痰热清注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重疗效影响的回顾性研究

2017-01-11鲁轶臻

中国中医急症 2016年12期

关键词：西医阻塞性证候

高峰吴蔚鲁轶臻王彬

（中国中医科学院望京医院，北京 100102）

痰热清注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重疗效影响的回顾性研究

高峰吴蔚鲁轶臻王彬

（中国中医科学院望京医院，北京 100102）

目的通过回顾性分析，客观评价痰热清注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）西医常规治疗疗效的影响。方法将AECOPD患者痰热壅肺证病例225例分为治疗组与对照组，最终每组配对32对。对照组采用西医常规治疗，治疗组在应用西医常规治疗患者基础上联合痰热清注射液治疗。结果治疗组改善时间明显短于对照组（P＜0.05）；两组治疗前后白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（NEUT%）变化比较，结果为两组治疗1周、治疗结束WBC、NEUT%均较治疗前改善（P＜0.05）；两组比较，治疗1周、治疗结束治疗组均改善优于对照组（P＜0.05）。两组治疗前后C反应蛋白（CRP）、氧分压（PaO2）变化比较，结果为两组治疗1周、治疗结束CRP、PaO2均较治疗前改善（P＜0.05）；两组比较，治疗1周、治疗结束治疗组均改善优于对照组（P＜0.05）；两组住院天数比较，结果为治疗组为（13.38±4.27）d，对照组为（16.59±4.79）d，治疗组短于对照组（P＜0.01）。结论本研究证实西医常规治疗联合痰热清注射液静脉滴注，能更快速改善AECOPD患者的主要中医证候，提高抗感染疗效，改善缺氧及二氧化碳潴留，缩短住院时间。

痰热清注射液慢性阻塞性肺疾病急性加重回顾性研究

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以持续存在的气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病，气流受限不完全可逆，并呈进行性发展，与气道和肺部对有害颗粒或气体的慢性炎症反应增强有关［1］。慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是指COPD患者在自然病程中出现的急性事件，其临床特征表现为呼吸系统的症状恶化，超出日常的变异，短期内患者咳嗽咯痰、气短和（或）喘息症状加重，痰量增加，痰液颜色和（或）黏度改变，可伴有发热等炎症明显加重的表现，并需要改变日常药物的治疗［2］。COPD患者平均一年内发生0.5～3.5次AECOPD，AECOPD是COPD患者死亡的主要原因，其住院死亡率高达11%～24%，出院后1～2年内死亡率也高达22%～35.6%［3］，有效治疗AECOPD对改善患者预后至关重要。气管-支气管感染是AECOPD的常见原因之一，主要为病毒、细菌的感染［4］。由于目前缺乏安全有效的抗病毒西药，且抗菌素耐药情况日益严重，导致AECOPD的抗感染治疗难以获得理想疗效，联合中药抗感染治疗在临床应用日趋广泛［5］。痰热清注射液具有止咳化痰、清热解毒、宣肺平喘、抗菌、解痉等作用，最初用于风温肺热病（肺炎）痰热阻肺证、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作等疾病，近年常用于AECOPD的联合治疗。本研究回顾性分析我科既往AECOPD住院患者使用痰热清注射液治疗的疗效，为该药的临床使用提供进一步的依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择所选病例临床西医诊断参照中华医学会呼吸病学分会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》（2013年修订版）［6］的相关标准。中医证候诊断标准采用中华中医药学会《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南》（2011版）［7］痰热壅肺证的辨证标准。纳入标准：符合AECOPD诊断标准；入院时急性加重病程≤1周；中医辨证属于痰热壅肺证；年龄40～80岁；病历资料记录完整。排除标准：合并具有气流阻塞的其他疾病，如支气管扩张症、弥漫性细支气管炎、闭塞性细支气管炎者；合并有严重心脑血管、肝、肾和造血系统等疾病者；合并糖尿病，血糖控制不稳定者（糖化血红蛋白＞7%）；病情需要机械通气治疗者；痰热清使用疗程＜7 d或治疗期间应用过治疗本病的其他中药制剂者。

