肺心病合并冠心病患者血清sST2、NT-proBNP水平变化及意义

李生浩，杜映荣，徐肇元，代敏，李红娟，周宇航，吴颖洁

(昆明市第三人民医院，昆明650041)

肺心病合并冠心病患者血清sST2、NT-proBNP水平变化及意义

李生浩，杜映荣，徐肇元，代敏，李红娟，周宇航，吴颖洁

(昆明市第三人民医院，昆明650041)

目的 探讨肺心病合并冠心病患者血清可溶性人基质裂解素2(sST2)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平变化及意义。方法 选取肺心病患者60例，将合并冠心病的22例患者作为C组，不合并冠心病的单纯肺心病患者38例作为B组。选取健康体检者30例作为A组。A组于体检当天、B组及C组于入院当天采肘静脉血5 mL，采用双抗夹心ELISA法检测血清sST2水平，采用化学发光法检测血清NT-proBNP水平。结果 B、C组血清NT-proBNP、sST2水平均高于A组(P均<0.05)，C组血清NT-proBNP、sST2水平均高于B组(P均<0.05)。血清sST2与NT-proBNP水平呈正相关(r=0.593，P<0.01)。结论 肺心病合并冠心病患者的血清sST2、NT-proBNP水平均高于单纯肺心病患者，二者联合检测在肺心病合并冠心病的诊断中均具有较高的价值。

肺源性心脏病；右心衰竭；可溶性人基质裂解素2；N末端脑钠肽前体；肾功能

肺源性心脏病(以下简称肺心病)是中老年人常见的慢性病之一，最主要的病因为慢性阻塞性肺疾病(COPD)，临床以外周浮肿、浆膜腔积液、肝肿大等右心衰竭征象为主要表现。肺心病患者同时合并冠心病发病率较高。N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)是心力衰竭重要的生物学标志物[1]，但受肾功能不全[2]、感染[3]等因素影响较大。血清可溶性人基质裂解素2(sST2)是一种受体蛋白，发生心力衰竭时因心肌细胞受到机械牵张而释放入血，可与特异性配体IL-33结合，导致IL-33无法与跨膜型ST2(ST2L)结合，从而失去ST2/IL-33通路对心脏的保护作用，故常称sST2为“诱骗受体”[4]。研究显示，sST2水平升高是扩张型心肌病、缺血性心肌病、高血压性心脏病等左心衰竭的预测因子[5]。但sST2对肺心病合并冠心病患者的诊断意义尚不明确。2015年10～12月，我们对肺心病合并冠心病患者的血清sST2及NT-proBNP水平进行了检测，并与单纯肺心病患者比较，探讨肺心病合并冠心病患者血清sST2、NT-proBNP水平变化及意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取同期我院收治的肺心病患者60例，男31例、女29例，年龄(68±13)岁。将有明确冠心病病史及通过冠状动脉CT检查确诊合并冠心病的22例患者作为C组，不合并冠心病的单纯肺心病患者38例作为B组。肺心病诊断标准参照中华医学会呼吸分会2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治指南》中对肺心病的诊断标准[6]。冠心病诊断标准参照2013年《ESC稳定性冠状动脉疾病管理指南》中对冠心病的诊断标准[7]。纳入标准：年龄≥45岁；既往有明确肺心病史；既往有明确COPD病史(或肺功能测定证实为COPD)；出现外周浮肿、肝肿大、胸腔积液等肺心病临床表现；通过心电图、超声心动图和胸部CT检查证实为肺心病。排除标准：左心扩大、左心室射血分数≤45%或肺淤血；发热；急性心肌梗死；心肌炎；恶性肿瘤；急性创伤；脑血管意外；肝硬化；败血症；消化道出血；肺动脉栓塞；肾小球肾炎、肾病综合征、多囊肾、肾囊肿、泌尿系感染及梗阻；拒绝签署知情同意书。选取同期在我院体检的健康体检者30例作为对照组(A组)，男14例、女16例，年龄(65±14)岁。三组间年龄、性别、BMI、糖化血红蛋白A1c、空腹血糖差异无统计学意义。患者均签署知情同意书。本研究通过昆明市第三人民医院伦理委员会批准。

1.2 血清sST2、NT-proBNP水平检测 A组于体检当天、B组及C组于入院当天采肘静脉血5 mL，采用双抗夹心ELISA法测定血清sST2水平，采用化学发光法检测血清NT-proBNP水平。

2 结果

2.1 各组血清sST2、NT-proBNP水平比较B、C组血清NT-proBNP、sST2水平均高于A组(P均<0.05)。C组血清NT-proBNP、sST2水平均高于B组(P均<0.05)。见表1。

