拉坦前列素滴眼液临床应用研究进展

贾新山

（成都航天医院，四川 成都 610100）

·综述·

拉坦前列素滴眼液临床应用研究进展

贾新山

（成都航天医院，四川 成都 610100）

目的综述拉坦前列素滴眼液的临床应用进展，为其临床应用及研究提供参考。方法 通过查阅文献和收集资料对拉坦前列素的临床应用报道进行归纳分析。结果与结论 随着对拉坦前列素滴眼液研究的深入及临床疗效价值的肯定，其在眼科的应用越来越广泛，并取得了丰富的研究成果。

拉坦前列素；青光眼；临床应用；进展

Abstract：Ob jective To investigate the research progress of clinical application of Latanoprost Eye Drops，in order to provide reference for its clinical application and research．M ethods The clinical application reports of latanoprost were summarized and analyzed by consulting literatures and collecting datas．Resu lts and Conclusion With the in－depth study and the recognition of the clinical value of Latanoprost Eye Drops，it is used more widely in ophthalmology and has obtained the rich research results．

Key words：latanoprost；glaucoma；clinical application；progress

青光眼是目前主要的致盲性眼病，致盲率高且不可逆转，已被世界卫生组织(WHO)列为第二大致盲性眼病。导致青光眼性视神经损害的重要病理因素正是高眼压，控制眼压是目前临床证实唯一有效的青光眼治疗手段。除了控制患者的高眼压外，近年来有些研究也证实，眼压波动是青光眼病情进展的重要因素之一[1]。目前，市场上控制眼压的药物种类繁多，常用的根据其药理作用大致可分为：β肾上腺素能受体阻滞剂，如倍他洛尔、卡替洛尔等；α肾上腺素能受体激动剂，如溴莫尼定；肾上腺素能受体激动剂，如地匹福林；局部碳酸酐酶抑制剂，如布林佐胺等；前列腺素衍生物，如拉坦前列素、曲伏前列素等。其中，前列腺素衍生物以其不良反应少、降低眼压效果确切，而在我国运用日益广泛，在欧美国家则是治疗开角型青光眼的临床一线用药。拉坦前列素为前列腺素衍生物，是临床常用的降眼压药物之一，使用方便，患者依从性好，局部和全身不良反应较少，是美国食品药物管理局（FDA）批准用于抗青光眼的前列腺素类药物。在此将近年来拉坦前列素滴眼液的临床研究文献进行整理，以期为其临床应用及研究提供参考。

1 开角型青光眼有效性研究

作为主要治疗开角型青光眼（POAG）、高眼压症的拉坦前列素滴眼液，其疗效及安全性是关注的焦点。才瑜等[2]将开角型青光眼、高眼压及剥脱性青光眼患者14例随机分为拉坦前列素滴眼液治疗组、噻吗洛尔滴眼液治疗组，发现治疗后2，6，12周的眼内压，两组均下降，但组间眼压下降值差异无统计学意义（P＞0．05），且两组治疗前后不同时间点（9：00，13：00，17：00）眼压下降值无波动。可见，拉坦前列素滴眼液与噻吗洛尔滴眼液均可稳定而持续地降低眼内压，但前者不减少房水生成，且对眼前节的营养供应有益。

他氟前列素是新型前列腺素FP受体激动剂，与FP受体的亲和力比拉坦前列素强12倍，对猴有较强的降眼压作用[3]。葛坚等[4]采用多中心随机单盲平行对照试验研究方法，在我国5个临床研究中心共纳入246例开角型青光眼和高眼压症患者，随机分为0．001 5%他氟前列素滴眼液治疗组和0．005%拉坦前列素滴眼液治疗组，分别在治疗后的2，4周进行有效性和安全性评价，结果两种药物降低眼内压效果及安全性相当。

丁明莲等[5]研究了3种不同作用机理抗青光眼药物对原发性开角型青光眼患者24 h眼压的影响，结果显示，拉坦前列腺素能稳定、有效地降低24 h眼压；噻吗洛尔对24 h平均眼压和白天眼压的降低作用与拉坦前列腺素相当，但24 h眼压波动大、夜间眼压峰值高；布林佐胺对夜间眼压峰值的降低作用与拉坦前列腺素相当。熊朝晖等[6]的临床研究结果也显示，拉坦前列素对患者24 h眼压曲线波动的控制效果较其他降眼压药好。