1.2 临床资料选取2015年8月至2016年8月我院住院和门诊AECOPD患者225例，将其分为西医治疗组与联合治疗组。其中对照组144例，治疗组81例。按照性别相同、年龄相近（±5岁）、肺功能分级相同及抗菌素治疗标准相同等［2］条件将患者进行配对，共配成32对。两组患者性别、年龄、病程、肺功能分级情况详见表1。

表1 两组患者一般资料

1.3 治疗方法对照组按照《COPD诊治指南》［6］中的AECOPD治疗方案进行常规西医治疗。治疗组在常规西医治疗同时联用痰热清注射液（上海凯宝药业有限公司生产）20 mL稀释后静滴，每日1次。

1.4 观察指标观察两组治疗后临床疗效；观察采集患者主要中医证候咳嗽、咯痰、喘息的改善时间。观察两组治疗后实验室检测指标改善情况；采集治疗前、治疗1周（±1 d）、抗感染治疗结束后（±1 d）的血常规白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（NEUT%）、C反应蛋白（CRP）、未吸氧动脉血气分析氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）等指标。血常规检测采用sysmex sf-3000全自动血细胞分析仪，动脉血气分析检测采用AVL全自动血气分析仪；观察采集患者住院天数。

1.5 统计学处理应用SPSS17.0统计分析软件。计量资料以（s）表示，并对数据采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组主要中医证候咳嗽、咯痰、喘息改善时间比较见表2。结果为治疗组改善时间明显短于对照组（P<0.05）。

表2 两组患者主要中医证候改善时间比较（d，s）

与对照组比较，△P<0.05。下同。

组别咯痰喘息治疗组 4.26±1.05△3.46±1.01△对照组 8.10±0.12 6.81±1.14 n 咳嗽32 5.66±1.99△32 8.88±3.12

2.2 两组治疗前后WBC、NEUT%变化比较见表3。结果为两组治疗1周、治疗结束WBC、NEUT%均较治疗前改善（P<0.05）；两组比较，治疗1周、治疗结束治疗组均改善优于对照组（P<0.05）。

表3 两组治疗前后WBC、NEUT%比较（s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别时间 WBC（×109/L） NEUT%（%）治疗组治疗前 10.89±2.38 72.33±8.86（n＝32）治疗1周 9.01±1.36*△54.19±22.88*△治疗结束 7.11±1.27*△59.82±8.25*△对照组治疗前 10.22±1.92 72.31±9.03（n＝32）治疗1周 10.10±1.68*68.26±7.85*治疗结束 8.67±1.38*64.05±8.75*

2.3 两组治疗前后CRP、PaO2变化比较见表4。结果为两组治疗1周、治疗结束CRP、PaO2均较治疗前改善（P<0.05）；两组比较，治疗1周、治疗结束治疗组均改善优于对照组（P<0.05）。

表4 两组治疗前后CRP组内比较（s）

组别时间 CRP（mg/L） PaO2（mmHg）治疗组治疗前 30.58±40.99 70.21±8.78（n＝32）治疗1周 12.92±24.03*△76.42±5.82*△治疗结束 5.43±13.79*△81.13±5.56*△对照组治疗前 17.08±22.45 70.56±11.74（n＝32）治疗1周 8.11±10.69*75.10±9.39*治疗结束 4.64±4.03*78.32±8.11*

