甲状腺自身抗体在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的临床应用

郑建洵

（福建中医药大学附属人民医院检验科，福建 福州 350004）

甲状腺自身抗体在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的临床应用

郑建洵

（福建中医药大学附属人民医院检验科，福建 福州 350004）

目的探讨患者血清甲状腺自身抗体——促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、甲状腺过氧化物抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）浓度的变化，在自身免疫性甲状腺疾病（AITD）中桥本甲状腺炎（hashimoto，HT）和毒性弥漫性甲状腺肿（Graves′disease，GD）的诊断意义。方法选取 2015年2月至 8月我院收治 200例患者，其中桥本甲状腺炎 100例，Graves病100例，以及50例健康志愿者作为对照组。采用电化学发光法（ECLIA）检测 TRAb，用放射免疫法（RIA）检测TPOAb和 TGAb，并对比上述指标的检测结果。结果自身免疫性甲状腺疾病（AITD）显著高于健康对照组，Graves病患者 TRAb水平显著高于桥本甲状腺炎患者，而且桥本甲状腺炎患者 TPOAb、TGAb水平显著高于 Graves病患者，均有显著差异（P＜0.05）。结论TPOAb、TGAb在桥本甲状腺病诊断中起重要作用。而TRAb对于 Graves病有较高的灵敏度和特异性，可以作为诊断 Graves病的特异性指标。

桥本甲状腺炎； Graves病； TRAb； TPOAb； TGAb

自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroid diseases，AITD）是一组最常见的甲状腺疾病，主要包括桥本甲状腺炎（HT）和Graves病（GD）等。桥本甲状腺炎（hashimoto，HT）是一种以自身甲状腺组织为抗原的慢性炎症性自身免疫性疾病（autoimmune thyroid disease AITD）。日本九州大学hashinoto首先在 1912年德国医学杂志上报道了 4例甲状腺炎症而以他的名字命名为桥本氏甲状腺炎，为临床最常见的甲状腺炎症。Graves病是一种以甲状腺激素分泌异常增多为主要特征的器官特异性自身免疫性疾病，其发病是遗传和环境因素共同作用的结果，是甲状腺腺体功能失调，生成过多甲状腺激素并释放到血循环中，作用于全身的组织和器官，导致机体以高代谢和神经精神兴奋性增高为主要表现的临床综合征［1-3］。通过血清 TRAb、TPOAb、TGAb检测，将自身免疫性疾病甲状腺疾病中桥本甲状腺炎、Graves病之间进行比较，以探讨 TRAb、TPOAb、TGAb在桥本甲状腺炎和 Graves诊断中的临床意义。

材料和方法

1 一般资料

选取2015年 2月至8月我院收治 200例患者，其中桥本甲状腺炎100例，Graves病100例，以及50例健康志愿者作为对照组。诊断依据临床体征、组织病理学检查、B超及甲状腺功能等实验室检查确诊。桥本甲状腺炎患者 100例，男 12例，女 88例；年龄15～65（37.9±12.3）岁；Graves病100例，男15例，女85例；年龄17～66（40.9±10.3）岁；50例健康志愿者作为对照组，年龄 21～65（42.9±11.9）岁，排除心肝肾功能异常、排除桥本甲状腺炎、Graves病等各种自身免疫性疾病及甲状腺相关疾病。

2 方法

2.1 仪器和试剂 血清 TRAb采用电化学发光免疫分析法测定，由瑞士罗氏E411电化学发光免疫分析仪测定完成，试剂购自罗氏公司；TPOAb、 TGAb采用放射免疫分析法测定，由合肥中国科技大学GC-1500 γ放射免疫计数仪完成，试剂盒购自北京北方生物技术研究所有限公司。

2.2 标本采集 清晨空腹时抽血3mL，置于非抗凝试管中，静置30 min，2500 r／min离心 10 min，分离血清，冰箱保存备用。具体操作方法严格按药盒说明书进行。根据试剂盒提供的正常参考值确定阳性判定标准：TRAb 0～9IU／L，TPOAb＜15IU／mL，TGAb＜30%。

3 统计处理

应用SPSS 19.0统计软件进行分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用方差分析，以 P＜0.05为差异有统计学意义。计数资料行卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 各组血清TRAb、TPOAb、TGAb检测结果比较

各组血清 TRAb、TPOAb、TGAb检测结果比较见表1。

表1 各组血清TRAb、TPOAb、TGAb检测结果比较（±s）

表1 各组血清TRAb、TPOAb、TGAb检测结果比较（±s）

注：AITD组与健康对照组比较，＃P＜0.05；Graves组TRAb与HT组比较，*P＜0.05；HT组TPOAb、TGAb与Graves组比较，**P＜0.05

组别 例数 TRAb（IU／L） TPOAb（IU／mL） TGAb（%）50 3.01±0.66 5.63±1.02 6.36±1.21 AITD组 200 44.3±5.2＃ 47.2±5.8＃ 35.6±6.01＃Graves组 100 63.5±7.3* 29.6±5.7* 17.9±5.6*HT组 100 26.5±4.7** 65.9±6.2** 52.3±6.7对照组**

