早期循环式腹腔热灌注化疗对胃癌合并腹腔积液的效果及对患者血清MMPs与CEA的影响

郭建峰



早期循环式腹腔热灌注化疗对胃癌合并腹腔积液的效果及对患者血清MMPs与CEA的影响

郭建峰

目的 观察和评估早期循环式腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并腹腔积液的疗效及其对患者血清MMPs与CEA的影响。方法随机选取2013年2月至2015年5月胃癌合并腹腔积液患者100例，随机分为观察组和对照组，各50例。观察组采用早期循环式腹腔热灌注化疗治疗，对照组采用常规化疗治疗。对比分析2组患者血清MMPs与CEA水平的变化，治疗患者腹腔积液的临床疗效以及患者2年胃癌复发率。结果观察组患者MMPs、CEA水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗后，观察组腹腔积液的临床疗效显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)；观察组患者2年内的胃癌复发率明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。结论早期循环式腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并腹腔积液，能有效降低患者血清MMPs与CEA水平，减少肿瘤细胞侵袭转移能力，有效降低了患者治疗后肿瘤的复发率，提高了临床疗效，改善了患者的预后。

早期循环式腹腔热灌注化疗；胃癌；腹腔积液；血清MMPs；CEA

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1414～1416)

腹腔积液是胃癌术后常见的并发症，多由于肿瘤细胞转移种植于腹腔中所引发[1]。据国内文献报道[2]，腹腔积液的存在有利于癌细胞的进一步扩散和转移，加速患者癌变的进程，严重威胁患者的生命安全。国内学者研究表明[3]，早期循环式腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并腹腔积液，能有效改善患者腹腔积液的症状，延缓腹腔积液的病情的发展，亦能有效延缓患者胃癌病情的恶化，降低患者胃癌的复发率。我院结合多年治疗胃癌合并腹腔积液患者的经验，采用早期循环式腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并腹腔积液，旨在从临床方面观察早期循环式腹腔热灌注化疗对患者基质金属蛋白酶家族(MMPs)水平和肿瘤指标CEA的水平的影响以及对患者腹腔积液的临床疗效。

1 材料与方法

1.1 一般资料

随机选取2013年2月至2015年5月我院收治的胃癌合并腹腔积液患者100例，随机分为观察组和对照组，各50例。观察组：男性28例，女性22例，平均年龄(65.26±6.56)岁；对照组：男性25例，女性25例，平均年龄(64.98±6.98)岁。2组患者的性别和年龄均无明显的统计学差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2 治疗方法

观察组：采用早期循环式腹腔热灌注化疗治疗：胃癌术后开始循环式腹腔热灌注化疗，1次/天，每次90 min，4天1个疗程。第1～4天：奥沙利铂和生理盐水制成腹腔热灌注液，加入一定量的地塞米松和利多卡因；第2～3天，氟尿嘧啶与生理盐水制成腹腔热灌注液，加入一定量的地塞米松和利多卡因。启动循环灌注机，并加热至37度，并将热灌注液循环式地灌入腹腔中。

对照组：顺铂静脉滴注1个疗程进行常规化疗。

1.3 观察指标

①2组患者血清MMPs与CEA水平的变化；②2组患者腹腔积液的临床疗效；③2组患者2年胃癌复发率。

1.4 腹腔积液治疗的临床疗效标准[4]

CR：腹腔积液完全消失且持续天数大于4周；PR：腹腔积液减少量大于50%，且持续大于4周；SD：腹腔积液减少量少于50%或无明显变化；PD：病情恶化，腹腔积液明显增加；有效为CR+PR。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0软件进行统计分析，计数资料以表示，计数资料呈正态分布且方差齐采用t检验。计量资料采用χ2检验；P<0.05说明差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者MMPs水平的比较

观察组患者MMP-2、MMP-7、MMP-9水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)；说明早期循环式腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并腹腔积液患者，能有效抑制MMPs的活性，延缓患者病情的恶化。见表1。

表1 2组患者MMPs水平的比较(±s)

表1 2组患者MMPs水平的比较(±s)

