舒肝解郁胶囊治疗冠心病PCI术后焦虑抑郁症研究进展

王 奇，戴小华

舒肝解郁胶囊治疗冠心病PCI术后焦虑抑郁症研究进展

王 奇1，戴小华2

冠心病经皮冠状动脉介入(PCI)术后病人常常合并焦虑抑郁状态，而焦虑抑郁状态会加重冠心病病情。目前主要采用冠心病二级预防药物及抗焦虑抑郁药物联合治疗，但病人担心抗焦虑抑郁药物的不良反应，往往依从性较差。舒肝解郁胶囊是由贯叶连翘和刺五加两味药组成的纯中药复合制剂，具有安全、副作用小的作用特点，对冠心病PCI术后合并焦虑抑郁症病人疗效显著。

冠心病；经皮冠状动脉介入术；焦虑抑郁症；舒肝解郁胶囊

冠心病经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)具有创伤小、疗程短、疗效显著等优点，临床应用广泛，成为冠心病病人最常见的诊疗措施之一。PCI术后合并焦虑抑郁症较为常见。因此，心内科医生应高度重视PCI术后病人焦虑抑郁状态并积极干预。

1 冠心病PCI术后合并焦虑抑郁症的现状

冠心病是当前世界上致死率最高的疾病之一，焦虑抑郁症作为冠心病的独立危险因素，在冠心病病人中发生率较高。《中国城市非精神科病人抑郁、焦虑及抑郁合并焦虑症状患病率研究》表明，心血管病人伴发抑郁率为22.8%，且女性发病率高于男性。心血管医生对抑郁症病人诊断率为3.7%，对抑郁障碍病人治疗率更低，平均为2.4%[1]。心导管介入治疗效果与12个月内抑郁发作密切相关，成为重大心脏事件发生的最强预测因子，焦虑抑郁症是冠心病总死亡率的独立危险因素[2-3]。Gruntzing首创经皮冠状动脉腔内血管成形术(PTCA)治疗冠心病。自此，PCI已从最初的单纯球囊扩张术发展到以支架为主的介入治疗，成为治疗冠心病的主要方法之一[4]，其适应证从稳定型心绞痛扩展到急性冠脉综合征(ACS)，从单支病变扩展到多支病变，从非血栓性病变拓展到血栓性病变。但在临床实践中，由PCI带来的许多相关性因素，如围术期并发症、支架治疗的负面影响、支架术后再狭窄、手术效果、疾病预后、支架费用以及自身敏感性格等诸多因素[1-3]，病人对置入支架后的机体产生过度关注，过度思虑导致焦虑抑郁障碍发生，对病人的生存质量、再次住院率、病情复发率等均有负面影响[4-5]。

2 冠心病PCI术后合并焦虑抑郁症的形成机制

冠心病PCI术后病人容易产生抑郁情绪，严重影响本身疾病预后，而焦虑抑郁对冠心病产生影响的病理生理机制尚不十分清楚，目前大量的临床研究发现焦虑抑郁主要通过生物学机制及行为学机制对冠心病产生影响。其可能机制主要有以下几个方面。

2.1 生活方式的改变 焦虑抑郁症病人，常常具有不健康的生活方式及习惯，如吸烟、酗酒、运动量少等，且病人对治疗的依从性差，这些作为冠心病的易患因素均参与了冠心病的发生、发展[6]。

2.2 血小板活性增强和5-羟色胺(5-HT) 焦虑抑郁症病人在5-HT减少或异常的情况下影响血小板系统，使血小板表面5-HT受体上调及对5-HT的反应性增强，从而使血小板易于激活。与非抑郁状态相比，抑郁状态下，血小板活性增强，激活的血小板糖蛋白Ⅱb /Ⅲa受体和P-选择素明显增加，血浆中β球蛋白及血小板因子-4水平明显增加。这可能是焦虑抑郁病人心血管事件增加的原因之一[7]。

2.3 炎症反应 现已证明冠状动脉硬化是一种非特异性的炎症反应，而焦虑抑郁症也与炎症反应密切相关。Wan等[8]研究证实，冠心病合并焦虑抑郁症病人单核细胞CD40的表达及血浆白细胞介素-8(IL-8)水平明显高于单纯冠心病组，且其炎症因子的水平与抑郁症的严重程度呈明显正相关。江莉等[9]研究发现：冠心病合并焦虑抑郁症组血清脂联素水平明显减低，而炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)均显著增高，这些炎性因子对脂联素具有一定的抑制作用，从而增加冠心病的发病率及冠心病病人并发焦虑抑郁症的可能。

2.4 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统功能亢进 心理社会应激(如抑郁、焦虑等)能够激活HPA轴及交感神经系统，引起血管紧张素-Ⅱ及盐皮质激素的释放，进而激活盐皮质激素受体，促进心脏病的发生[10]。一方面，HPA轴功能亢进可通过中枢神经调节作用改变自主神经功能，使交感神经兴奋性增高，副交感神经兴奋性降低，儿茶酚胺增多。高水平的儿茶酚胺会增加心肌的兴奋性，引起冠状动脉及其分支痉挛、心率加快、心率变异性(HRV)降低，压力反射敏感性降低，导致室性心律失常，甚至室颤、室性停搏[11]。

2.5 内皮功能紊乱 内皮功能紊乱是心血管疾病病人发生心脏死亡事件的独立危险因素。Pizzi等[12]研究发现：抑郁症病人血管内皮功能紊乱，内皮细胞释放的舒血管因子如一氧化氮(NO)等减少，缩血管因子增多，打破血管平衡稳态，最终导致一系列心血管事件的发生。