2 慢性闭角型青光眼有效性研究

胡丹萍等[7]观察了长期单纯应用拉坦前列素滴眼液治疗老年慢性闭角型青光眼（CACG）的临床疗效及安全性，结果显示，用药后1周、4周、6个月、12个月、24个月 及 36个月 平 均眼 压分 别 下降 （6．77±2．98），（7.54±3.24），（8.25±3.49），（7.36±3.11），（7.99±2.89）及（8.38±2.96）mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，用药后各时间段眼压显著低于用药前，差异有显著性（P＜0.05）；研究期间，55眼中4眼出现结膜充血，1眼出现虹膜色素沉着，继续治疗无不适。说明每日仅使用1次拉坦前列素滴眼液对老年闭角型青光眼患者具有良好的长期平稳降眼压作用，且不良反应少、安全性高。

基于真性小眼球特殊的解剖结构，常继发闭角型青光眼，且抗青光眼手术风险大，较易出现恶性青光眼、脉络膜渗漏、驱逐性出血、渗出性视网膜脱离等并发症。王华等[8]观察了拉坦前列素滴眼液治疗的5例真性小眼球继发闭角型青光眼，结果显示，5例患者共9只眼治疗后眼压控制在10～20mmHg，视力无下降，视野及眼底杯盘比无进展，认为用0.005%拉坦前列素滴眼液治疗真性小眼球继发闭角型青光眼安全、有效，避免了小梁切除术后可能出现的眼部并发症。

3 抗青光眼术后降压

王宁利等[9]研究认为，0.005%拉坦前列素滴眼液和0.5%噻吗心安滴眼液可用于激光周边虹膜切除术后残余性闭角型青光眼的治疗，且0.005%拉坦前列素滴眼液的降眼压效果优于0.5%噻吗心安滴眼液。

孔祥梅等[10]观察拉坦前列素用于外滤过或虹膜周切术后的残余性闭角型青光眼的降眼压效果，结果显示，拉坦前列素可有效降低眼压，其作用较噻吗心安更持久。

陈波等[11]观察拉坦前列素用于小切口囊外摘除术治疗青光眼术后白内障，结果显示，拉坦前列素的应用效果较好，可提高疗效和泪膜稳定性，减少炎性反应和术后并发症。

许薇琦等[12]比较了不同局部降压药物治疗硅油填充术后继发性青光眼（SOG），当眼压低于30 mmHg时，应用盐酸左布诺洛尔滴眼液（A1组）或拉坦前列素滴眼液（A2组），当眼压高于30 mmHg时，应用盐酸左布诺洛尔滴眼液+酒石酸溴莫尼定滴眼液（B1组）或拉坦噻吗滴眼液（B2组），于治疗后的3 d和9 d比较降压幅度和有效率，结果显示，局部单独或联合应用前列腺素衍生物滴眼液疗效更显著。

周玉娟等[13]观察了高度近视性黄斑裂孔不伴视网膜脱离患者行玻璃体切割术后早期发生高眼压应用降压药物的疗效，发现高度近视性黄斑裂孔玻璃体切割术后伴发高眼压的比率较高，一般发生在术后3 d内，单独或联合应用拉坦前列素滴眼液可有效降低眼压。

4 对眼血流变化的影响

熊朝晖等[6]研究了拉坦前列素和噻吗心安连续应用12周对原发性开角型青光眼患者降眼压作用和对眼血流的影响，结果显示，两组患者眼压均有明显下降，且眼压下降平稳恒定，但拉坦前列素组降眼压作用更强（P＜0.05）；拉坦前列素组视网膜中央动脉（CRA）和睫状后动脉（PCA）的各项血流动力学指标与治疗前相比，有显著性差异（P＜0.05），血流的收缩期峰值流速（PSA）和舒张末期流速（EDV）较治疗前均增加，阻力指数（砌）较治疗前降低，而噻吗心安组CRA和PCA的各项血流动力学指标与治疗前相比，差异无统计学意义（P＜0.05）。拉坦前列素对原发性开角型青光眼降眼压疗效及改善眼血流作用优于噻吗心安，且无明显毒、副作用，是理想的抗青光眼药物。

