血清BNP、TnI及D-二聚体水平对急性肺栓塞患者病情及预后评估的价值

韩丽丽，张永祥，赵莹，尹凤先，丁艳艳

(北京市大兴区人民医院，北京102600)

血清BNP、TnI及D-二聚体水平对急性肺栓塞患者病情及预后评估的价值

韩丽丽，张永祥，赵莹，尹凤先，丁艳艳

(北京市大兴区人民医院，北京102600)

目的 探讨血清脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白I(TnI)及D-二聚体水平对急性肺栓塞患者病情及预后评估的价值。方法 选取急性肺栓塞患者96例(观察组)，其中大面积肺栓塞12例、次大面积肺栓塞52例、非大面积肺栓塞32例；好转出院90例，死亡6例；另外选取体检健康者26例作为对照组。比较两组入院时外周静脉血血清BNP、TnI及D-二聚体水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清BNP、TnI、D-二聚体单独及联合检测对急性肺栓塞患者预后的诊断价值。结果 观察组血清BNP、TnI、D-二聚体水平均高于对照组(P均<0.05)，非大面积、次大面积、大面积肺栓塞患者血清BNP、TnI、D-二聚体水平逐渐升高(P均<0.05)，死亡患者血清BNP、TnI、D-二聚体水平均高于存活者(P均<0.05)。血清BNP、TnI、D-二聚体联合检测对急性肺栓塞患者预后评估的ROC曲线下面积为0.864、敏感性为0.825、特异性为0.835，均高于三项单独检测。结论 急性肺栓塞患者血清BNP、TnI、D-二聚体水平升高，三者的水平变化可反映急性肺栓塞病情及预后，三者联合检测可提高对其预后的评估价值。

肺栓塞；脑钠肽；肌钙蛋白Ⅰ； D-二聚体

急性肺栓塞是以各种栓子阻塞肺动脉系统为其发病原因的一组疾病或临床综合征的总称，是较为常见的内科急症之一，病情凶险、病死率高；其临床表现不典型，漏诊、误诊率高。早期诊断并及早干预可显著降低急性肺栓塞患者的病死率[1]。脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白Ⅰ(TnI)、D-二聚体均为临床常用的诊断血栓栓塞性疾病的指标，本研究探讨三者联合检测对急性肺栓塞病情及预后评估的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2008年7月～2015年6月我院确诊的急性肺栓塞患者96例(观察组)，其中男50例、女46例，年龄35～75(58.4±14.3)岁，发病至入院时间为(3±0.5)d。均以呼吸困难及气促、胸痛、休克、晕厥、咯血等症状就诊，查体均见发绀、肺动脉高压及右心功能不全、血压下降等体征，门诊、急诊或入院后均行64排CTPA检查发现肺动脉内充盈缺损。均符合2001年中华医学会呼吸病分会制定的《肺血栓栓塞症的诊断与治疗(草案)》[2]诊断标准。排除合并慢性肺动脉高压、冠心病、左心功能不全、心脏瓣膜病、糖尿病、慢性肾功能不全等疾病患者。

根据美国肺栓塞诊治指南标准判定肺栓塞面积：大面积肺栓塞以休克和低血压为主要表现，即体循环动脉收缩压<90 mmHg或较基础值下降幅度≥40 mmHg，持续15 min以上，除外新发生的心律失常、低血容量或感染中毒等所致的血压下降；次大面积肺栓塞：超声心动图表现为右心室运动功能减弱或临床上出现心功能不全表现；非大面积肺栓塞指血压正常，且无右心功能不全表现。本组大面积肺栓塞12例、次大面积肺栓塞52例、非大面积肺栓塞32例。入院后大面积肺栓塞患者给予溶栓序贯抗凝治疗，次大面积及非大面患者给予抗凝治疗。90例好转出院，6例死亡(其中大面积肺栓塞4例、次大面积肺栓塞2例)。另外选取体检健康者26例作为对照组，男14例，女12例，年龄30～73(56.5±12.7)岁，两组性别、年龄具有可比性。

1.2 血清BNP、TnI及D-二聚体检测 观察组入院时、对照组体检时均采集空腹静脉血，离心取血清，采用干式快速免疫荧光法检测BNP，采用金标单抗法检测TnI，采用快速ELISA法检测D-二聚体。BNP、TnI、D-二聚体的正常参考值分别为0～150 pg/mL、0～0.05 ng/mL、0～0.5 mg/L。

