平均血小板体积水平与冠心病关系的meta分析

昆明医科大学第二附属医院（650101） 丁亮亮 邱 梅 孙 林

平均血小板体积水平与冠心病关系的meta分析

昆明医科大学第二附属医院（650101） 丁亮亮 邱 梅 孙 林△

目的系统评价平均血小板体积（MPV）与冠心病（CHD）的关系，为CHD的防治提供循证医学证据。方法计算机检索PubMed、EMbase、CBM和CNKI等数据库，收集基于国内人群有关MPV水平与CHD关系的研究。两名研究员按照纳入和排除标准独立筛选文献、提取数据并进行文献质量评价，采用stata 12．0进行meta分析。结果CHD组、心绞痛（AP）组和心肌梗死（M I）组的MPV水平高于对照组的，而M I组的MPV高于AP组的，差异均有统计学意义。敏感性分析表明结果具有稳健性。结论MPV水平的升高与CHD的发生发展密切相关。

平均血小板体积 冠心病 meta分析

冠心病（coronary heart disease，CHD）是全球死亡率最高的疾病之一［1］，严重威胁着人类健康。我国CHD死亡人数已居世界第二位［1］，且死亡率依然呈上升趋势。以往研究表明CHD的发病率随年龄的增加而增加［2］，但最近相关统计显示其发病越来越年轻化［1］。CHD死亡率的上升和发病的年轻化趋势与其危险因素的明显增加是分不开的。因此，探索CHD新危险因素对CHD的防控至关重要。平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）是血小板活化的敏感指标，而血小板活化在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要作用［3］，因此有必要探讨MPV水平与CHD的关系。国内外关于MPV水平与CHD关系的研究较多且结果不一致，国外已出现相关meta分析，而国内尚未见报道，因此本文旨在对基于国内人群有关MPV水平与CHD关系的文献进行meta分析，为我国CHD的防治提供循证医学证据。

资料与方法

1．资料来源

以冠心病、血小板平均体积、平均血小板体积、血小板参数、MPV、coronary heart disease、coronary disease和mean platelet volume为检索词，检索PubMed、EMbase、CBM、CNKI、VIP和万方数据库，收集基于国内人群有关MPV水平与CHD关系的研究，检索截止日期为2016年2月3日，检索语种为中、英文。

2．文献筛选

（1）纳入标准 ①研究对象为CHD组［或细分为心绞痛（angina pectoris，AP）组与心肌梗死（miocardial infarction，M I）组］和对照组（非CHD组）；②CHD组（或AP组与M I组）和对照组的MPV水平可以直接获得；③检测标本为外周血；④病例必须由金标准（冠状动脉造影）确诊；⑤病例和对照的年龄不限，性别必须包括男性与女性。

（2）排除标准 ①研究对象除CHD组（或AP组与M I组）和对照组外还包括其他分组或没有对照组；②CHD组（或AP组与M I组）和对照组的MPV水平不可直接获得且通过联系作者后仍无法获得；③数据存在明显争议或矛盾；④性别仅包括男性或女性；⑤综述等二次研究；⑥重复发表；⑦文献质量较差。

3．资料提取与质量评价

根据所需要的信息提前制定好数据提取表，由两位研究员独立筛选文献、提取数据，有分歧时协商解决或请第三方介入。使用NOS量表进行文献质量评价［4］，满分为9分，评分＜6分者视为质量较差。

4．统计分析

以加权均数差（weighted mean difference，WMD）作为合并效应统计量，若其95%CI的下限＞0或上限＜0（或P＜0．05），则认为差异有统计学意义。合并WMD时进行Q检验和I2检验，若P＜0．1、I2＞50%则认为存在异质性，采用随机效应模型（random effects model，REM）分析，反之采用固定效应模型（fixed effectsmodel，FEM）分析［5］。存在异质性时还需进行敏感性分析［6］，以探讨结果的稳健性。采用Egger法和Begg法［7］进行发表偏倚检测，P＜0．05则认为存在发表偏倚；反之，不存在发表偏倚。所有统计分析在stata 12．0中完成。