此外，还有研究发现，拉坦前列素在改善原发性开角型青光眼患者眼血流方面优于溴莫尼定[14]。王晓兰[15]观察了拉坦前列素和溴莫尼定治疗开角型青光眼前后24 h眼压曲线及眼血流的变化，结果显示，两者治疗后各时段眼压均较治疗前明显降低，但拉坦前列素治疗后各时段的眼压均低于酒石酸溴莫尼定，对开角型青光眼24 h眼压曲线波动的控制效果及眼血流的改善作用优于溴莫尼定，且安全性良好，临床可推广。

5 安全性研究

大量的临床研究结果显示，与其他降眼压药物相比，拉坦前列素滴眼液降压效果好且安全性高。王于蓝等[16]将20例高眼压及开角型青光眼患者随机分为适利达治疗组和噻吗心安治疗组（对照组），分别接受适利达1次／日和噻吗心安2次／日治疗，于治疗前及治疗后2，6，12周测量眼压，观察并分析两组的疗效及不良反应。结果显示，两组患者治疗后各时间段眼压均显著低于治疗前相应基线值（P＜0.05）；第12周适利达治疗组眼内压下降＞10mmHg及日间眼压≤17mmHg的患者分别占16.7%和58.5%，与噻吗心安治疗组相应值比较有显著差异（P＜0.05）。治疗12周后，噻吗心安治疗组患者平均心率较治疗前显著减慢（P＜0.05）。

近年来，出现了一些使用拉坦前列素滴眼液后导致临床不良反应的相关报道，如药物性角膜病变[17]、诱发支气管哮喘[18]等。郝风芹等[19]回顾性分析了40例原发性开角型青光眼患者的临床资料，随机分为噻吗洛尔组和拉坦前列素组，结果显示，拉坦前列素组用药后较用药前角膜中央厚度明显降低（P＜0.05）。国外相关报道也认为，前列腺素类药物会使角膜中央厚度变薄，其原理是作用于角膜基质细胞基质金属蛋白酶导致角膜厚度改变[20]。但另有报道认为，拉坦前列素对角膜中央厚度及角膜内皮细胞密度并无影响[21]。目前，对拉坦前列素滴眼液引发的严重不良反应报道尚少。

6 拉坦合剂

随着拉坦前列素有关不良反应的逐渐被报道，学者开始寻找既能提高临床疗效又能减少不良反应的治疗方法。拉坦噻马滴眼液是拉坦前列腺素与噻吗洛尔的固定联合制剂，近年来已在临床逐渐被推广，并取得了一定疗效。王婷等[22]使用拉坦噻吗滴眼液治疗玻璃体切割术后难治性青光眼，观察术后6周的眼压、视野、平均视神经纤维厚度，结果显示，拉坦前列腺素／噻吗洛尔固定联合制剂能有效降低患者的眼压，对开角型、房角部分开放型患者降压效果尤为明显，且用药安全，依从性好。奚婷等[23]观察了拉坦前列素联合马来酸噻吗洛尔的降眼内压效果，结果显示，采用拉坦前列素联合马来酸噻吗洛尔与单用拉坦噻吗滴眼液疗效相当，安全性较高，但单用拉坦噻吗滴眼液的药物依从性更好。

7 展望

拉坦前列素滴眼液，不仅是美国FDA批准的首个应用于临床的抗青光眼的前列腺素类药物，也是首个进入我国的前列腺素制剂，主要应用于开角型青光眼、高眼压症，尚适用于慢性闭角型青光眼。其作用机制在于前列腺素增加葡萄膜巩膜房水外流，前列腺素的降压机制为松弛睫状肌，从而增加葡萄膜巩膜外流量。青光眼患者需要长期用药，因此药品不良反应和患者用药依从性是必须考虑的因素，拉坦前列素滴眼液的有效浓度为0．005%，每日用药仅1次，可持续降低眼压达24 h以上，患者依从性较好，且局部不良反应轻，尤为突出的是极少引起心肺等全身不良反应，是一种具有良好耐受性的降压药物。拉坦前列素滴眼液有望成为一种安全、理想的一线抗青光眼药物。

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Research Progress of C linical App lication of Latanoprost Eye Drops

Jia Xinshan
（Chengdu Aerospace Hospital，Chengdu，Sichuan，China 610100）

R988．1；R755

A

1006－4931(2017)18－0095－03

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．18．034

2017－04－10)