加味野马追胶囊治疗急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作（痰热郁肺证）的临床研究*

苏克雷谈 杰蔡 敏蒋云峰朱 进冯高华朱启勇张业清△

（1.南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏 南京 210028；2.江苏省昆山市中医院，江苏昆山 215300；3.江苏省泰州市中医院，江苏 泰州 214504；4.江苏省姜堰市中医院，江苏 姜堰 225500；5.江苏省张家港市中医院，江苏 张家港 215600）

·研究报告·

加味野马追胶囊治疗急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作（痰热郁肺证）的临床研究*

苏克雷1谈 杰1蔡 敏2蒋云峰3朱 进4冯高华5朱启勇1张业清1△

（1.南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏 南京 210028；2.江苏省昆山市中医院，江苏昆山 215300；3.江苏省泰州市中医院，江苏 泰州 214504；4.江苏省姜堰市中医院，江苏 姜堰 225500；5.江苏省张家港市中医院，江苏 张家港 215600）

目的观察加味野马追胶囊对急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作（痰热郁肺证）的临床疗效。方法采用多中心、随机、双盲、平行对照的临床研究设计，将60例患者按盲法编码分组，治疗观察结束后揭盲显示，实际观察52例，其中试验组26例，对照组26例（脱落8例，试验组4例，对照组4例，脱落率<20%）。试验组口服加味野马追胶囊（每粒0.3 g）；对照组口服克咳胶囊（每粒0.3 g），疗程均为7 d，观察两组患者治疗前后症状积分的变化情况。结果试验组总有效率96.15%，对照组总有效率88.46%，两组总有效率差异无统计学意义（P＞0.05）。各组治疗后症状积分（治疗第4日和第7日）较治疗前的差异均有显著统计学意义（P＜0.05）。同时第3次访视（治疗7 d）时，两组间症状积分出现明显差异（P＜0.05）。两组在治疗过程中均未见任何不良反应。结论加味野马追胶囊能有效地改善急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作（痰热郁肺证）的临床症状，其疗效优于克咳胶囊，且安全性好。

加味野马追胶囊 克咳胶囊 急性支气管炎 慢性支气管炎急性发作 痰热郁肺证 临床研究

【Key words】Modified Yemazhui capsule；Keke capsule；Acute bronchitis；Acute exacerbation of chronic bronchitis；Syndrome type of phlegm-heat obstructing lung；Clinical observation

急性支气管炎是由感染、物理、化学刺激或过敏引起的支气管黏膜的急性炎症，临床主要症状有咳嗽和咯痰。有调查研究发现急性支气管炎在成年人到家庭医疗机构就诊的原因中占第5位；居我国东、中、西部乡院住院呼吸系统疾病负担的第3位［1-2］。慢性支气管炎是指气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。临床上以咳嗽、咯痰或伴有喘息及反复发作的慢性过程为特征。寒冬季节易发，病程迁延，易反复发作。常并发阻塞性肺气肿，晚期可引起肺源性心脏病，多发生于中老年人［3］。本课题组通过多中心随机对照临床试验，对加味野马追胶囊治疗急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作（痰热郁肺证）的患者进行临床疗效观察。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断符合《内科学》［4］中有关急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作的相关标准。中医证候诊断符合《中医病证诊断疗效标准》［5］中辨证属于痰热郁肺证。纳入标准：1）均符合西医诊断标准及中医痰热郁肺证诊断标准；2）年龄18～65周岁；3）签署知情同意书。排除标准：1）不符合上述纳入标准者；2）合并心血管、肾、肺、造血系统等严重原发性疾病者；3）精神病患者；4）妊娠或哺乳期妇女者；5）过敏体质或对多种药物过敏者。

1.2 临床资料 选取来源于2012年10月至2013年1月江苏省中西医结合医院、泰州市中医院、张家港市中医院、昆山市中医院、姜堰市中医院的门诊患者，共52例。根据临床随机化原则，对患者进行1∶1的随机化分组，在SAS9.1统计学软件中产生60例随机数，按随机确定试验组和对照组。其中试验组26例，男性12例，女性14例；年龄18～77岁，平均年龄 （49.35± 13.97）岁；发病至就诊时间1～6 d，平均（3.50±1.45）d。对照组26例，男性11例，女性15例；年龄20～66岁，平均年龄（40.73±15.91）岁；发病至就诊时间2～7 d，平均（3.69±1.41）d。两组患者治疗前性别、年龄、平均病程等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 试验组给予加味野马追胶囊（江苏省中医药研究院研制，批件号JSZ2012L001，每粒0.3 g）口服，每次2粒，每日3次。对照组给予克咳胶囊（贵州益佰制药股份有限公司，国药准字Z52020239，每粒0.3 g）口服，每次2粒，每日3次。两组均以7 d为1个疗程，疗程结束后进行疗效观察。