组别MMP-2治疗前治疗后MMP-7治疗前治疗后MMP-9治疗前治疗后观察组126．35±11．0334．58±4．35125．66±10．3330．55±4．21127．38±11．6835．24±5．16对照组127．05±10．9875．25±7．39126．06±10．0070．56±7．29128．17±10．9977．35±8．25t0．318033．53620．196733．60690．348330．6001P>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01

2.2 2组患者CEA的水平的比较

观察组和对照组患者治疗后CEA水平较治疗前显著下降，且观察组CEA的水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)，说明早期循环式腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并腹腔积液患者，有效降低患者CEA 水平，延缓患者胃癌病情的发展。见表2。

表2 2组患者CEA的水平的比较(±s)

表2 2组患者CEA的水平的比较(±s)

组别CEA治疗前治疗后观察组(n=50)55．28±9．563．25±0．49对照组(n=50)54．08±9．9918．75±5．49t0．613719．8848P>0．05<0．01

2.3 2组患者治疗腹腔积液的临床疗效比较

观察组患者腹腔积液治疗的临床疗效为84.00%，明显高于对照组40.0%，差异具有统计学意义(χ2=20.5433，P<0.01)；说明早期循环式腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并腹腔积液患者，能有效消除部分患者腹腔积液的症状，延缓患者腹腔积液病情的恶化。见表3。

表3 2组患者治疗腹腔积液的临床疗效比较/例

2.4 2组患者2年内胃癌的复发率

观察组患者2年内胃癌的复发率为8.00%(4/50)，明显低于对照组患者的32.00%(16/50)，差异具有统计学意义(χ2=9.0000，P<0.01)；说明早期循环式腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并腹腔积液患者，能有效延缓患者病情的恶化程度，降低患者胃癌的复发率。

3 讨论

胃癌在我国恶性肿瘤中死亡率最高，腹腔积液为中晚期胃癌患者术后常见的并发症，多由于术后肿瘤细胞扩散转移至腹腔中而引发。传统化疗治疗胃癌合并腹腔积液患者，难以直接杀灭肿瘤细胞，化疗敏感性不强，且难以阻碍肿瘤细胞向腹腔转移并种植，对胃癌的疗效较差，胃癌复发率高，对腹腔积液的症状的改善亦不理想[5]。国内学者研究表明[6]，早期循环式热灌注化疗有效结合化疗和热疗的优点，提高了治疗胃癌和腹腔积液的临床疗效。故本研究通过采用早期循环式热灌注化疗治疗我院2013年2月至2015年5月收治的胃癌合并腹腔积液患者，临床疗效显著。

国内学者[7]研究表明，血清CEA水平随着胃癌分期的增加而增高，且呈显著正相关，临床上常将其作为反映胃癌所处的发展阶段和生物学特征，血清CEA水平越高，患者病情恶化严重，生存率明显降低。研究结果显示：观察组和对照组患者治疗后CEA水平较治疗前显著下降，且观察组CEA的水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)，说明早期循环式腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并腹腔积液患者，有效降低患者CEA 水平，延缓患者胃癌病情的发展，改善患者预后。研究结果亦显示：观察组患者MMP-2、 MMP-7、MMP-9水平明显低于对照组，2组患者存在显著差异，说明早期循环式腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并腹腔积液患者，能有效抑制MMPs的活性，延缓患者病情的恶化，其可能原因是：MMPs与胃癌的发生发展密切相关，随着腹腔积液的形成，胃癌细胞合成并分泌的MMPs分子包括MMP2/7/9进入腹腔积液并发挥生物学效应，进而促进癌细胞的侵入和迁移，加重患者病情的恶化，故早期循环式腹腔热灌注化疗有效降低MMPs的水平，抑制MMPs活性，延缓患者病情的发展[8]。同时，研究结果表明，观察组患者腹腔积液治疗的临床疗效明显高于对照组；观察组患者2年内胃癌的复发率为8.00%，明显低于对照组患者的32.00%；说明早期循环式腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并腹腔积液患者，能有效消除部分患者腹腔积液的症状，延缓患者病情的恶化程度，降低患者胃癌的复发率。其原因可能是：大量循环热灌注，一方面能起到直接破坏肿瘤细胞，改变肿瘤细胞的通透性，增强化疗药物的渗透作用，提高化疗的敏感性，减轻患者癌症的恶化程度，降低胃癌的复发率；另一方面，高效稀释腹腔积液中的肿瘤细胞，并将其带出腹腔，减少瘤细胞在腹腔内的种植，减轻腹腔积液的症状[9]，与姚路斌等作者[10]的研究结果相近。

综上所述，早期循环式腹腔热灌注化疗有效降低MMPs和 CEA 水平，抑制MMPs活性，提高化疗的敏感性，有效地延缓患者病情的恶化程度，降低胃癌的复发率，减轻腹腔积液的症状。

[1] 王宝贵.腹腔镜胃癌根治术的并发症及处理〔J〕.国际外科学杂志，2015，42(7)：472-474.