2.4 两组住院天数比较结果为治疗组为（13.38± 4.27）d，对照组为（16.59±4.79）d，治疗组短于对照组（P＜0.01）。

3 讨论

COPD归属于中医学“肺胀”“咳嗽”“喘证”“痰饮”等病证范畴［8］。其病因为脏腑（尤其是以肺脾肾三脏）功能受损，痰瘀潴留，每因外邪侵袭导致本病加剧。其病位首先在肺，肺为人身之藩篱，外邪入侵，首当犯肺，以致肺之宣降失常，气机不利，气逆于上而发咳嗽喘息；肺病及脾，子盗母气，脾失健运，导致运化失司，津液不归正化而为痰浊，久病肺虚及肾，金不生水，而致肾气衰惫，肺无以主气，肾无以纳气，则见气喘日益加重，呼吸短促，动则更甚；肺虚无以治节心血运行，心气、心阳虚衰，无力推动血脉，又有痰浊阻滞，则血不行而为瘀。在疾病整个过程中，正虚与邪实每多互为因果，反复发作，病程缠绵，迁延难愈［9］。

我们临床观察发现，在COPD急性加重期，患者多因感受外邪（风热或风寒），或饮食、治疗过于辛热，或由于素体为阳盛体质，邪从热化，而使痰热郁结于肺，表现为咳嗽喘息加重、痰量增多、痰黄粘稠、身热面赤、口干口苦、大便秘结、小便短赤、舌红苔黄或黄腻、脉滑数或濡滑等症，痰热壅肺证是AECOPD最常见的证候类型。多项文献及病例研究［10-12］显示，AECOPD患者痰热壅肺证比例明显高于其他证型，出现频率居于首位。

清·张秉《成方便读》曰“热痰者，痰因火而成也，痰即有形之火，火即无形之痰，痰随火而升降，火引痰而横行，变生诸证……气有余则为火，液有余则为痰，故治痰者必降其火，治火者必顺其气”。可见痰热壅肺证当以清热化痰为主要治法。越来越多的临床研究发现：在单纯西医治疗的基础上加予清热化痰方药对于AECOPD的治疗显示出明显的疗效优势［13-15］，该法已然成为中医或中西医结合治疗AECOPD的主要方法之一。其中痰热清注射液作为清热化痰中成药最具代表性。

痰热清组方由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘组成，其中以黄芩为君，味苦性寒，归肺、胃、胆、大肠经，具有清热燥湿、泻火解毒的功效；熊胆粉性味苦寒，归肝、胆、心经，有清热解毒、息风止痉、清肝明目之功效；山羊角咸寒，归肝经，具有息风止痉、平肝潜阳、清肝明目的作用；二者共为臣药，加强清热解毒、息风止痉之功；以金银花为佐，性味甘寒，归肺、心、胃经，具有清热解毒、疏散风热的功用，可助清热解毒、宣肺化痰之用；连翘味苦性微寒，归肺、心、胆经，本方取其清宣透热之功，并引诸药入肺经为使药。诸药配伍共奏清热解毒、化痰平喘、息风止痉之功，主治痰热阻肺证［16］。

本研究结果显示，与单纯采用AECOPD西医常规治疗方案组比较，联合痰热清注射液治疗组患者的主要中医证候（咳嗽、咯痰、喘息）改善时间更短，住院天数更少，提示联用痰热清注射液能更快改善症状，缩短住院时间，提高临床疗效；两组患者治疗后WBC、NEUT%、CRP均较治疗前降低，且联合治疗组WBC、CRP下降程度优于单纯西药治疗组，说明两组治疗方案均能有效减轻AECOPD炎症反应，且联合治疗方案优于单纯常规西药治疗；联合治疗组治疗后PaO2及PaCO2均较治疗前改善，提示联合治疗方案可改善患者缺氧及二氧化碳潴留。推测其机理可能由于痰热清注射液具有抑菌、抗病毒、祛痰、抗炎等作用，能够降低AECOPD的炎症反应，抑制气道粘液高分泌，缓解气道痉挛，从而达到控制感染、改善气道阻塞及通气功能的效果。

由于本研究采用病例配对、回顾性研究的方法，样本量偏小，难以避免某些偏倚的发生，在一定程度上可能影响了研究结果的科学性；有待进一步开展前瞻性随机对照临床研究及作用机制研究。

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