表1 各组血清sST2、NT-proBNP水平比较

注：与A组比较，*P<0.05；与B组比较，#P<0.05。

2.2 肺心病患者血清sST2与NT-proBNP水平的关系 血清sST2与NT-proBNP水平呈正相关(r=0.593，P<0.01)。

3 讨论

肺心病是因肺组织结构和(或)功能异常，导致肺动脉压增高，最终引起右心扩张、肥厚等右心系统重构的一种心脏病，最常见的病因是COPD，我国40岁及以上人群COPD的患病率高达8.2%[8]。肺心病所致的心力衰竭占所有失代偿性心力衰竭的10%～30%[9]。临床常见肺心病合并冠心病的情况，冠心病因可导致心肌缺血、缺氧、心肌舒缩能力下降，将使肺心病患者更易于发生心力衰竭，增加致死致残的机会，进一步降低生活质量。

NT-proBNP是目前常用的心力衰竭诊断指标之一。NT-proBNP为由心室肌细胞合成的激素原前体，裂解后去除26个氨基酸的信号肽，以含108个氨基酸的pre-proBNP形式分泌，随后再次裂解并等量释放出具有活性的BNP片段和无活性的NT-proBNP片段。NT-proBNP半衰期较BNP长，临床上广泛应用于心力衰竭的诊断。对于左心衰竭，NT-proBNP的敏感性及特异性均较高，且与不良预后密切相关[1]。研究发现，右心衰竭患者血清NT-proBNP水平也明显升高[10]。但因易受感染[3]、肾功能不全[2]等多种因素干扰而降低其特异性，临床应用受到一定的限制；且有研究[11]发现，左心衰竭患者NT-proBNP高于肺心病右心衰竭的患者，说明NT-proBNP在左右心功能不全中的诊断价值有所差别，可能与左右心室壁对容量负荷及压力负荷的承受能力不同有关。蔺雪峰等[12]研究证实，稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、心肌梗死患者血清NT-proBNP水平均升高，表明NT-proBNP水平受到冠心病的影响。本研究发现，B、C组血清NT-proBNP高于A组，且C组血清NT-proBNP水平均高于B组，提示单纯肺心病及肺心病合并冠心病患者的血清NT-proBNP水平均升高，且肺心病合并冠心病患者的血清NT-proBNP水平高于单纯肺心病患者，表明NT-proBNP可作为肺心病右心功能不全的诊断指标。

除NT-proBNP外，sST2也是当前心力衰竭生物学标志物领域的热点研究对象。研究表明，sST2可反映心室的压力负荷和容量负荷，并与心肌重构相关。心肌细胞中存在IL-33/ST2L信号途径，参与炎症反应、细胞凋亡及心肌重构等。sST2可替代ST2L作为“诱骗受体”中和IL-33，从而阻断IL-33对心脏的保护作用[4]，尤其是抗心肌重构的作用。Bayes-Genis等[13]研究表明，ST2对慢性心力衰竭的远期预后价值超过了包括NT-proBNP在内的多种传统危险因子，如纽约心功能分级、肾小球滤过率、左心室射血分数等。研究[14]发现，敲除sST2基因可导致严重的心肌肥厚和间质纤维化，而抗sST2抗体封闭sST2后，则可以减弱心肌肥厚和间质纤维化的程度。sST2诊断心力衰竭的敏感性略低于NT-proBNP，可能与其产生机制、释放时相、释放速率有关[15]。但以上研究主要针对左心功能不全。右心室壁厚度仅为左室壁的1/3左右，承受机械牵张的能力不同，左心功能不全的心力衰竭生物学标志物，是否同样适用于右心功能不全尚不明确。Zheng等[16]研究发现，特发性肺动脉高压(IPAH)患者的sST2水平与心指数、肺血管阻力呈正相关，能反映IPAH的严重程度，认为sST2能作为肺动脉高压(PAH)病情恶化的独立预测因子。Agoston-Coldea等[17]研究也证实，sST2有助于对COPD所致PAH的诊断和预后评估。Chida等[18]研究发现，PAH患者的NT-proBNP、sST2与心功能分级有很好的相关性，其水平升高与不良预后显著相关。本研究发现，B、C组血清sST2水平高于A组，且C组血清sST2水平均高于B组，提示单纯肺心病及肺心病合并冠心病患者的血清sST2水平均升高，且肺心病合并冠心病患者的血清sST2水平高于单纯肺心病患者，表明sST2可作为肺心病右心功能不全的诊断指标。本研究发现，sST2和NT-proBNP间呈正相关性，表明二者均可作为诊断肺心病合并冠心病患者的敏感生物学标志物。

综上所述，肺心病合并冠心病患者的血清sST2、NT-proBNP水平均高于单纯肺心病患者，二者在肺心病合并冠心病的诊断中均具有较高的价值。

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云南省昆明市官渡区科技局社会发展与科技惠民计划资助项目(官科计字2015S01号)。

杜映荣(E-mail: dyr_km@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.46.020

R541.5

B

1002-266X(2016)46-0068-03

2016-04-20)