头孢哌酮钠-舒巴坦钠致迟发过敏性紫癜1例

王维欣，宋华静，李伟栋，邵月霞，张敏，孙淑娟

(1．山东省泰山医院，山东 泰安 271000；2．山东大学附属山东省千佛山医院药学部，山东 济南 250014)

头孢哌酮钠-舒巴坦钠致迟发过敏性紫癜1例

王维欣1，宋华静1，李伟栋1，邵月霞1，张敏1，孙淑娟2

(1．山东省泰山医院，山东 泰安 271000；2．山东大学附属山东省千佛山医院药学部，山东 济南 250014)

患者，女，84岁，因肺部及尿路感染静脉滴注头孢哌酮钠-舒巴坦钠（2∶1）3.0 g＋0.9%氯化钠注射液100 mL，每12 h给药1次。用药5天后，患者四肢出现紫癜，进行性加重。复查血小板计数（PLT）107×109/L，凝血酶原时间（PT）15.9 s、凝血酶时间26.4 s、尿隐血（3＋）、蛋白质（＋），考虑为头孢哌酮钠-舒巴坦钠所致的过敏性紫癜，停用该药，换用阿奇霉素继续抗感染治疗，并静脉注射地塞米松注射液，口服西替利嗪等药物抗过敏治疗，9天后，患者四肢紫癜逐渐消退。

头孢哌酮钠；舒巴坦钠；迟发；过敏；紫癜；不良反应

1 临床资料

患者，女，84岁，因“阵发性胸闷、心悸30余年，加重伴乏力3天”于2016年12月13日入住山东省泰山医院呼吸科。患者3天前胸闷、心悸较前明显加重，伴乏力，自服“速效救心丸”效果不佳，门诊以“冠心病、窦性心动过缓、慢性心功能不全”收入呼吸科病房。本次发病以来饮食、睡眠可，大便时有干结，小便正常，体质量无明显减轻。患者既往有“高血压病”病史20年，长期服用“苯磺酸氨氯地平片、培哚普利”等药物，血压控制在130～160/60～80 mmHg；“脾大、慢性乙型肝炎”病史3年，未规范治疗；有“慢性肾功能不全”病史2年，服用“尿毒清”治疗。入院体格检查：体温36.6℃，脉搏70次/min，呼吸18次/min，血压150/70 mmHg。神志清，精神一般。双肺呼吸音略低，闻及明显干、湿啰音及痰鸣音，心率70次/min，律不齐，心音低钝，脾在脐下约4 cm，左下肢轻度可凹性水肿。余未见异常。实验室检查：白细胞计数（WBC）10.42×109/L，中性粒细胞比率83.31%，红细胞计数（RBC）3.63×1012/L，血红蛋白（Hb）120 g/L，血小板计数（PLT）111×109/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）10 U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）16U/L，血尿素氮（BUN）30.06 mmol/L，血清肌酐（Scr）262.00 μmol/L，胱抑制素C 1.59 mg/L，钾4.68 mmol/L，钠152.50 mmol/L，C-反应蛋白46.74 mg/L，尿白细胞3＋。其余化验结果未见异常。腹部彩超示：肝硬化、脾大、双肾轻度积水（考虑尿潴留所致）。胸部CT示：双肺间质性改变伴右肺感染、左肺纤维灶、胸膜肥厚、心脏体积增大，动脉硬化、脾大、肝内钙化灶。诊断：冠心病，窦性心动过缓，慢性心功能不全（Ⅱ级），高血压病（Ⅱ级，极高危），肺内感染、泌尿系感染，脾大，慢性乙型肝炎，肝硬化。入院给予头孢哌酮钠-舒巴坦钠（2∶1）3.0 g进行抗感染治疗，静脉滴注，每12 h给药1次。12月16日患者出现咳嗽、咳痰，痰液不易咳出，未见明显憋喘症状。复查WBC 4.66×109/L，中性粒细胞比率51.50 %，PLT 115×109/L，BUN 12.80 mmol/L，Scr 56 μmol/L，C-反应蛋白23.27 mg/L。患者血细胞降至正常，但仍有咳嗽、咳痰等呼吸道症状，继续应用头孢哌酮钠-舒巴坦钠抗感染，并静脉注射氨溴索，以稀释痰液利于咳出。12月17日咳嗽、咳痰症状稍减轻。晚间发现患者双下肢远端、踝关节周围出现紫癜，无瘙痒，体温37.8℃，自服 “清开灵”后体温降至正常。12月18日紫癜进行性加重，密集分布于四肢，压之不褪色，以下肢为甚，复查WBC 3.65×109/L，中性粒细胞数1.66×109/L，PLT 107×109/L，BUN 5.5 mmol/L，Scr 33.00 μmol/L，纤维蛋白原1.424 g/L，PT 15.9 s、凝血酶时间26.4 s，D-二聚体1.09 mg/L，尿隐血（3＋），尿红细胞（高倍视野）20.00 /HPF，尿蛋白质（＋）。患者凝血功能出现轻度异常，但血小板正常，尿液出现蛋白质及红细胞，尿隐血（3＋），请皮肤科会诊，考虑过敏性紫癜可能性大，嘱停用头孢哌酮钠-舒巴坦钠，换用阿奇霉素0.5 g继续抗感染治疗，静脉滴注，1次/d，同时给予地塞米松5 mg立即静脉注射，口服维生素C片0.2 g，3次/d，葡萄糖酸钙片1 g，3次/d，西替利嗪片10 mg，1次/d，复方芦丁片2片，3次/d抗过敏治疗。12月19日患者四肢仍密集分布紫癜，程度较前减轻，无新发紫癜，无瘙痒，咳嗽、咳痰较前明显好转，未再发热。12月22日患者双下肢紫癜较前明显减轻，双上肢紫癜基本消退，无瘙痒，无发热，未再出现咳嗽、咳痰，无憋喘。12月26日患者双下肢紫癜明显减轻，双上肢紫癜已消退，无瘙痒，无发热。

