柴芍疏肝健脾汤联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型病毒性肝炎临床疗效观察及对患者肝功能指标的影响

杨卓杰 蒋 刚

(河北省保定市传染病医院肝病科，河北 保定 071030)

柴芍疏肝健脾汤联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型病毒性肝炎临床疗效观察及对患者肝功能指标的影响

杨卓杰 蒋 刚1

(河北省保定市传染病医院肝病科，河北 保定 071030)

目的 观察柴芍疏肝健脾汤联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型病毒性肝炎(以下简称慢性乙肝)的临床疗效及对患者肝功能指标的影响。方法 将60例慢性乙肝患者随机分为3组。西药组20例，予恩替卡韦分散片治疗；中药组20例，予柴芍疏肝健脾汤治疗；联合组20例，予柴芍疏肝健脾汤联合恩替卡韦分散片治疗。3组均治疗6个月后观察疗效及乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率，并比较3组治疗前后肝功能指标谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)及白蛋白(Alb)水平变化。结果 联合组总有效率95.0%，西药组总有效率70.0%，中药组总有效率80.0%，联合组疗效优于西药组及中药组(P<0.05)，西药组与中药组疗效相当(P>0.05)；3组治疗后肝功能指标ALT、AST、TBiL及Alb水平与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，ALT、AST、TBiL水平下降，Alb水平升高，且联合组治疗后ALT及AST水平改善明显优于西药组及中药组(P<0.05)，西药组与中药组治疗后肝功能指标ALT、AST、TBiL及Alb水平相当(P>0.05)；联合组治疗后HBV-DNA阴转率90.0%，西药组转阴率65.0%，中药组转阴率15.0%，联合组治疗后HBV-DNA阴转率高于西药组及中药组(P<0.05)，西药组治疗后HBV-DNA阴转率高于中药组(P<0.05)。结论 柴芍疏肝健脾汤联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型病毒性肝炎可明显提高临床疗效，改善肝功能，减低ALT、AST及TBiL水平，升高Alb水平，降低HBV毒量，促进HBV-DNA转阴。

肝炎，乙型，慢性；中西医结合疗法

慢性乙型病毒性肝炎(以下简称慢性乙肝)是指由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的肝炎类型，我国为慢性乙肝的高流行病区，据2006年流行病学调查，我国1～59岁一般人群乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)携带率7.18%[1]。由于乙肝病毒尚无有效的方法根除，慢性乙肝常反复发作，从而使发生肝硬化、肝癌的风险大大增加，严重危害人们健康[2]。2011-07—2015-12，我们采用柴芍疏肝健脾汤联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙肝患者20例，并分别与单纯柴芍疏肝健脾汤治疗20例及恩替卡韦分散片治疗20例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部60例均为河北省保定市传染病医院肝病科门诊慢性乙肝患者，按就诊先后顺序随机分为3组。中药组20例，男12例，女8例；年龄26～55岁，平均(39.51±9.76)岁；病程3～15年，平均(8.55±3.31)年。西药组20例，男11例，女9例；年龄23～59岁，平均(42.24±13.81)岁；病程4～15年，平均(8.21±3.54)年。联合组20例，男8例，女12例；年龄22～56岁，平均(41.25±10.78)岁；病程3～15年，平均(8.08±3.15)年。3组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照中华医学会肝病学分会与中华医学会感染病学分会联合制订的《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》中慢性乙肝的诊断标准[3]。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中慢性乙肝的诊断标准[4]。

1.2.2 纳入标准 选择符合上述诊断标准，年龄20～60岁之间，病程<15年，签署知情同意书并自愿参加本试验研究者。

1.2.3 排除标准 其他类型或合并有其他类型病毒性肝炎者；经检查证实由药物中毒、酒精中毒等因素所致肝炎及自身免疫性肝炎者；患有严重心脑血管疾病及其他系统疾病者；妊娠或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

1.3.1 中药组 予柴芍疏肝健脾汤治疗。药物组成：柴胡12 g，枳壳15 g，香附20 g，陈皮15 g，赤芍药12 g，青皮15 g，制鳖甲20 g，丹参15 g，鸡骨草20 g，垂盆草15 g，郁金12 g，木香10 g，炒白术15 g，八月札15 g，茯苓10 g，白芍药20 g。日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次温服。

1.3.2 西药组 予恩替卡韦分散片(江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20100019)0.5 mg，每日1次口服。

1.3.3 联合组 予中药柴芍疏肝健脾汤口服联合恩替卡韦分散片治疗。用法用量同中药组及西药组。

1.3.4 疗程 3组均治疗6个月后统计疗效。

1.4 观察指标及及方法 观察3组治疗后临床症状、体征变化及乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率，并评价疗效。观察比较3组治疗前后肝功能指标谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)及白蛋白(Alb)水平变化。

