参麦注射液不良反应调查及其影响因素分析

张碧霞 雷振东⋆ 王华富 雷李美 雷红 应项尖

参麦注射液不良反应调查及其影响因素分析

张碧霞 雷振东⋆ 王华富 雷李美 雷红 应项尖

目的了解参麦临床使用情况及不良反应发生率、发生类型及构成，探讨影响参麦注射液发生药物不良反应发生的相关因素。方法通过检索医药学期刊数据库文献，对患者使用参麦注射液的临床特点及影响参麦注射液的不良反应相关因素进行统计，采用SPSS 软件对参麦注射液不良反应的影响因素进行Logistic回归分析。结果参麦注射液主要不良反应是过敏反应，影响其不良反应发生的因素有性别，单次给药剂量，静脉滴注速度，发生不良反应的时间。结论临床使用参麦注射液的过程中要根据患者的年龄和性别选择合适的给药方式，在关键时间点密切观察，确保患者用药安全。

参麦注射液 药物不良反应 Logistic回归分析

参麦注射液是由红参与麦冬经提取纯化精制而成的中药制剂，其主要成分为人参皂苷、麦冬皂苷、麦冬黄酮及多糖等［1］。临床上主要用于治疗气阴两虚型休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症，是目前常用的中药制剂，尤其在心血管疾病的治疗方面，是一种治疗心脏病急症的中药急救制剂。随着该药临床广泛应用，同时不良反应报道近年也不断增加。本文通过检索国内近16年的相关文献，收集参麦注射液不良反应病例224例，并对影响不良反应的相关因素进行Logistic回归分析，为参麦注射液临床合理用药提供参考。

1 临床资料

1.1 一般资料 通过检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中文生物医学期刊数据库（CMCC）1998年1月至2014年9月期间国内公开发行的主要医药期刊进行高级检索，以“参麦注射液”、“不良反应”等相关词汇为关键词，剔除同一病例在不同期刊内重复报道及报道过于简单的文献，搜索到符合ADR诊断标准的文献35篇，共计224例。

1.2 方法 依照药品不良反应报告，按照年龄、性别、不良反应发生时间和不良反应受累器官系统分布及临床表现给药途径等进行统计和分析。将参麦注射液不良反应类型设为因变量，共6个，Y1～Y6，分别为：变态反应、呼吸系统、全身不适、消化系统、心血管系统和神经系统不良反应。自变量为临床使用参麦注射液发生不良反应的影响因素，包括患者的一般特征、用药剂量等，见表1。

表1 因素赋值表

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件。对于多组自变量，先用单因素分析依次进行以α=0.05为水准的筛选，将得到的有统计意义的自变量通过多因素Logistic回归分析，建立6个回归模型，分别得出影响参麦注射液不良反应发生因素的6组数据。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 资料一般情况 共检索出35篇文章。224例参麦注射液不良反应患者。纳入的224例ADR患者中男104例，女120例。见表2。

表2 不良反应患者的性别与年龄分布

2.2 不良反应发生类型及其构成 见表3。

表3 不良反应累及器官分类及主要临床表现［n（%）］

2.3 多因素的logistic回归分析 见表4。

表4 参麦注射液不良反应影响因素的多因素logistic回归分析

3 讨论

不同性别、年龄、生理状况等个体因素对药物的吸收、分布、排泄和代谢不同，可影响ADR的发生。本资料显示，224例参麦注射液致ADR病例中男女比例为1∶1.54，女性明显多于男性，其可能原因是使用该药的患者中女性所占比例较大，对致敏原的敏感程度较高，因此，女性用药应更加重视。年龄分布，大多数的病例集中于＞40岁的年龄组，占66.07%，可能与患者的自身生理特点相关，老年患者代谢较慢，排泄功能较低，且中老年人易患各种心脑血管疾病，特别是心脏病类。其次，在中老年人肿瘤的发病率较高，故该年龄段的患者使用参麦注射液的几率增加。此外，中老年患者多存在不同程度的器官功能减退，给药剂量的个体差异较大，对药物的代谢能力与耐受力降低，也易导致不良反应的发生。

