血清 25羟基维生素 D与哮喘相关性研究

郭 巍，赵春明，赵岩峰

（吉林省四平市中心人民医院核医学科，吉林 四平 136000）

血清 25羟基维生素 D与哮喘相关性研究

郭 巍，赵春明，赵岩峰

（吉林省四平市中心人民医院核医学科，吉林 四平 136000）

目的探讨哮喘患者血清25羟基维生素 D与肺功能及哮喘严重程度的相关性。方法选取哮喘患者 66例及同期健康体检者23例，将哮喘患者分为轻度组、中度组和重度组，通过化学发光法测定血清25羟基维生素 D浓度，用肺功能仪检测用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒最大呼气量（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%of predicted，FEV1%pred）及第1秒最大呼气率（FEV1／FVC%）。结果83%（55／66）哮喘患者血清25羟基维生素D不足，轻度、中度和重度哮喘患者血清维生素 D浓度显著低于对照组（P＜0.05），重度组血清 25羟基维生素 D平均水平最低，哮喘组血清25（OH）D浓度与 FEV1%pred呈正相关（r＝0.63，P＜0.05）。结论哮喘患者血清维生素 D普遍缺乏，血清25羟基维生素 D低水平与其哮喘严重性有关，与肺功能呈正相关。

哮喘； 维生素 D； FEV1

哮喘是最常见的慢性呼吸道疾病之一，全球约有3亿人口受到哮喘疾病的困扰，且发病率仍保持快速增长［1-2］。已有研究表明缺少日光照射是哮喘发病的重要原因之一，而维生素D被认为是这种病因关系的重要调节物质［3］。维生素D是一类脂溶性类固醇化合物，可以从摄取食物中获得，也可以接受光照通过自身的内源合成途径获得。维生素D缺乏是一种很普遍的现象，即使在阳光充足的区域也普遍存在［4］。25羟基维生素 D是体内维生素 D的主要循环形式，并能够反映体内维生素 D的浓度［5］。有研究表明低浓度的25羟基维生素 D是一些慢性肺部疾病的可能危险因子［6］。本研究通过检测入院的哮喘患者的血清维生素 D浓度及肺通气功能，分析研究血清 25羟基维生素 D与哮喘严重程度的相关性，为临床防治哮喘提供新的思路。

资料与方法

1 研究对象

选取2013年10月至2015年 12月于我院就诊的哮喘患者 66例，男 28例，女 38例，年龄 20～80岁，年龄平均49.7±15.7岁。患者均符合中华医学会呼吸病学分会2013年制定的《支气管哮喘防治指南（基层版）》诊断标准。根据肺功能分级［7］将哮喘患者分为三组：轻度组（12例）、中度组（18例）、重度组（36例）。选取同期健康体检者23例作为对照组，男10例，女 13例，年龄 22～75岁，平均年龄45.1±14.4岁。

2 研究方法

2.1 血清维生素 D浓度测定

所有受试者清晨空腹采集静脉血 5mL，3000r／min离心10min，抽血后2h内检测，应用深圳市新产业生物医学工程股份有限公司全自动化学发光分析仪及配套25羟基维生素 D试剂检测血清25羟基维生素D浓度。对25羟基维生素D在人体的含量进行状态按以下范围进行判定：（1）维生素 D缺乏：25（OH）D＜10 ng／mL。（2）维生素D不足：10 ng／mL＜25（OH）D＜30 ng／mL。（3）维生素D充足：30 ng／mL＜25（OH）D。

2.2 肺功能测定

采用Master Screen肺功能仪进行肺功能测试，重复测定3次，取最佳值作为检测值，记录用力肺活量（FVC）、第1秒最大呼气量（FEV1）、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%pred）及第1秒最大呼气率（FEV1／FVC%）。

3 统计学方法

数据采用 SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料以±s表示；组间数据比较采用单因素方差分析；多重比较采用 SNK-q检验；相关性检验采用单因素相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