结 果

1．纳入文献基本特征及质量评价

最初检索到236篇相关文献，经过纳入和排除标准最终筛选出34篇作为纳入文献，均为以病例对照研究为研究类型的中文文献，一共包括3904例病例和2376例对照，基本特征和质量评价情况见表1。

表1 纳入研究基本特征及质量评价

2．meta分析结果

CHD组与对照组［8－27］、AP组与对照组［28－41］、M I组与对照组［28－41］、M I组与AP组［28－41］之间MPV水平比较的meta分析结果分别见图1～4。四次不同组之间的比较均存在异质性（均有P＜0．1、I2＞50%），故选用REM合并WMD，WMD的95%CI的下限分别为0．62、0．48、0．88和0．12（均＞0），由此得出：四次比较差异均有统计学意义，且CHD组、AP组和M I组的MPV水平高于对照组的，而M I组的高于AP组的。

图1 CHD组与对照组MPV比较的meta分析

3．敏感性分析和发表偏倚检测结果

对四次不同组之间比较时所涉及的文献进行敏感性分析和发表偏倚检测，结果见表2。

表2第2、3列给出了各敏感性分析所得到的合并效应量（WMD）95%CI的最小下限以及得到此最小下限时所剔除研究的名称，可见，各最小下限均＞0。由此得出：始终存在WMD＞0且差异有统计学意义，敏感性分析结果稳定且始终与原meta分析结果保持一致。表2第4、5列给出了两种方法检测发表偏倚的结果，可见，除CHD组与对照组比较时，Egger法检测到发表偏倚（P＜0．05），而Begg法未检测到发表偏倚（P＞0．05），其他三次不同组之间比较时，两种方法均未检测到发表偏倚（均有P＞0．05）。

图2 AP组与对照组MPV比较的meta分析

图3 M I组与对照组MPV比较的meta分析

图4 M I组与AP组MPV比较的meta分析

表2 敏感性分析和发表偏倚检测结果

讨 论

本文通过对基于国内人群有关CHD与MPV水平关系的研究进行meta分析，结果显示CHD组、AP组和M I组的MPV水平均高于对照组，且敏感性分析结果稳定，故可认为CHD的发生与MPV的升高密切相关。同时，M I组的MPV水平高于AP组且结果稳定，并且国内有较多研究［42－43］显示冠脉病变程度与MPV升高程度呈正相关，因此可以认为CHD的发展与MPV的升高密切相关。

有较多国外文献［44－45］报道，MPV的升高与CHD的发生发展密切相关。其具体机制为：MPV的升高与致密颗粒、α颗粒和血栓素A2等生物活性物质的释放呈正相关，而这些活性物质可促进血小板聚集，从而加重血管阻塞和心肌缺血缺氧的程度，最终导致冠心病的发生发展［46］。但也有研究表明，MPV的升高可能并非与CHD直接相关，而是与CHD的危险因素（如糖尿病［47］、高血压［48］等）直接相关。甚至也有学者［49］认为，MPV水平与CHD的发生及病变程度无相关性。本次基于国内人群的meta分析结果与第一种观点保持一致，且与国外meta分析［50］结果相似。这提示，在我国MPV的升高可能是CHD的独立危险因素和病情加重的原因之一。

本次meta分析对原始研究进行了质量评价并剔除了低质量的文献，保证了纳入研究的质量；也通过敏感性分析发现结果具有稳健性。但Egger法检测到CHD组与对照组比较时所涉及的文献具有一定的发表偏倚，这使结果的可靠性有所降低；另外，本次纳入的研究均为病例对照研究，故因果论证的强度有待于提高。因此，MPV的升高与CHD的发生发展是否具有因果关系，需要大样本前瞻性队列研究的证实或排除。

综上，MPV的升高与CHD的发生发展密切相关，可能是CHD的新危险因素和病情加重的原因之一。因此，在建立CHD预测模型时可尝试增加MPV这一输入变量，则可能提高模型的预测精度；在临床实践中，应给与MPV升高的疑似CHD人群或CHD患者更多的关注，以促进CHD的一级和二级预防。

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（责任编辑：郭海强）

△通信作者：孙林，E-mail：sunlinkm＠sina．com