参麦注射液引起的最常见的不良反应为变态反应，占60.27%，涉及的系统主要有：心血管系统、呼吸系统、神经系统、消化系统，其中以心血管统最多，占18.30%，且有1例为注射参麦注射液诱发左心衰竭引起死亡的报道。中老年患者循环系统功能衰退，心脑血管疾病增多，故较易出现过敏性反应或心血管系统等不良反应，因此此类不良反应应引起高度重视，患者一旦出现不适应及时停药并对症治疗。参麦注射液过敏反应机制可能与部分患者特异性过敏体质有关，体内存在着相对应的抗体，当注入参麦注射液时，过敏原激活细胞内的酶，释放组胺等活性物质，引起过敏反应。中药注射剂除含有效成分外，常含有多肽、鞣质、蛋白质、色素等多种非有效成分，其中有些本身就是强致敏物质，有些与体内外其他物质分子结合转变成致敏物质，产生过敏反应［2］。

影响参麦注射液不良反应的相关因素较为复杂［3］，本资料显示与参麦注射液不良反应相关的危险因素有：（1）性别。（2）单次给药剂量。（3）静脉滴注速度。（4）发生不良反应的时间。麦注射液不良反应发生女性多于男性，此结果与大多数调查结果一致［4］。多数报道参麦注射液ADR为B类反应，与剂量无关，但吴朝霞［5］等对其所属医院2年间应用该药的用药分析发现，静脉给药用量＞40ml的发生率1.05%，远高于用量＜40ml的ADR发生率0.10%。出现气促、胸闷、烦躁、心悸、心动过速等症状。另外，掌握适当的用药速度也很重要。李冬春［6］对600例患者进行分组静脉滴注速度观察，＜60滴/min、61～79滴/min、＞80滴/min所致的ADR例数分别为3例、102例和187例。提示推荐静脉滴注速度以60滴/min为宜，否则患者易产生头晕、胸闷等不适症状。参麦注射液所致ADR可发生在治疗用药后的各个时间段，但各时间段的发生率有明显的差异，有158例是在用药过程中的前＜30min发生，最快可在＜1min出现，表明参麦注射液所致不良反应多在短期内发生，一般症状表现为心悸、胸闷、呼吸困难，最严重时可发生过敏性休克。因此在注射后＜30min应密切观察。

综上所述，参麦注射液因患者的个体差异不同发生率也不同，临床使用中应排查相关因素，密切观察患者的用药状态，保证患者的用药安全。

［1］韩红梅,陈洁. 参麦注射液不良反应发生的报告分析. 临床医药文献电子杂志,2015, 2(2)： 6728-6729.

［2］李荣,蒋英蓝,曾敬怀,等.中药注射剂发生不良反应的相关性研究进展.中成药,2013,35(5)：1059-1061.

［3］丁峰, 石庆平, 姜晓东,等. Logistic模型和ROC曲线对参麦注射液致不良反应的预测分析.中国中药杂志, 2015, 61(7)：1404-1409.

［4］郭胜才. 参麦注射液不良反应文献分析. 中国药物应用与监测, 2014, 11(2)：115-117.

［5］吴朝霞,付世龙. 参附注射液致不良反应130例文献分析. 中国药房, 2014, 25(16)：1496-1498.

［6］李冬春.参麦注射液安全性评估及其相关影响因素的文献分析. 广东医学院学报, 2015, 33(6)： 705-707.

ObjectiveTo analyze how Shenmai injection was applied to inpatients and the type of adverse reactions（ADR），the incidence of each type and the relevant influence factors of the ADR.MethodsBy searching the literature andusing SPSS software to have a Logistic regression analysis on the clinical characteristics of patients with ginseng injection and the relevant infl uence factors of the ADR.ResultsThe main adverse reaction was allergic reaction，There were four signifi cant factors by univariate analysis（P＜0.05）：gender，single drug doses，Intravenous drip speed，allergy time.ConclusionClinicians should choose proper type of delivery according to patient's age and gender，ensure patients witn drugs safety

Shenmai injection Adverse drug reaction（ADR） Logistic regression analysis

浙江省丽水市莲都区科技局2014年度莲都区级农业类、社发类科技项目（2014-17）

323006 浙江省丽水市莲都区人民医院（张碧霞 雷振东 雷红 应项尖）

323000 浙江省丽水市人民医院（雷李美 王华富 施志超）

*通信作者