2 TRAb、TPOAb、TGAb检出率比较

TRAb、TPOAb、TGAb检出率比较见表2。

表2 TRAb、TPOAb、TGAb检出率比较［n（%）］

讨 论

AITD是一种典型的器官特异性自身免疫性疾病，患者血清中常检出的自身抗体有多种，从本组资料可见，TPOAb、TGAb、TRAb三项指标在自身免疫性甲状腺疾病中阳性率比对照组高，差异具有统计学意义，在桥本甲状腺炎疾病组中，TPOAb、TGAb、 TRAb三项指标明显高于 Graves疾病组，可作为桥本甲状腺炎及 Graves病诊断和鉴别诊断检测工具［4］。通过观察组中桥本甲状腺炎的 TPOAb、TGAb数值以及阳性率，与 Graves组进行比较，二组有显著差异，与文献报道的一致［5］。TPOAb、TGAb阳性率在桥本甲状腺炎血清中为88.0%、60.0%，升高显著。而在Graves病患者中只占有60%、30.0%，Graves病阳性值一般只是轻、中度升高［6］，说明TPOAb、TGAb对桥本甲状腺炎灵敏度和特异性更高。它发生机制可能是当发生桥本甲状腺炎时，潜在的自身抗原甲状腺球蛋白（Tg）进入血液后可刺激机体产生 TGAb，而比 Tg灵敏度和特异性高的甲状腺过氧化物酶（TPO）是甲状腺素合成过程的关键酶，是过去认为的抗甲状腺微粒体的抗原也同时进入血液，刺激 B细胞产生 TPOAb这两种自身抗体均为破坏性抗体，在正常情况下是不会从甲状腺溢出入血，只有甲状腺滤泡破坏才进入血液，血液中含量就急剧升高。直接导致甲状腺细胞损害，破坏的滤泡细胞使甲状腺激素释放增多可能是引起桥本甲状腺炎的主要原因［7］。桥本甲状腺炎临床表现多样化，误诊率及漏诊率在实际临床中比较高，易错误诊断为原发性甲状腺功能亢进、结节性甲状腺肿、甲状腺癌、甲状腺腺瘤等疾病，使患者的诊断及治疗一定程度上受到延误，给患者造成痛苦给和诸多不便。因此 TPOAb、TGAb在桥本甲状腺的检测中显出尤为重要，在实验过程也发现部分病例 20%TPOAb阳性而 TGAb阴性，也有10%TPOAb阴性而TGAb阳性，所以两个联合检测可以避免漏诊［8-9］。

TRAb是由 B淋巴细胞产生的存在于甲状腺滤泡细胞膜上一种异质性的特异性免疫球蛋白，主要存在 Graves病于患者中。TRAb在 Graves病阳性率达到95%，测定值也远高于桥本甲状腺炎，与桥本甲状腺炎差异具有统计学意义，与文献报道的一致［10］。这也说明 TRAb的存在和升高是 Graves病主要的和直接的致病因素，在一定程度上TRAb可看作甲亢的诊断性抗体。Graves病又称为甲状腺功能亢进，是患者体内产生促甲状腺激素 TSH受体的自身抗体。这种抗体与甲状腺细胞表面 TSH受体结合，激活腺苷酸环化酶信号系统，可刺激甲状腺细胞合成分泌甲状腺素，引起甲状腺功能亢进，而不使甲状腺细胞破坏，这是桥本甲状腺炎病因最大区别［11］。因此多数人认为它是 II型超敏反应的一种特殊表现形式。另外，在临床治疗中，监测 TRAb浓度在临床治疗中可以指导临床用药，如果Graves病患者治疗恰当，TRAb浓度呈下降趋势；如果药物剂量不足，TRAb浓度会持续升高；如果甲状腺功能正常，但 TRAb浓度仍持续升高，说明 Graves病的发病因素仍然存在，应继续服用维持剂量持续治疗至TRAb浓度正常，否则停药数月或数年后易复发［12］。

AITD中桥本甲状腺炎与 Graves病的治疗方案截然不同，Graves病首先考虑是药物治疗，治疗时间长，不易导致甲减，其次用131I放射治疗，治愈率高，复发低，易导致甲低，最后采用手术，创伤比较大，也易发生永久性甲减。而桥本甲状腺炎一般用糖皮质激素局部注射治疗，不主张用甲亢药物治疗，一般情况下也不 会用131I和手 术 治疗。另 有 研 究 认 为Graves病与桥本氏甲状腺炎之间联系十分密切，二者实际是同一疾病的不同阶段，其临床症状有完全重叠的现象。因此鉴于以上几个方面，通过检测TPOAb、TGAb、TRAb对这三种疾病作出鉴别诊断和临床用药指导很有必要。

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（李 凌编辑）

Clinical Value of Thyroid Autoantibodies in the Diagnosis of Autoimmune Thyroid Disease

ZHENG Jian-xun
（Department of Clinical Laboratory，FuJian Chinese Medicine University Affiliated People Hospital Fuzhou 350004，China）

ObjectiveTo investigate the value of serum thyroid autoantibodies，TRAb，TPOAb and TGAb in the diagnosis of Hashimoto and Graves′Disease of autoimmune thyroid disease.MethodsWe enrolled 100 cases of Hashimoto and 100 cases of Graves′Disease and 50 healthy controls in our department between February 2015 to August 2015.The serum TRAb levels were detected by electrochemical luminescence（ECLIA），and the serum levels of TPOAb and TGAb were detected by radioimmunoassy（RIA）.The results of three indexes were compared among the three groups.ResultsThyroid autoantibodies was significantly higher than that of healthy control group.TRAb in Graves′Disease was significantly higher than that of the Hashimoto，the serum levels of TPOAb and TGAb in Hashimoto was significantly higher than that of the Graves′Disease.All differences were statistically significant（P＜0.05）.ConclusionThe serum levels of TPOAb，TGAb may play an important in Hashimoto Disease.The serum levels of TRAbis sensitive in the diagnosis for Graves Disease，which can be used as a diagnostic index in Graves′Disease.

Hashimoto； Graves′Disease； TRAb； TPOAb； TGAb

10.11748／bjmy.issn.1006-1703.2016.12.019

2016-11-25；

2016-11-28