帕金森病与谷氨酸代谢的相关研究

王新亭，陈军虎，刘远新

帕金森病与谷氨酸代谢的相关研究

王新亭，陈军虎，刘远新

帕金森病(PD)属于中医“颤证”范畴，是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，随着人们对疾病不断探索和认识，目前多数学者认为本病致病因素不详，其治疗疗效及预后均欠佳。近年来，国内外研究发现谷氨酸异常代谢已成为影响帕金森病的重要因素，部分学者认为中医药对干预谷氨酸的代谢较为重要，在PD病程中起重要的作用。为今后更全面认识PD和PD的病因及治疗预后的探索又有新的见解，进一步缓解病人临床症状减少痛苦，减轻社会和家庭负担。

帕金森病；中医药；谷氨酸

帕金森病(Parkinson disease，PD)又称为震颤麻痹，属于中医“颤证”范畴，是仅次于阿尔茨海默病的第二种常见中枢神经退行性疾病，随着人口老龄化加速预计将不断增长[1]。PD是一个复杂的运动障碍性疾病，认为是一种全身性疾病，非症状先于临床运动迹象，包括嗅觉和自主功能障碍(如：便秘)及睡眠与认知障碍；大多数病人表明他们可作为前驱PD的临床前标记[2-3]。近年来PD发病趋势呈明显上升，老龄化社会现象日渐突出，PD病人发生认知功能障碍是普通人群的2倍～6倍[4]，是中老年人致残的主要原因之一。近年来研究发现谷氨酸异常代谢已成为影响帕金森病的重要因素，本文对有关中医药干预谷氨酸代谢及谷氨酸代谢在PD病程的相关研究予以综述。

1 帕金森病现状

帕金森病属于中医“颤证”范畴，是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的生化改变，以震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为显著特征[5]。从首例帕金森(James Parkinson)于1817年被英国詹姆斯医师首次正式报道以来，帕金森病作为一种独立疾病被人们认识已达198年，各国学者深入了解PD的病因病机及其转归，多数学者认为其是一组以静止性震颤、肌僵直、行动迟缓的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低是由多巴胺与乙酰胆碱递质失平引起的。约1/6病人会出现严重的冲动控制障碍，其对生活质量影响大于运动障碍[9]。现代医学对PD有深入了解、研究新的治疗方法，但大多数帕金森病病人最终会出现进行性功能残障。全球约有600万病人，中国约有200万～300万，65岁人群中约1%患有此病；在40岁以上人群则为0.4%[6]。国外学者研究发现，45岁以下人群发病率为1.3/10万人，75岁～85岁人群发病率为3 100/10万，而85岁以上人群发病率为4 300/10万，随着年龄增长而升高，给家庭和社会带来沉重负担[7-8]。

2 谷氨酸干预帕金森病机制

2.1 中医药干预与谷氨酸 近年来，国外未发现相关研究，国内相关研究较少，刘洋等[9]研究首乌方能减轻左旋多巴(L-DOPA)引起的副反应，改善左旋多巴诱发异动症(levodopa-induced dyskinesias,LID)大鼠行为学症状，其作用机制或与其改善LID大鼠脑内异常与谷氨酸(glumatic acid，Glu)神经递质水平有关；王倩倩等[10]研究刺五加叶中金丝桃苷和1，5-二咖啡酰奎宁酸进入大鼠脑内氨基酸类神经递质Glu、天冬氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)和单胺类神经递质多巴胺(DA)水平明显改善；朱晓勤等[11]研究发现栝楼桂枝汤可抑制谷氨酸代谢；王景霞等[12]研究服用芍药苷后大鼠海马组织γ-羧基谷氨酸(Gla)、一氧化氮(NO)含量下降；秦伟等[13]通窍活血中药复方研究血清可明显改善缺氧条件下Müller细胞Glu摄取功能；滕龙等[14]研究复方地黄方干预LID模型大鼠可能是通过激活纹状体内大麻素CB1受体，抑制兴奋性氨基酸(主要是谷氨酸)释放和诱导细胞发生级联反应减弱神经元兴奋性；刘新迎等[15]研究发现灯盏细辛能抑制谷氨酸诱导的细胞凋亡；程发峰等[16]研究精制清开灵注射液可显著抑制大脑中动脉阻断实验(MCAO)大鼠脑组织Glu的异常升高；何甜等[17]研究针刺王氏夹脊穴可通过降低兴奋性氨基酸谷氨酸的含量，从而发挥抗痉挛效应，缓解临床症状。

2.2 Glu与PD Glu是一种兴奋性神经递质，生理浓度下诱导神经营养发挥作用[18]。病理条件下包括脑缺血性损伤、创伤性脑损伤、帕金森病，大脑中Glu浓度可能增加，最终导致神经细胞氧化损伤[19-21]。国外研究发现[21-22]，高水平Glu在大脑神经元会增加活性氧(ROS)积累，导致不平衡细胞内抗氧化剂，Glu的兴奋毒性在PD发展过程发挥主要作用。根据解剖结构，电生理和行为激活mGluR4可规范化基底神经节巡回活动，并缓解帕金森病运动症状。

多个研究表明，PD病人存在氨基酸神经递质Glu和GABA失衡，既往已有研究发现Glu和GABA循环代谢障碍与抑郁发病机制密切相关[23]。有研究报道task-contingent浓度变化的神经递质Glu和GABA在苍白球内肌(GPi)内的基底神经节直接参与认知功能[24]，GABA和其他神经递质氨基酸在PD病人脑脊液含量下降[25]，异常谷氨酸可能导致神经在PD中退化[26]。近年来有进行氨基酸氨基端截断泛素c端(hydrolase-L1，UCH-L1)阻止帕金森病的相关损害[27]。研究显示代谢型谷氨酸受体的药理调制(mGlu)与抗帕金森的活动减弱和神经保护作用[28-29]；谷氨酸受体4(mGlu4)负向调节GABA，对帕金森病运动症状治疗的一个潜在靶点是基底神经节Glu释放[30]。袁永胜等[31]研究早期PD组血浆Glu、天冬氨酸和GABA水平均明显低于对照组，ROC分析提示3种氨基酸均可以较高的敏感度和特异度识别早期PD和健康者。

3 小 结

帕金森病是全球常见老年性神经系统退行性疾病之一[6]，目前PD已严重影响人类身体健康。综上所述，近年来研究发现PD病人常伴有诸多非运动症状，对病人生活质量及疾病预后具有重要影响[32]。中医药干预谷氨酸代谢均有改善，谷氨酸代谢在帕金森病病程中起重要作用。运用多种手段干预病人异常谷氨酸代谢，可降低PD发病率同时寻找PD病因和发病机制新的突破点。因此有必要积极研究中医药结合现代医学干预帕金森病谷氨酸代谢的相关特点。随着老龄化社会加快，在今后防治帕森病，降低帕金森病发病率是我国医疗卫生工作长期重点任务之一，为预防、控制疾病提供新理论、新思路、新方法、新突破，为帕金森病诊疗提有利的科学依据。

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(本文编辑薛妮)

国家自然科学基金(No.81160480)

新疆医科大学附属中医医院(乌鲁木齐 830000)

刘远新，E-mail：sjnk1234@sina.com

R742.5 R255

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.02.016

1672-1349(2017)02-0180-03

2016-09-25)

引用信息：王新亭，陈军虎，刘远新.帕金森病与谷氨酸代谢的相关研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(2)：180-182.