2.6 遗传易感因素 焦虑抑郁症与冠心病存在共同的基因易损性，比如炎症反应与氧化应激等。一项研究发现，抑郁病人ω-3脂肪酸合成途径受损，这一代谢途径的候选基因表达下调，使具有抗炎、保护心脏作用的脂肪酸含量下降[13]。

3 中医对冠心病PCI术后焦虑抑郁症的认识

中医的文献论著中并没有专门的论述，但在论及“胸痹”“心悸”等心脏病的章节，均提及病人精神心理方面的异常，此为与“郁证”相交叉之处。而中医对人的精神心理变化与躯体疾病关系的论述，更是历史久远，并在长期临床实践中形成了一整套理论体系。《灵枢·邪客》中记载：“心者，五脏六腑之大主，精神之所舍也”。《灵枢·口问》又云：“悲哀愁忧则心动，心动则五脏六腑皆摇”。《类经·疾病类》中有云：“情志之伤，虽五脏各有所属，然求其所由，则无不从心而发……此所以五志唯心所使也”。以上这些经典中医论著证明心理、情绪变化对人体生理机能存在显著影响，疾病的发生为心神受损进而导致五脏功能紊乱所致。抑郁症是现代精神病学所命名，中医虽没有抑郁症的病名，但根据其发病、转归及临床表现归属于中医学“郁证”的范畴。现代中医学的郁证，是指因情感拂郁，气机郁结不舒，而逐渐引起五脏气机阻滞所致的一类病证。

冠心病PCI术后合并轻度焦虑抑郁症者往往因久病气机失调，肝气郁久而化火，肝、心乃母子之脏，其气相通，肝火引动心火，而致火扰心神，病人不但出现心系疾病的症状，如胸闷、胸痛、心悸、气促等，还可见心肝火旺的症状如头晕头痛、烦躁、易怒、惊恐、狂躁、失眠等; 如气滞日久可致血瘀，瘀阻于内，则脉络不通，心失濡养，而出现胸闷、胸痛等“不通则痛”的表现以及心悸等心失所养之证; 或久病，肝阴亏耗，而“肝肾同源”，必致肾阴不足，不能上奉于心，水不济火，则心阳独亢，扰动神明而致心烦、不寐等[14]。

冠心病合并焦虑抑郁症的证候要素特点是在冠心病证候特点的基础上肝郁与肾虚的比例明显增加，这与冠心病焦虑抑郁症的发病病因病机有关。肝郁是抑郁症的主要证候要素，在冠心病的发病过程中起重要作用[15]。

4 舒肝解郁胶囊治疗冠心病PCI术后焦虑抑郁症进展

冠心病PCI术后合并轻度焦虑抑郁症的治疗总则为疏肝解郁，养心安神为主。《素问·六元正纪大论》云：“郁之甚者，治之奈何……木郁达之”，此乃调肝之大法，治疗冠心病PCI术后合并焦虑抑郁症病人当从疏肝解郁、调畅气机、调理气血入手。气机调畅，升降出入有序，则脏腑功能协调稳定。疏肝理气能调畅气机、和畅血脉、调畅情志，情志和则气和脏安、气血通畅。谢芳[16]应用舒肝解郁胶囊对84例冠心病合并抑郁症病人研究发现，与对照组治疗后8周比较，治疗组汉密顿抑郁量表(HAMD)分值减低，差异有统计学意义(P<0.05)。邵云峰等[17]对中度抑郁症病人予以舒肝解郁胶囊治疗后，结果显示：总有效率观察组为100%，对照组为82.35%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗2周、4周、6周后，两组的汉密顿抑郁量表评分均低于治疗前(P<0.05)，观察组治疗2周后评分低于对照组(P<0.05)，治疗 4周、6周后，两组HAMD评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。舒肝解郁胶囊主要由刺五加和贯叶金丝桃组成，是一种纯中药复合制剂。具有舒肝解郁，健脾安神的功效。其中贯叶金丝桃可疏肝理气，调畅情志之功效；刺五加可强意志，两药合用，共奏疏肝解郁、健脾安神之功。

舒肝解郁胶囊作用机制可能是由于抑制中枢的5-HT、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE) 等神经递质的再摄取，使突触间隙的单胺递质浓度升高而发挥抗抑郁作用；也可能是由于对单胺氧化酶的抑制作用而产生抗抑郁作用[18]。其中贯叶金丝桃具有独特的非竞争性、非选择性地均衡抑制再摄取的特性，可增加突触间隙神经递质浓度。刺五加剂量依赖性可使NE及肾上腺素(NA)水平提高，抑制色氨酸羟化酶的表达及5-羟色胺的合成，降低5-羟色胺浓度达到抗疲劳功能[19-20]。

5 结 语

冠心病PCI术后合并轻度焦虑抑郁症可显著增加病人心血管事件发生风险，该类病人常常对疾病产生强烈负面情绪，影响其预后及生存质量，降低病人治疗依从性，形成恶性循环。针对冠心病PCI术后合并焦虑抑郁症，不仅应用冠心病二级预防药物，更要注重抗焦虑抑郁的治疗。舒肝解郁胶囊治疗冠心病PCI术后合并轻度焦虑抑郁症，相对安全、不良反应少，病人易于接受。需要加强研究，提供更多的循证证据，促进舒肝解郁胶囊更好地应用于冠心病PCI术后焦虑抑郁症病人。

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(本文编辑郭怀印)

1.安徽中医药大学(合肥 230031)；2.安徽中医药大学第一附属医院

戴小华，E-mail：xin_d3980@163.com

R541.4 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.07.015

1672-1349(2017)07-0820-03

2016-12-09)

引用信息：王奇，戴小华.舒肝解郁胶囊治疗冠心病PCI术后焦虑抑郁症研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(7)：820-822.