1.4 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［6］制定。临床治愈：咳、痰、喘及肺部啰音消失或恢复到急性发作前水平，其他客观检查指标基本正常，证候积分和较治疗前减少≥95%。显效：咳、痰、喘及肺部啰音显著减轻，但未恢复到急性发作前水平，其他客观检查指标明显改善，证候积分和较治疗前减少≥70%，<95%。有效：咳、痰、喘及肺部啰音有所减轻，但程度不足显效者，其他客观检查指标有改善，证候积分和较治疗前减少≥30%，<70%。无效：咳、痰、喘症状及啰音无改变或加重，其他客观检查指标未见改善或反而加重，证候积分和较治疗前减少不足30%。

1.5 观察指标 观察治疗前后咳嗽、咯痰、痰质、气喘、胸闷、口干、尿黄、便干等症状、体征的积分改变情况，参考《中药新药临床研究指导原则》［6］将主症根据无、轻、中、重4个等级分别记为0、2、4、6分；次症根据有无分别记为0、2分。分别于初诊首日（第0天）、第4日、第7日时各观察记录1次。

1.6 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件处理。计量资料以（s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 揭盲后各组病例数 入组病例共60例，临床试验结束后揭盲显示，实际观察52例，其中试验组26例，对照组26例，脱落8例（试验组4例，对照组4例，脱落率<20%，符合统计学要求）。

2.2 两组临床疗效比较 见表1。试验组症状疗效的总有效率为96.15%，对照组症状疗效的总有效率为88.46%，两组总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组治疗前后总疗效比较（n）

2.3 两组症状积分比较 见表2。各访视期间治疗组与对照组的症状积分均呈逐渐下降趋势。症状积分量化统计分析表明，治疗组和对照组在第2次访视（治疗第4日）时就比第1次访视（治疗前）表现出了显著差异（P＜0.05）；在第3次访视（治疗第7天）时比第2次访视（治疗第4日）又表现出了显著差异（P＜0.05）；第3次访视（治疗第7日）时比第1次访视（治疗前）表现出了显著差异（P＜0.05）。总之，各组治疗后症状积分（治疗第4日和第7日）较治疗前的差异均有显著统计学意义（P＜0.05）。同时第3次访视（治疗7 d）时，两组间症状积分出现明显差异（P＜0.05）。

2.4 安全性评价 两组患者血、尿、粪常规，肝、肾功能，心电图等理化定量指标变化比较，未观察到试验药物任何不良反应，表明加味野马追胶囊安全性良好。

表2 两组各访视期间症状积分情况（分，s）

表2 两组各访视期间症状积分情况（分，s）

与本组治疗前比较，△P＜0.05；与本组治疗第4日比较，▲P＜0.05；与对照组同时间比较，*P＜0.05。

组 别 第2次访视（治疗第4日）第3次访视（治疗第7日）试验组 8.85±3.80△4.38±3.44△▲*对照组 8.08±5.08△6.23±3.97△▲n 第1次访视（治疗前）26 14.08±4.68 26 13.85±5.68

3 讨 论

急、慢性支气管炎属中医学“咳嗽”“喘证”“痰证”等范畴。急性支气管炎多属外感咳嗽，病程短，多由风寒、风热之邪引起，以实证居多，又称为新咳；内伤咳嗽病程长，缠绵不愈，多成虚咳，称为久咳。慢支从临床发展来看，多属久咳或内伤咳嗽范围，多为久病肺脾两虚，痰湿内生，贮藏于肺，在急性发作期间因外邪引动，痰湿化热，阻于气道，肺气宣肃失司所致。临床表现为咳嗽痰多，色黄稠或白黏，咯之难出，口干欲饮，舌质红，苔黄脉数等痰热证。根据“急则治标”和“异病同治”的原则，针对二者的病因、病机、病证，均可采取清热肃肺、止咳化痰的治疗原则。

克咳胶囊由麻黄、罂粟壳、甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏共七味中药组成，具有止咳、定喘、祛痰的功效，收载于《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》（第17册）［7］，是临床上被广泛运用的咳嗽类非处方中药制剂［8］，尤其是急性支气管炎引起的咳嗽。

