者不适感减轻；无效：降钙素原数值无下降甚至呈现升高趋势，临床症状无明显改变，患者不适感强烈。总有效率=（显效人数+有效人数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法：采用SSPS20.0软件进行数据的处理与分析， 表示计量数据资料，采用t检验，（%）表示计数资料，并进行卡方检验，P＜0.05，具有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者致病菌分布情况：本研究中共有80例研究对象，共分离出65种细菌菌株，主要包括鲍曼不动杆菌15例（23.1%），大肠埃希菌14例（21.5%），肺炎克雷白菌8例（12.3%），屎肠球菌10例（12.5%），铜绿假单胞菌7例（8.75%），产气肠杆菌3例（3.75%），阴沟肠杆菌、产酸克雷白菌、解鸟氨酸拉乌尔菌、奇异变形杆菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌各1例（各占1.25%），溶血葡萄球菌2例（2.5%）。经分析，主要致病菌为：鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌。另外，鲍曼不动杆菌对头孢曲松、左氧氟沙星、亚胺培南、头孢他啶等药物耐药性高，对丁胺卡那、替加环素敏感性好；大肠埃希菌对头孢曲松、左氧氟沙星、复方新诺明等药物耐药性高，对亚胺培南、丁胺卡那、替加环素敏感性好；肺炎克雷白菌对头孢曲松、左氧氟沙星等药物耐药性高，对丁胺卡那、亚胺培南敏感性好。

2.2 患者治疗效果分析：80例患者中，32例（40%）腹腔感染控制良好，转出ICU；抗感染有效30例（37.5%），用药后临床症状明显减轻，后期因经济困难自行出院或因其他器官病变病情加重；抗感染治疗效果不佳18例（22.5%），经检查生命体征指标并未恢复正常，降钙素原数值无下降，临床症状无明显变化，治疗总有效率77.5%。

3 讨 论

难治性腹腔感染多数源于继发性腹膜炎治疗失败后出现合并器官障碍的复杂性腹膜炎，多发于消化道穿孔、破裂以及肠吻合破裂患者，由于住院时间长，期间使用抗感染药物过多，导致患者体内致病菌耐药性逐渐升高，敏感性发生变化，治疗难度加大[3]。由于早期难治性腹腔感染主要致病菌主要为肠杆菌科菌群，例如大肠埃希菌、肺炎克雷白菌等，使用碳青霉烯类抗生素药物治疗对致病菌敏感性高，治疗效果明显，长期以来一直是治疗难治性腹腔感染的首选药物，但近年来，由于抗生素大量滥用，碳青霉烯类抗生素耐药细菌正在逐渐增多，治疗效果下降，患者致死率升高[4]。在本研究中，细菌培植结果显示共有65种致病菌，主要致病菌为：鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌。通过对致病菌药敏测试发现，鲍曼不动杆菌对头孢曲松、左氧氟沙星、亚胺培南、头孢他啶等药物耐药性高，对丁胺卡那、替加环素敏感性好；大肠埃希菌对头孢曲松、左氧氟沙星、复方新诺明等药物耐药性高，对亚胺培南、丁胺卡那、替加环素敏感性好；肺炎克雷白菌对头孢曲松、左氧氟沙星等药物耐药性高，对丁胺卡那、亚胺培南敏感性好。由此可见，患者体内的主要致病菌种类发生变化，对碳青霉烯类抗生素耐药性逐渐增加，均对替加环素药物敏感性较好。

严重腹腔感染患者伴随血流动力学不稳定或者伴有器官功能障碍，科学合理的起始抗菌治疗至关重要，决定后期的治疗效果[5]。针对急性感染患者，可以通过覆盖耐药菌的方式，采用替加环素作为主药物进行治疗，同时可以辅助一些其他药物。替加环素是一种新型抗生素，属于已知甘氨酰环素类抗生素类型，类似四环素类抗生素的作用机制，通过结合细菌30S核糖体，阻止转移RNA进入，可以有效抑制肽链形成，阻碍细菌结构形成及一些功能实现，从而实现抗菌、抑制细菌繁殖的作用[6]。该药物与核糖体的结合能力强，用药后22%药物会随尿液排泄，其平均消除半衰期范围为27小时，抗菌谱主要包括阴沟肠杆菌、产酸克雷伯菌和肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、大肠杆菌、嗜水气单胞菌、克氏枸橼酸杆菌等，敏感性高，治疗效果明显。在本研究中，80例患者中，32例（40%）腹腔感染控制良好、抗感染有效30例（37.5%）、抗感染治疗效果不佳18例（22.5%），治疗总有效率77.5%，治疗效果理想。在外科ICU难治性腹腔感染治疗中，需要根据患者的情况合理控制剂量，剂量过少效果不显著，剂量过多治疗效果提高但是存在呕心呕吐等胃肠不良消化反应。综上所述，替加环素在外科ICU难治性腹腔感染治疗中的应用价值高，治疗效果好，值得临床实践中推广应用。

[1]王磊.多耐药鲍曼不动杆菌菌血症治疗新策略及MRSA肺部感染靶部位和血液PK/PD研究[D].西安:第四军医大学,2014.

[2]周曙俊.ICU广泛耐药鲍曼不动杆菌性肺炎临床危险因素探讨及β内酰胺酶耐药基因分析[D].苏州:苏州大学,2013.

[3]王振红.延长美罗培南输液时间治疗ICU患者重症感染的随机对照临床研究[D].济南:山东大学,2014.

[4]陈琼.鲍曼不动杆菌替加环素耐药机制研究[D].杭州:浙江大学,2015.

[5]屈庆会.替加环素与舒巴坦联合应用对泛耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌活性的研究[D].泰安:泰山医学院,2013.

[6]宋珈.64例替加环素耐药肺炎克雷伯杆菌感染临床分析[D].杭州:浙江大学,2015.