探讨他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效

张瑜 张慧

探讨他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效

张瑜 张慧

目的对他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效进行观察和探讨。方法80例老年激素抵抗型肾病综合征患者,随机将其分为观察组和对照组,各40例。两组患者均给予泼尼松及常规治疗,对照组在此基础上给予环磷酰胺进行治疗,观察组在此基础上给予他克莫司进行治疗,观察两组患者治疗前后总胆固醇、血浆白蛋白、24 h尿蛋白水平,比较两组患者的治疗效果。结果对照组治疗前总胆固醇、血浆白蛋白、24 h尿蛋白含量分别为(17.58±6.25)mmol/L、(24.10±5.28)g/L、(16.82±4.81)g,治疗后分别为(5.69±3.83)mmol/L、(36.39±4.95)g/L、(3.27±1.81)g；观察组治疗前总胆固醇、血浆白蛋白、24 h尿蛋白含量分别为(17.67±6.18)mmol/L、(23.96±5.19)g/L、(16.99±4.90)g,治疗后分别为(4.42± 3.18)mmol/L、(46.15±3.32)g/L、(0.55±0.21)g。治疗前两组患者总胆固醇、血浆白蛋白、24 h尿蛋白含量比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者各指标均有明显改善,且观察组改善更加显著,差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗总有效率为87.5%,明显高于对照组的65.0%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论他克莫司应用于老年激素抵抗型肾病综合征的临床治疗中具有良好疗效,且患者各项指标恢复较好,可帮助改善患者蛋白尿症状,缓解肾病综合征的临床表征,建议在临床上推广应用。

他克莫司；老年激素抵抗型肾病综合征；临床疗效

老年激素抵抗型肾病综合征患者在成人中所占比例约为15%,其中原发性肾小球疾病的发病率最高,比例高达85%以上［1,2］。在临床上,多采用糖皮质激素来对肾病综合征发病初期进行治疗,具有较好的效果,然而若病程进展到中后期,则会导致激素依赖或者疾病复发,从而进一步发展成为难治性老年肾病综合征［3］。他克莫司对肾的毒性低,起到一定的保护作用,同时可作为免疫抑制剂来减轻自身免疫反应,治疗效果显著［4,5］。为了观察他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效,本文特选择2012年12月～2014年12月在本院进行治疗的老年激素抵抗型肾病综合征患者80例,将其分为对照组和观察组,对照组给予环磷酰胺进行治疗,观察组给予他克莫司进行治疗,以期为老年激素抵抗型肾病综合征的临床治疗提供参考和依据,本次研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究运用随机抽样的方法选择80例2012年12月～2014年12月在本院进行治疗的老年激素抵抗型肾病综合征患者作为研究对象。纳入标准：所有患者均符合1992年安徽会议修订的“原发性肾病综合征诊断标准”且出现激素抵抗［6］。排除标准：排除有精神疾病患者及其他脏器受损患者。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组,各40例。观察组中男25例,女15例,年龄53～84岁,平均年龄(67.4±6.2)岁,病程10～51个月,平均病程(32±8)个月；对照组中男26例,女14例,年龄54～83岁,平均年龄(68.0± 5.8)岁,病程11～50个月,平均病程(31±6)个月。两组患者性别、年龄以及病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组患者入院后均给予泼尼松进行治疗,第1个阶段减量至1mg/kg,每2天1次,治疗持续4周；第2个阶段逐渐减量至20mg,用药频率不变,治疗持续4周；第3个阶段逐渐减量至停药。同时根据患者的症状给予相应的抗凝、降脂等常规治疗。对照组在上述治疗的基础上给予环磷酰胺(江苏盛迪医药有限公司,国药准字H32020857,规格：0.2 g/支)治疗,0.6 g/ d,每2天1次,采用静脉滴注。观察组在上述治疗的基础上给予他克莫司［安斯泰来制药(中国)有限公司,国药准字J20090141,规格：0.5mg/粒］治疗,首次剂量为0.1mg/(kg·d),此后根据患者血药浓度对剂量进行调整,将有效浓度维持在5～10 μg/L即可。疗程均为12周。

1.3 观察指标 治疗前后分别在患者空腹状态下抽取3 ml静脉血,离心处理并保存,用以检测两组患者的总胆固醇、血浆白蛋白、24 h尿蛋白含量,并对治疗效果进行统计和比较。