[2] 邱 丽.VEGF在腹腔积液病因鉴别诊断中的临床应用〔J〕.浙江临床医学，2012，14(11)：1364-1365.

[3] 陶 洪，伍显庭，付江萍.循环热灌注化疗治疗晚期胃癌合并腹腔积液的临床研究〔J〕.疑难病杂志，2014，13(11)：1146-1148.

[4] 袁 鹏，岳天华，肖艳华.腹腔热灌注化疗治疗胃癌恶性腹水的临床疗效〔J〕.世界华人消化杂志，2014，4(31)：4825-4829.

[5] 陆寿良.胃癌腹腔转移的常规化疗与腹腔化疗比较分析〔J〕.中国误诊学杂志，2012，6(16)：3116-3117.

[6] 罗 旭.腹腔循环热灌注联合化疗治疗晚期胃癌合并腹腔积液的有效性和安全性〔J〕.中国处方药，2015，13(3)：90-91.

[7] 李宗林，姜淮芜，夏 冬，等.血清CA724、CEA、TNF-α联合检测对进展期胃癌诊疗的临床价值〔J〕.中国医师杂志，2015，17(7)：992-994.

[8] 高艳章.外周血生存素与MMPs水平对胃癌进展的诊断意义〔J〕.国外医学：医学地理分册，2015，36(2)：131-133.

[9] 吴晓江，贾永宁，季加孚.腹腔热灌注化疗在胃癌腹腔转移治疗中的价值〔J〕.中国实用外科杂志，2015，35(10)：1071-1075.

[10] 姚路斌.进展期胃癌术后早期循环式腹腔热灌注化疗联合全身化疗的疗效〔J〕.中国现代医学杂志，2015，25(31)：58-61.

(编辑：甘 艳)

The Effect of Early Circulating Intraperitoneal Perfusion Chemotherapy on Gastric Cancer Patients with Peritoneal Effusion and Serum MMPs and CEA

GUOJianfeng.TheThirdPeople'sHospitalofLuoyang，Luoyang，471002

Objective To observe and evaluate the effect of early circulating intraperitoneal perfusion chemotherapy on gastric cancer patients with peritoneal effusion and serum MMPs and CEA.Methods 100 patients with benign gastric cancer and peritoneal effusion were randomly selected and they were divided into the observation group (50 patients were treated with early circulating intraperitoneal perfusion chemotherapy) and the control group (50 patients were simply treated with conventional chemotherapy).The level of serum MMPs and CEA，clinical effect of peritoneal effusion and recurrence rate of gastric cancer in 2 years between the 2 groups were compared.Results After the treatment，the level of the serum MMPs of the observation group was lower than that of the control group，there had statistical difference(P<0.01)；The level of the CEA of the observation group was lower than that of the control group，there had statistical difference(P<0.01)；After the treatment，clinical efficacy of peritoneal effusion of the observation group was higher than the control group，there had statistical difference(P<0.01)；Recurrence rate of gastric cancer in 2 years of the observation group was lower than that of the control group，there had statistical difference(P<0.01)；Conclusion Early circulating intraperitoneal perfusion chemotherapy for gastric cancer patients with peritoneal effusion can effectively reduce the serum MMPs and CEA levels of the patients and reduce the ability of tumor cell invasion and metastasis，effectively reduce the rate of recurrence after the treatment.It can also enhance the clinical effect and effectively improve the prognosis of patients.

Early circulating intraperitoneal perfusion chemotherapy；Gastric cancer；Peritoneal effusion；Serum MMPs；CEA

471002 河南省洛阳市第三人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.008

R735.2

A

1001-5930(2016)09-1414-03

2016-04-11

2016-06-11)