2 讨论

头孢哌酮钠-舒巴坦钠是第三代头孢菌素头孢哌酮钠和β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦钠按一定配比组成的复方制剂[1]，与其他头孢菌素类药物一样，其临床应用过程中可引起过敏反应，表现为荨麻疹、斑丘疹、发热、嗜酸性粒细胞增多等，尤其是对于青霉素过敏或者有过敏病史的患者，更易引发过敏反应[2]，文献报道头孢哌酮钠-舒巴坦钠最常见的不良反应表现为皮肤及附件损害，超过报告病例的50%[3]。

过敏性紫癜是以小血管炎为主要病变的系统性血管炎，临床上常伴关节肿痛、腹痛、便血、血尿和蛋白尿，此病多与食物或药物过敏，微生物、疫苗接种、链球菌感染多因素有关[4]。本例患者高龄，患有慢性乙型肝炎肝硬化、慢性肾功能不全、慢性心功能不全等多种疾病，因肺部感染、泌尿系感染给予头孢哌酮钠-舒巴坦钠抗感染治疗5天后出现紫癜。复查血常规示血小板正常，出现镜下血尿及蛋白尿，据此判定为迟发的过敏性紫癜[4]，并与特发性血小板减少性紫癜相鉴别。患者发生此类不良反应可能与患者高龄有关，有文献报道[5]，头孢哌酮钠-舒巴坦钠致不良反应的发生率随年龄增高而增加。韦甫[6]在一项回顾性分析中发现，头孢哌酮钠-舒巴坦钠所致不良反应的发生时间＞4天的占22.41%，董丽梅等[7]也曾经报道过一例头孢哌酮钠-舒巴坦钠导致的迟发性过敏反应。

鉴于头孢哌酮钠-舒巴坦钠所致的不良反应具有迟发性，建议用药期间护士加强巡视，密切观察，如有不适，及时与医生联系，避免延误救治。本例提示，高龄、体弱或基础疾病较多的患者应用头孢哌酮钠-舒巴坦钠时，应警惕过敏反应的发生，一旦出现不良反应，应及时停药，并作相应的处理。

[1]郭桂军.头孢哌酮钠舒巴坦钠的临床观察及不良反应分析[J].中国现代药物应用, 2012,6(4):101-102.

[2]周秋燕.头孢哌酮钠/舒巴坦钠的不良反应综述[J].中国医院用药评价与分析,2014,14(7):669-671.

[3]王瑜歆,杨月明,王立刚,等.辽宁省头孢哌酮与头孢哌酮/舒巴坦不良反应报告分析[J].中国新药杂志,2013,22(12): 1473-1476.

[4]杨志国,朱保权.儿童过敏性紫癜的诊治进展[J].医学综述,2011,17(6):861-863.

[5]乔宽,刘露露,王炳元.头孢哌酮钠/舒巴坦钠致老年患者凝血功能异常一例[J].实用药物与临床,2015,18(12): 1531-1532.

[6]韦甫.头孢哌酮/舒巴坦钠致不良反应回顾性分析[J].中国医院用药评价与分析,2014,14(2):159-162.

[7]董丽梅,罗敏,徐珽.注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠致迟发性过敏反应1例[J].中国药业,2015,24(13):125-126.

本文编辑：苏日力嘎

One Case of Tardive Allergic Purpura Resulted from Ceforperazone Sodium-sulbactam Sodium

Wang Wei-xin1, Song Hua-jing1, Li Wei-dong1, Shao Yue-xia1, Zhang Min1, Sun Shu-juan2
(1. Taishan Hospital of Shandong Province, Shandong Taian 271000, China; 2. Qianfoshan Hospital Affiliated to Shandong University, Shandong Jinan 250014, China)

A 84-year-old female patient with pulmonary and urinary tract infections were treated by i.v. infusion with 3.0 g of cefoperazone sodium-sulbactam sodium (2∶1) dissolved in 100 mL of 0.9% sodium chloride injection, once 12 hours. Progressive exertional purpura appeared on the patient’s limbs after treatment for 5 d. The reviewing laboratory tests showed that the platelet count (PLT) was 107×109/L, while the prothrombin time (PT) was 15.9 s, the thrombin time was 26.4 s, the result of urine occult blood was (+++) , and that of protein was (+) , which was considered as allergic purpura due to cefoperazone sodium-subactam sodium. After withdrawl of cefoperazone sodium-sulbactam sodium, the patient was treated with azithromycin in combination with dexamethasone by intravenous route and cetirizine by oral route. The purpura was gradually subsided 9 d later.

Cefoperazone Sodium; Sulbactam Sodium; Tardive; Allergy; Purpura; Adverse Reaction

R595.3

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.04.020

2017-02-24

王维欣，男，硕士，主管药师。研究方向：临床药学研究。E-mail：wangweixin3869@163.com

孙淑娟，女，博士，主任药师。研究方向：抗真菌感染及耐药性机制研究。E-mail：sunshujuan888@163.com