加味野马追方剂来源于全国师承名医指导老师、江苏省中医药研究院朱秀峰教授临床使用几十年的经验效方，方由野马追、黄芩、柴胡3味药组成，临证用治急性支气管炎，慢性支气管炎急性发作之痰热郁肺证，疗效显著。野马追为菊科植物轮叶泽兰的全草，在方中为君药，其味苦、性平，归肺经，具有清热解毒、止咳、化痰、平喘的作用，用于治疗慢性气管炎、支气管炎等见痰多、咳嗽、气喘等症状的疾病［9］。现代药理研究发现，其含有黄酮类、生物碱、挥发油、香豆精等化学成分，对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、甲型链球菌有抑制作用，能提高体液免疫和细胞免疫功能，对流感病毒、非典型肺炎冠状病毒具有一定的抑制和预防作用［10］。黄芩为臣，其味苦、性寒，归肺、胆、胃、大肠经，具有清热燥湿、泻火解毒之功效。现代药理研究表明黄芩有抗菌、抗病毒及抗炎作用，对金黄色葡萄球菌、葡萄球菌和革兰阳性菌均表现了明显的抗菌活性，对柯萨奇B族病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合包病毒、疱疹病毒等10种病毒致细胞病变有抑制作用，可降低毛细血管通透性，减少中性粒细胞和嗜碱性粒细胞在组织中聚集，减少组胺、缓激肽等增加血管通透性的物质，有利于炎症中血管通透性的恢复［11］。柴胡味苦，辛，微寒，具有疏散退热、疏肝解郁、升举阳气之功效。现代药理研究表明，柴胡具有解热、镇静、镇痛、抗菌、抗病毒（流感病毒）等作用［12］。上述诸药相互配伍，共奏清热肃肺、止咳化痰之功效。且现代药理研究表明复方野马追胶囊体内外均有抗流感病毒的作用［13］，体内有明显的抑菌和抗副流感病毒作用［14］，体外抗呼吸道合胞病毒感染、降低感染后气道炎症因子释放的作用［15］。

本研究亦表明，加味野马追胶囊能显著改善痰热郁肺型急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作的临床症状，其总有效率与克咳胶囊相比差异无统计学意义。但是，野马追胶囊在总有效率方面有着优于克咳胶囊的趋势。两组在症状积分上相比，在第2次访视时，两组间并无明显差异（P＞0.05），在而第3次访视时，加味野马追胶囊组较克咳胶囊组表现出显著差异，且其疗效安全，具有较好的临床应用前景。由于样本量相对较小，此研究尚存在一定的不足之处，有待扩大样本进一步研究。

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［6］ 中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则 （试行）［M］．北京：中国医药科技出版社，2002：54-58．

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Clinical Observation on the Effect of Modified Yemazhui Capsule on Acute Bronchitis&Acute Exacer-bation of Chronic Bronchitis with the Syndrome Type of Phlegm-heat Obstructing Lung

SU Kelei，TAN Jie，CAI Min，et al. Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu，Nanjing 210028，China.

Objective：To observe the clinical efficacy of modified Yemazhui capsule in treating acute bronchitis ´ exacerbation of chronic bronchitis with the syndrome type of phlegm-heat obstructing lung.Methods：According to the clinical study design with the principle of multi-center randomized trial，double-blind trial and parallel control，60 patients who met the diagnostic criteria and inclusion criteria were divided into groups by blinding code.After treatment，the result showed that there were 52 effective actual observation cases，with 26 patients in test group and 26 patients in control group （8 cases of dropouts and withdrawals，4 cases in test group and 4 in control group，expulsion rate<20%）.The test group was treated with modified Yemazhui capsule（0.3 g per capsule），3 times a day，0.6g a time.While the control group was treated with Keke capsule（0.3 g per capsule），3 times a day，0.6g a time.Both groups had a therapeutic course of 7 days.After the treatment，the changes of symptom scores were compared.Results：The efficiency rate of main symptoms in test group was 96.15%，which was not significantly better than 88.46%of the control group（P＞0.05）.The symptom scores of the two groups（on the 4th day and 7th day of treatment）were significantly improved than before（P＜0.05）.The test group was significantly better than the control group on the symptom scores at the 3rd visit（after 7 days of treatment）（P＜0.05）.There were no adverse reactions in the two groups.Conclusion：Modified Yemazhui capsule can effectively improve clinical symptoms of acute bronchitis´ exacerbation of chronic bronchitis with the syndrome type of phlegm-heat obstructing lung.Its efficacy is better than that of Keke capsule，and the security is good，thus worthy of being studied and further promoted.

R562.2+1

B

1004-745X（2016）12-2229-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.12.007

2016-08-16）

江苏省科技基础设施建设计划专项（BM2009903）；第二批江苏省名老中医药专家传承工作室建设项目

△通信作者（电子邮箱：xzzhangyq@163.com）