哮喘患者和对照组的基本测试信息见表1，患者组和对照组年龄及性别构成无统计学意义。

表1 患者基本测试信息

83%哮喘患者（55／66）血清25羟基维生素D浓度低于30ng／mL，轻度、中度和重度哮喘患者血清维生素 D浓度分别为 29.5±7.14、22.41±9.1、14.06 ±6.6ng／mL，明显低于对照组血清维生素 D浓度45.24±13.28（P＜0.05），且重度组血清维生素 D浓度明显低于轻度组和中度组（P＜0.05），轻度组与中度组哮喘患者血清维生素浓度无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 哮喘患者血清25（OH）D浓度比较（ng／mL，±s）

表2 哮喘患者血清25（OH）D浓度比较（ng／mL，±s）

注：*P＜0.05；与对照组比较，a P＜0.05；与轻度组比较，b P＜0.05，c P＞0.05；与中度组比较，d P＜0.05

组别 例数 25（OH）D对照组23 45.24±13.28轻度组 12 29.5±7.14a中度组 18 22.41±9.1ac重度组 36 14.06±6.6abdF 42.210*

哮喘组血清25（OH）D浓度与FEV1%pred呈正相关（r＝0.63，P＜0.05），即随着25（OH）D的增加，FEV1%pred越高，见图1。

讨 论

哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，是一种常见的慢性呼吸系统疾病，一般症状包括胸部紧缩感、喘息、咳嗽和呼吸困难等，严重威胁人类的健康，已经成为一个主要的公共卫生问题，且发病率在世界范围内仍不断增加，但是哮喘的发病机制尚不十分清楚，既往的研究表明可能与免疫失衡［8］有关。

维生素D是一种参与体内钙、磷吸收调节、控制骨骼钙化的人体必需营养素，而且对于骨外系统，包括心血管系统、免疫系统、神经系统、糖代谢、细胞增殖分 化 等 方 面 都 发 挥 着 重 要 的 生 物学效 应［9］。25（OH）D是维生素D在体内的主要循环形式，是目前公认的衡量人体内维生素 D水平的标准。维生素D作为免疫系统重要的调节剂，很多研究表明，维生素 D缺乏是哮喘发病的危险因素之一，与哮喘具有一定相关性。Sutherland等［10］研究表明低水平的维生素D与患者肺功能受损、气道高反应性、糖皮质激素应答降低有关，对哮喘患者给予补充维生素D可能改善病情和疗效。Salas等［11］证明充足的维生素D与降低哮喘的发病率密切相关。Li等［12］一项基于435名中国北方成人哮喘的研究显示，在中国北方成人哮喘患者中普遍存在维生素 D缺乏的现象，血清25羟基维生素 D浓度与肺功能呈显著正相关。

维生素D缺乏导致哮喘的机制目前尚不完全明确，多数研究认为可能与维生素D的免疫调节功能有关，维生素 D通过调节单核巨噬细胞、Th1细胞、Th2细胞和 Treg等多种细胞功能在固有免疫及获得性免疫过程中发挥重要作用，体内缺乏维生素D将导致诸多免疫疾病的发生，而免疫调节功能的紊乱被认为是哮喘发病的重要机制，即 Th1／Th2细胞的平衡被打破［13-14］。，可见维生素 D与哮喘具有一定的相关性。研究证实，维生素D对 Th1、Th2型细胞因子产生不同的调节作用，能够抑制Th1淋巴细胞的作用，使 IL-2和 IFN-γ的分泌减少，从而改善哮喘患者体内的 Th1／Th2的失衡状态［15］。另外，维生素 D可以通过基因表达、调节细胞因子的产生进而发挥抗炎作用，降低气道炎症反应。维生素 D缺乏时，哮喘患者受刺激后气道高反应性增加，嗜酸粒细胞及 IgE亦增加，促进炎症因子的释放进而增加气道的炎症反应［16］。

本研究显示，83%哮喘患者血清 25羟基维生素D不足，哮喘患者血清25羟基维生素 D水平显著低于正常人，重度哮喘患者血清25羟基维生素D浓度显著低于正常人和轻度及中度哮喘患者，提示血清25羟基维生素 D浓度与哮喘的严重程度有关，这与文献报道相近［17］。另外，受试者血清25羟基维生素 D浓度越高，FEV1%pred预计值越好，血清25羟基维生素 D与肺功能呈正相关。因此，本研究结果表明维生素 D对哮喘患者的潜在重要性，对哮喘患者的肺功能的评估具有重要的临床应用价值。

［1］Lang D M.Severe asthma：Epidemiology，burden of illness，and heterogeneity.Allergy Asthma Proc，2015，36（6）：418-424.