2 结果

2.1 血清BNP、TnI、D-二聚体 观察组血清BNP、TnI、D-二聚体水平均高于对照组(P均<0.05)，见表1；非大面积、次大面积、大面积肺栓塞患者血清BNP、TnI、D-二聚体水平逐渐升高，见表2；死亡患者血清BNP、TnI、D-二聚体水平均高于存活者，见表3。

表1 两组血清BNP、TnI及D-二聚体水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

表2 观察组不同肺栓塞面积者血清BNP、TnI及D-二聚体水平比较

注：与非大面积栓塞者比较，*P<0.05；与次大面积栓塞者比较，△P<0.05。

表3 观察组不同预后患者血清BNP、TnI及D-二聚体水平比较

注：与存活者比较，*P<0.05。

2.2 血清BNP、TnI、D-二聚体单独及联合检测对急性肺栓塞患者预后的诊断价值 血清BNP、TnI、D-二聚体联合检测对急性肺栓塞患者预后评估的ROC曲线下面积(AUC)为0.864、敏感性为0.825、特异性为0.835，均高于三项单独检测。见表4。

表4 血清BNP、TnI、D-二聚体单独及联合检测对急性肺栓塞患者预后的判断价值

3 讨论

急性肺栓塞的临床表现没有特异性，可有血流动力学异常、猝死等表现，也可以无症状。急性肺栓塞治疗的关键在于早期诊断，并尽早进行危险分层，给予恰当的治疗。

BNP是心室肌细胞扩张和压力负荷增高时分泌的一种肽类物质，是心室功能障碍的敏感指标，主要由心室肌细胞合成分泌，具有利尿排钠、舒张血管等作用。机体正常状态下BNP含量较少，但当心室容量负荷增加及压力负荷加重时，心室合成与分泌BNP增加[3]。有研究证实，BNP水平可预测右心室功能不全[4]，亦可作为急性肺栓塞患者危险分层的生物标记物[5]。急性肺栓塞患者血清BNP水平变化可评估患者预后及判断短期病死率[6，7]。肺栓塞的栓子堵塞肺动脉后可引起有效肺血管床减少、肺循环阻力增加、肺动脉高压，继而引起右心室壁张力增高，BNP合成及分泌增加[8]。

TnI作为心肌损伤的特异性标记物，其水平升高提示心肌微观水平的坏死，多用于急性心肌梗死的诊断。有研究表明，急性肺栓塞发生后TnI可在发病后4 h内即升高[9]，原因可能是肺栓塞后肺动脉压力急剧升高、右心室压力骤升，继而右心室扩张、心肌张力迅速增高，冠状动脉受到压迫、痉挛，冠状动脉灌注减少，心肌细胞受损。急性肺栓塞患者血液中TnI浓度增高提示右心室功能受损，右心功能衰竭、心源性休克机会明显增加。Walter等[10]研究发现，存在右心功能不全的急性肺栓塞患者血清TnI水平升高，且其升高幅度与患者死亡风险呈正相关。对于TnI水平增高的急性肺栓塞患者，即使血流动力学稳定，死亡风险亦会增加[11,12]。

D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是纤溶过程中的特异性标记物，在健康人体内浓度较低，其水平增高提示体内有异常高水平的纤维蛋白降解产物，可灵敏地反映急性血管内血栓的形成，多用于筛查急性肺栓塞。但是D-二聚体增高也可见于近期手术、外伤、感染、肝脏疾病、怀孕、惊厥、心脏疾病和某些癌症等，因此临床上多将D-二聚体检测用于高度怀疑肺栓塞且不伴其他全身急性疾病时的诊断[13]。

本研究结果显示，观察组血清BNP、TnI、D-二聚体水平均高于正常对照组，提示三者水平升高可能是肺栓塞发生的原因之一；非大面积、次大面积、大面积肺栓塞患者血清BNP、TnI、D-二聚体水平逐渐升高，提示三者水平可反映肺栓塞病情；死亡患者血清BNP、TnI、D-二聚体水平均高于存活者，说明三者可作为评估患者预后的指标。ROC曲线结果表明，血清BNP、TnI、D-二聚体联合检测对急性肺栓塞患者预后评估的AUC、敏感性、特异性均高于三项单独检测，提示三者联合检测可提高对急性肺栓塞患者预后评估的诊断价值。

综上所述，急性肺栓塞患者血清BNP、TnI、D-二聚体水平升高，三者的水平变化可反映急性肺栓塞病情及预后，三者联合检测可提高对患者预后的评估价值。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2016.44.033

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1002-266X(2016)44-0092-03

2016-08-22)