普拉克索治疗血液透析合并不宁腿综合征效果观察

欧阳楚君，梁灼源

普拉克索治疗血液透析合并不宁腿综合征效果观察

欧阳楚君，梁灼源

目的 观察普拉克索治疗血液透析(HD)合并不宁腿综合征(RLS)的效果及不良反应。方法 选择我院血液净化中心规律HD合并RLS的患者38例，给予普拉克索0.125～0.250 mg/d，治疗前及治疗8周后进行国际不宁腿综合征评分量表(IRLS)、临床总体印象改善量表(CGI-I)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分，记录不良反应。结果 ①治疗后的IRLS评分较前降低了46.70%，比较差异具有统计学意义。②治疗结束时，10例患者CGI-I评估为“非常明显改善”或“明显改善”。③PSQI评分在治疗后较治疗前降低(5.31±0.34)分，比较差异具有统计学意义。④5例患者在服药时出现恶心、呕吐，3例出现头晕、乏力，停药后可自行缓解。结论 短期内使用普拉克索治疗HD合并RLS是安全有效的。

普拉克索，血液透析，不宁腿综合征

不宁腿综合征(RLS)主要表现为静息状态下双下肢难以形容的感觉异常，需活动下肢以缓解其不适感，症状通常在夜间休息时加重。RLS在血液透析(HD)患者中相当普遍，欧美国家患病率约为14.0%～31.7%，国内则高达62%[1]。普拉克索治疗普通人群RLS的疗效是值得肯定的。现暂无针对HD合并RLS的治疗药物，因此探讨普拉克索对HD合并RLS的药物疗效及安全性有其必要性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月～12月在江门市中心医院血液净化中心行HD合并RLS的患者共38例，其中中度10例、重度20例、极重度8例。纳入标准：①已确诊为尿毒症，年龄18～80岁，行HD 3个月以上。②符合国际RLS研究小组关于RLS的诊断标准[2]：①双腿不适迫使患者走动，走动后不适感缓解，有时累及上肢和肢体其余部分。患者常有双腿深部蚁走感、麻木感、疼痛、蠕动感、抖动、紧张感及类似脑卒中的感觉。②休息或不活动时，症状开始出现或加重。③持续运动不适感可部分或全部缓解。④不适感仅发生在晚上，或晚上较白天严重。排除标准：服药前14 d内服用任何可能显著影响RLS症状的药物如镇静药、抗抑郁药、抗癫痫药物等，或存在服用普拉克索的禁忌症。

1.2 方法 使用普拉克索(生产企业：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG；批准文号：H 20110069)0.125 mg/d为起始剂量，每日睡前2～3 h服用，顿服，维持8周，后根据患者症状的改善及对药物的耐受程度调整药物剂量，最大量为0.250 mg/d。治疗8周后均对患者进行国际不宁腿研究组评分量表(IRLS)、临床总体印象改善量表(CGI-I)和匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分。

1.3 疗效监测指标 ①IRLS评分：由患者对过去1周情况进行评估的量表，含10个问题。每个问题的回答分为0～4级，所反映的病情严重程度逐渐增加。②CGI-I评分：采用0～7分的8级计分法，将评定时间范围内的情况与基线水平相比后作出评定。疗效显著被定义为“非常明显改善”或“明显改善”。③PSQI评分：为评定睡眠质量的工具，可划分为主观睡眠质量、入睡时间、睡眠质量、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物及白天功能障碍7个因子。每个因子按0～3等级计分，PSQI总分≥8分，代表存在睡眠紊乱，得分越高则睡眠质量越差。

2 结 果

2.1 治疗前后患者IRLS评分比较 见表1。不同病情患者治疗前后IRLS评分比较，差异具有统计学意义；治疗后IRLS评分均较治疗前低。

表1 治疗前后患者IRLS评分比较，分)

2.2 患者治疗效果分析 治疗8周后，采用CGI-I评分进行评价，非常明显改善6例，明显改善4例，稍改善23例，无变化5例，未见恶化患者。10例患者治疗效果显著，占26.32%(10/38)。

2.3 治疗前后患者睡眠(PSQI)情况比较 见表2。治疗后患者在主观睡眠质量、入睡时间、睡眠质量、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、白天功能障碍以及总分8个方面与治疗前相比，均有明显降低；说明经治疗患者睡眠情况有明显改善。

表2 治疗前后患者PSQI评分比较，分)

2.4 药物不良反应 经观察，患者在服药时出现恶心、呕吐5例，头晕、乏力3例，未做特殊处理，停药后均自行缓解。

3 讨 论

RLS严重影响HD患者的睡眠质量。有研究证实RLS增加HD患者心血管风险，女性、贫血、铁缺乏、2型糖尿病及高钙血症均是RLS发生的危险因素[2]。透析年限长与RLS的发生也有紧密联系[1]。RLS累及感觉及运动系统，与大脑皮层下的多巴胺系统有关。多巴胺障碍学说指出，在多巴胺神经元传导的伤害性感觉信号激活后，传递至丘脑，再上行至大脑皮质，经红核、脑干网状结构下行至脊髓运动核，导致本病发生[3]。

普拉克索是一种非麦角类多巴胺激动剂。它对D2受体的特异性较高，具有完全的内在活性，它不增加脑内多巴胺浓度，作用时间亦更长[3]。荟萃分析认为普拉克索作为国内RLS诊疗指南推荐的一线药物，具有良好的有效性及安全性[4]。本研究也证实了这一点。张云轩等[5]对普拉克索在健康人群中进行药代动力学及安全性评价，发现0.125 mg或0.250 mg的普拉克索是安全的，仅各有1例患者出现血压下降、头晕及Ⅰ度房室传导阻滞，在停药后可自行消失。另外，有研究观察到长期应用普拉克索后会出现“病情恶化”，包括症状发作提前、出现症状的潜伏期缩短、有效期缩短而症状加重及症状发展到上肢及躯干。研究认为,其风险随着药物应用时间延长而增高，但半年内病情恶化较少见[6]。至于HD患者应用普拉克索后心血管事件发生率是否增加，疗程需要多长，由于本研究时间较短，未能回答这些问题。

综上所述，短期内应用普拉克索治疗HD合并RLS是安全有效的，但长期应用的安全性及有效性仍需大量的随机对照试验(RCT)研究来探讨。

[1] Kutner NG,Zhang R,Bliwise DL.Restless legs syndrome is underdiagnosed in the US Renal Data System[J].QJM，2013,106(5):487.

[2] Araujo SM,de Bruin VM,Nepomuceno LA,etal.Restless legs syndrome in end-stage renal disease: Clinical characteristics and associated comorbidities[J]．Sleep Med，2010,11(8):785-790.

[3] 高山，任晓莉，程焱．多巴胺受体激动剂普拉克索对不宁腿患者睡眠质量的影响[J]．中国全科医学,2010,13(14):1546-1547.

[4] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组．不宁腿综合征的诊断标准和治疗指南[J]．中华神经科杂志，2009，42(10)：709-711．

[5] 张云轩，陈笑艳，施孝金,等．普拉克索片在健康人体的药动学研究及安全性评价[J]．复旦学报，2015，42(2)：235-238.

[6] 王磊，刘金玲，韩国胜．普拉克索治疗不宁腿综合征在不同人种中有效性与安全性的荟萃分析[J]．中华神经科杂志，2015，48(10)：887-892.

(2016-09-16收稿 2016-11-16修回)

(本文编辑 刘喜元)

529000广东省江门市中心医院肾内科

R 971+.5; R 741

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10.16485/j.issn.2095-7858.2016.06.043