［2］Masoli M，Fabian D，Holt S，et al.The global burden of asthma：executive summary of the GINA Dissemination Committee report.Allergy，2004，59（5）：469-478.

［3］Lewis E，Casale T.Role of vitamin D in asthma.Therapy，2015，8（3）：297-306.

［4］van Schoor N M，Lips P.Worldwide Vitamin D Status.Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2011，25（4）：671-680.

［5］Holick M F.Vitamin D deficiency.N Engl J Med，2007，357（3）：266-281.

［6］Korn S，Hübner M，Jung M，et al.Severe and uncontrolled adult asthma is associated with vitamin D insufficiency and deficiency.Respir Res，2013.doi：10.1186／1465-9921-14-25.

［7］Bateman E D，Hurd S S，Barnes P J，et al.Global strategy for asthma management and prevention：GINA executive summary.Eur Respir J，2008，31（1）：143-178.

［8］Holt P G，Strickland D H.Interactions between innate and adaptive immunity in asthma pathogenesis：new perspectives from studies on acute exacerbations.J Allergy Clin Immunol.2010，125（5）：963-972.

［9］Pasupala U，Hain D，Paixao R，et al.Vitamin D deficiency in the sunshine state.Nephrol Nurs J，2013，40（4）：305-310，327.

［10］Sutherland E R，Goleva E，Jackson L P，et al.Vitamin D levels，lung function，and steroid response in adult asthma.Am J Respir Crit Care Med，2010，181（7）：699-704.

［11］Salas N M，Luo L，Harkins M S.Vitamin D deficiency and adult asthma exacerbations.J Asthma，2014，51（9）：950-955.

［12］Li F，Peng M，Jiang L，et al.Vitamin D deficiency is associated with decreased lung function in Chinese adults with asthma.Respiration，2011，81（6）：469-475.

［13］王学亮，周传麟，王丽娜，等.维生素D对支气管哮喘患者Thl／Th2平衡的调节作用及IL-17的影响.国际呼吸杂志，2015，35（1）：9-11.

［14］蒋文良.血清25-羟维生素D3水平与哮喘患儿免疫功能的相关性研究.现代医学，2014，42（7）：755-758.

［15］李飞，高金明.维生素D、维生素D受体与支气管哮喘中华哮喘杂志，2010，4（1）：38-42.

［16］Miyake Y，Sasaki S，Tanaka K，et al.Dairy food，calcium and vitamin D intake in pregnancy，and wheeze and eczema in infants.Eur Respir J，2010，35（6）：1228-1234.

［17］Salas N M，Luo L，Harkins M S.Vitamin D deficiency and adult asthma exacerbations.J Asthma，2014，51（9）：950-955.

（李 凌编辑）

Correlation Study Between Asthma and Serum Vitamin D Level

GUO Wei，ZHAO Chun-ming，ZHAO Yan-feng
（Department of Nuclear Medicine，Siping Central People′s Hospital of Jilin Province，Siping 100036，China）

ObjectiveTo assess the relationship between serum vitamin D level and severity of atopic asthma.MethodsThe study was carried out on 66 patients with atopic asthma，patients were further divided into mild group，moderate group and severe group.23 healthy subjects were designated as the control group.Serum 25 hydroxyvitamin D was measured using chemiluminescence immunoassay.Pulmonary function parameters including forced vital capacity（FVC），forced expiratory volume in 1 s（FEV1），FEV1%predicted，and FEV1／FVC%were determined by a pulmonary function testing device.Results83%of all asthmatic patients were vitamin D insuficient.Serum 25（OH）D level was significantly lower in the asthmatic patient group compared to that in control group（P＜0.05.Serum 25（OH）D level was the lowest in severe group.Serum 25（OH）D concentration was positively correlated with FEV1%predieted（r＝0.63，P＜0.05）.ConclusionVitamin D insuficiency is common in patients with atopic asthma.There is a strong correlation between 25（OH）D insuficiency and asthma severity as well as impaired lung function.

Asthma； Vitamin D； FEV1

10.11748／bjmy.issn.1006-1703.2016.12.020

2016-06-04；

2016-07-14