1.5 疗效标准 显效：临床症状、体征消失，肝功能恢复正常，HBV-DNA、HBsAg及乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)均转阴性，且以上各项指标稳定6个月以上；有效：临床症状、体征明显好转，肝功能检查恢复正常或较前明显改善，HBV-DNA、HBsAg或HBeAg有1项转阴性，以上各项指标稳定3个月以上；无效：未达到上述标准者[4]。

2 结 果

2.1 3组疗效比较 见表1。

表1 3组疗效比较 例

与西药组及中药组比较，*P<0.05

由表1可见，联合组总有效率与西药组及中药组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，联合组疗效优于西药组及中药组。西药组与中药总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组疗效相当。

2.2 3组治疗前后肝功能指标ALT、AST、TBiL及Alb水平变化比较 见表2。

表2 3组治疗前后肝功能指标ALT、AST、TBiL及Alb水平变化比较

联合组(n=20)治疗前治疗后西药组(n=20)治疗前治疗后中药组(n=20)治疗前治疗后ALT(U/L)574.04±373.2767.81±80.52*△587.35±358.1391.6±85.32*588.79±303.4697.42±49.58*AST(U/L)205.12±108.9746.02±20.01*△321.95±229.8366.35±52.27*368.16±133.3973.25±29.79*TBiL(μmol/L)54.78±23.8721.59±9.32*52.20±23.9024.94±13.15*50.05±24.9222.30±11.63*Alb(g/L)31.37±4.2933.99±4.04*30.08±3.2832.73±2.90*30.46±3.6633.35±3.25*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与西药组及中药组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，3组治疗后肝功能指标ALT、AST、TBiL及Alb水平与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，ALT、AST、TBiL水平下降，Alb水平升高；联合组治疗后ALT及AST水平与西药组及中药组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)，联合组对ALT及AST水平的改善优于西药组及中药组。西药组与中药组治疗后肝功能指标ALT、AST、TBiL及Alb水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.3 3组治疗后HBV-DNA阴转率比较 见表3。

表3 3组治疗后HBV-DNA阴转率比较 例

与西药组及中药组比较，*P<0.05；与中药组比较，△P>0.05

由表3可见，联合组治疗后HBV-DNA阴转率与西药组及中药组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，联合组治疗后HBV-DNA阴转率高于西药组及中药组；西药组HBV-DNA阴转率与中药组比较差异有统计学意义(P<0.05)，西药组治疗后HBV-DNA阴转率高于中药组。

3 讨 论

慢性乙肝是由HBV持续感染引起的肝脏慢性炎症，其感染呈世界性分布，是一个重大的公共卫生问题。目前，西医对慢性乙肝的治疗主要是抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化等对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，近年来由于干扰素和核苷酸类似物的应用使广大患者受益[5]。恩替卡韦属于鸟嘌呤核苷酸类似物，具有抑制HBV作用强、起效快、耐药率低等特点，目前为临床上首选用药，它主要是通过三磷酸盐与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷酸竞争，从而实现选择性抗病毒作用，同时还能抑制HBV-DNA多聚酶活性，提高临床用药安全性[6-7]。但在治疗过程中仍有一系列问题，如干扰素不良反应明显，患者耐受性差，适应症窄；核苷酸类似物无固定疗程，须长期用药，病毒变异或停药后易复发，且可能使病情恶化，甚至发生肝衰竭而危及患者生命[8-10]。