1.4 疗效判断标准［7］患者24 h尿蛋白＜0.3 g,血浆白蛋白＞35 g/L,肾功能稳定,则为完全缓解；患者24 h尿蛋白＜3.5 g,血浆白蛋白＞30 g/L,水肿消失,肾功能稳定；则为显著缓解；患者24 h尿蛋白≥3.5 g,血浆白蛋白≤30 g/L,或伴有肾功能或者水肿恶化,则为部分缓解；患者24 h尿蛋白及血浆白蛋白无改善,同时伴有肾功能或者水肿恶化,则为无效。治疗总有效率=(完全缓解+显著缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后总胆固醇、血浆白蛋白、24 h尿蛋白含量比较 对照组治疗前总胆固醇、血浆白蛋白、24 h尿蛋白含量分别为(17.58±6.25)mmol/L、(24.10±5.28)g/L、(16.82± 4.81)g,治疗后分别为(5.69±3.83)mmol/L、(36.39±4.95)g/L、(3.27±1.81)g；观察组治疗前总胆固醇、血浆白蛋白、24 h尿蛋白含量分别为(17.67±6.18)mmol/L、(23.96±5.19)g/L、(16.99± 4.90)g,治疗后分别为(4.42±3.18)mmol/L、(46.15±3.32)g/L、(0.55±0.21)g。治疗前两组患者总胆固醇、血浆白蛋白、24 h尿蛋白含量比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者各指标均有明显改善,且观察组改善更加显著,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗效果比较 治疗后,对照组完全缓解8例,显著缓解10例,部分缓解8例,无效14例,治疗总有效率为65.0%,观察组完全缓解13例,显著缓解16例,部分缓解6例,无效5例,治疗总有效率为87.5%,观察组治疗总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

肾病综合征属于肾小球疾病,在肾内科比较常见,可根据原因分为原发性和继发性,临床分型主要有膜性肾病、系膜增生性肾小球肾炎、系膜毛细血管性肾小球肾炎、微小病变性肾病以及局灶节段性肾小球硬化这五种类型［8-12］。从某种程度上来说,老年肾病综合征属于一种自身免疫性疾病,在肾炎急性期,由于系膜性炎症反应或者肾小球膜性炎症反应激活了自身免疫系统,向血液中释放了多种炎性因子,进而加重了肾小球损伤。激素抵抗型肾病综合征时会使患者的病情进一步恶化。

他克莫司也称为FK506,具有强力的免疫抑制作用,在临床上可作为新型免疫抑制剂使用,效果比环孢素更佳。他克莫司的药理机制是通过抑制T细胞生长,对B细胞抗体的生成产生间接的影响,从而抑制免疫,调节患者免疫功能,实现对肾小球的治疗。有研究指出,他克莫司还能够减轻患者蛋白尿症状,维持肾功能稳定［13-16］。在本次研究中,对照组患者采用环磷酰胺治疗,观察组采用他克莫司治疗,治疗前两组患者总胆固醇、血浆白蛋白、24 h尿蛋白含量各项指标比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后均有明显改善,且与对照组相比,观察组改善更为显著(P＜0.05)。再次证实了他克莫司对于患者蛋白尿的良好调节作用。通过治疗,观察组患者治疗总有效率为87.5%,对照组为65.0%,观察组明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),可见他克莫司效果更佳。

综上所述,他克莫司应用于老年激素抵抗型肾病综合征的临床治疗中具有良好疗效,且患者各项指标恢复较好,可帮助改善患者蛋白尿症状,缓解肾病综合征的临床表征,建议在临床上推广应用。

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Investigation of clinical effect by tacrolimus in the treatment of senile steroid-resistant nephrotic syndrome

ZHANG Yu,ZHANG Hui.Dalian City Central Affiliated Hospital of Dalian Medical University,Dalian 116033,China

ObjectiveTo observe and investigate clinical effect by tacrolimus in the treatment of senile steroid-resistant nephrotic syndrome.MethodsA total of 80 patients with senile steroid-resistant nephrotic syndrome were randomly divided into observation group and control group,with 40 cases in each group.Both groups received prednisone and conventional therapy.The control group received additional cyclophosphamide for treatment,and the observation group received tacrolimus on the basis of cyclophosphamide.Observation was made on total cholesterol,plasma albumin,and 24 h urine protein levels before and after treatment to compare curative effects between the two groups.ResultsThe control group had total cholesterol,plasma albumin,and 24 h urine protein levels before treatment respectively as(17.58±6.25)mmol/L,(24.10±5.28) g/L and(16.82±4.81) g,which were respectively(5.69±3.83)mmol/L,(36.39±4.95) g/L and(3.27±1.81) g after treatment.The observation group had total cholesterol,plasma albumin,and 24 h urine protein levels before treatment respectively as(17.67±6.18)mmol/L,(23.96±5.19) g/L and(16.99±4.90) g,which were respectively(4.42±3.18)mmol/L,(46.15±3.32) g/L and(0.55±0.21) g after treatment.There was no statistically significant difference of total cholesterol,plasma albumin,and 24 h urine protein levels before treatment between the two groups(P＞0.05).After treatment,both groups had obviously improved indexes,and the observation group had better improvement than the control group.Their difference had statistical significance(P＜0.05).The observation group had much higher total effective rate as 87.5% than 65.0% in the control group,and the difference had statistical significance(P＜0.05).ConclusionImplement of tacrolimus in clinical treatment of senile steroidresistant nephrotic syndrome provides excellent curative effect,along with good recovery of indexes.This method is helpful to improve proteinuria and relieve clinical manifestations of nephrotic syndrome in patients,and it is recommended for clinical promotion and application.

Tacrolimus; Senile steroid-resistant nephrotic syndrome; Clinical effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.01.050

2016-11-11］

116033 大连医科大学附属大连市中心医院(张瑜)；大连市第二人民医院(张慧)