慢性乙肝属于中医学胁痛、黄疸、积聚、郁证、虚劳、肝瘟、肝着等范畴，多因湿热疫毒所致，一方面大多数肝病均不同程度湿热之邪致病的基本特征，另一方面慢性乙肝还具有较强的传染性、流行性、季节性及特异性，也符合疫毒致病特点[11]。本病常因劳倦外感，引动内邪，致机体肝气郁结，脾虚失运，湿浊不化，气机紊乱，日久则肝郁乘脾，气滞血瘀，湿热邪毒熏蒸，阳气亏损，阴液耗伤[12]。故我们以疏肝健脾、理气活血、清热利湿为法，自拟柴芍疏肝健脾汤治疗慢性乙肝。方中柴胡疏肝解郁；香附理气疏肝止痛；陈皮、青皮、木香、八月札、枳壳疏肝破气，消积化滞；赤芍药、丹参活血化瘀止痛；鸡骨草、垂盆草清利湿热，散瘀止痛；制鳖甲滋阴潜阳，散结消痞；炒白术、茯苓健脾祛湿；白芍药养血柔肝；郁金行气活血。诸药合用，共奏疏肝理气、健脾化湿、活血止痛之效。现代药理学研究表明，丹参的药效成分主要包括脂溶性丹参酮类和水溶性丹酚酸类，对四氯化碳、D-氨基半乳糖、醋氨酚、酒精等制备的肝损伤模型具有明显的保护作用[13]；垂盆草中主要含有黄酮类、三萜类及垂盆草苷类，具有抑制炎性渗出，减少肝细胞损伤的作用[14]；鸡骨草醇提液可有效地抑制细胞HBsAg和HBeAg的分泌[15]，对四氯化碳、D-半乳糖所致的小鼠急性化学性肝损伤具有明显的保护作用[16]；白芍药中白芍总苷对D-半乳糖胺诱导的小鼠急性化学性肝损伤具有保护作用，其作用机制可能与保护细胞膜、降低血清中ALT、AST水平有关[17]；柴胡皂苷能抑制酒精诱导的脂质过氧化反应对肝组织的损伤，对酒精性肝损伤有明显的保护作用[18]；赤芍药中有效成分芍药苷、棕榈酸乙酯及亚油酸乙酯具有确切保护肝脏的作用[19]；茯苓三萜对四氯化碳所致小鼠肝损伤有明显的治疗作用[20]；白术具有双向调节胃肠道运动、控制胃肠道炎症、调节肠道菌群等功效[21]。中医药对慢性乙肝的治疗在改善症状、调节机体免疫等方面具有独特优势，而在抗HBV方面仍面临严峻的挑战，所以采用中西医结合治疗可相互弥补自身的不足，已经受到越来越多的重视。本研究结果也显示，联合组在提高临床疗效、改善肝功能指标及促进HBV-DNA转阴方面均优于西药组及中药组。

本研究结果显示，柴芍疏肝健脾汤联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型病毒性肝炎可明显提高临床疗效，改善肝功能，减低ALT、AST及TBiL水平，升高Alb水平，降低HBV毒量，促进HBV-DNA转阴，中西医联合用药效果更好。但本方法在治疗慢性乙型肝炎长期疗效方面尚有待进一步深入研究。

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(本文编辑：石 康)

Clinical observation of Chaishao-shugan-jianpi decoction combined with entecavir dispersible tablets on chronic viral hepatitis B and its effects on liver function index

YANGZhuojie*,JIANGGang，WUFei.

*DepartmentofLiverDisease,BaodingHospitalforInfectiousDiseasesinHebeiProvince,Hebei,Baoding071030

Objective To observe the clinical effects of Chaishao-shugan-jianpi decoction combined with entecavir dispersible tablets on the treatment of chronic viral hepatitis B and its effects on liver function index. Methods 60 patients with chronic viral hepatitis B were randomly divided into three groups. 20 cases in western medicine group were treated by entecavir dispersible tablets. 20 cases in Chinese medicine group were treated by Chaishao-shugan-jianpi decoction. 20 cases in combination group were treated by Chaishao-shugan-jianpi decoction combined with entecavir dispersible tablets, continuously treatment for six months. The curative effects and HBV-DNA negative conversion ratio after treatment were observed in three groups. The alanine transaminase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), total bilirubin (TBiL) and albumin (ALB) before and after treatment were compared in three groups. Results The total effective rate in combination, western medicine and Chinese medicine group was 95.0%, 70.0% and 80.0%, respectively. The curative effect in combination group was superior to western medicine and Chinese medicine groups(P<0.05), and the western medicine and Chinese medicine groups had same efficacy (P>0.05). There were statistical differences on ALT, AST, TBiL and ALB after treatment among three groups (P<0.05), the levels of ALT, AST and TBiL were decreased and the ALB was increased. The improvements of ALT and AST after treatment in combination group were obvious superior to western medicine and Chinese medicine groups (P<0.05). There were equivalent levels of ALT, AST, TBiL and ALB in western medicine and Chinese medicine groups (P>0.05). The HBV-DNA negative conversion ratio after treatment in combination, western medicine and Chinese medicine group was 90.0%, 65.0% and 15.0%, respectively. The HBV-DNA negative conversion ratio in combination group were obvious superior to western medicine and Chinese medicine groups (P<0.05). The HBV-DNA negative conversion ratio in western medicine group was higher than Chinese medicine group (P<0.05). Conclusion Chaishao-shugan-jianpi decoction combined with entecavir dispersible tablets can effectively improve therapeutic effects on chronic viral hepatitis B, can improve liver function, decrease ALT, AST and TBiL, increase ALB, decrease HBV contents, and promote HBV-DNA conversion.

Hepatitis; Type B; Chronic; Combined therapy of Chinese and western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.11.017

杨卓杰(1983—)，女，主治医生，硕士。从事中西医结合治疗慢性病毒性肝炎、肝硬化及慢性胃炎等消化系统疾病的临床诊断与治疗。

R289.61；R512.62

A

1002-2619(2016)11-1672-04

2016-08-05)

1 河北省长天药业有限公司药物研究所，河北 保定 071000