氟哌噻吨美利曲辛抗抑郁焦虑治疗对慢性胃炎患者促炎和抗炎因子水平影响的研究

金 洁 丁 一



·论著·

氟哌噻吨美利曲辛抗抑郁焦虑治疗对慢性胃炎患者促炎和抗炎因子水平影响的研究

金 洁 丁 一

目的 探讨氟哌噻吨美利曲辛(黛力新)抗抑郁焦虑治疗对慢性胃炎(CG)患者体内促炎因子和抗炎因子水平的影响。方法 连续性纳入96例CG合并焦虑抑郁患者，分为试验组和对照组。对照组给予CG常规治疗，试验组在CG常规治疗的基础上加用黛力新。观察比较治疗前后患者的焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分，促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6以及抗炎因子IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)和IL-4水平改变。结果 经过2周的治疗，可见对照组患者SAS评分Y值下降较为明显(P<0.05)，而试验组患者的SAS评分X值和Y值、SDS评分X值和Y值均明显下降(P<0.05)。试验组患者治疗2周后血清TNF-α和IL-6水平明显低于对照组(P<0.05)，而血清IL-10和TGF-β水平明显高于对照组(P<0.05)。结论 CG患者易出现焦虑抑郁精神状态，进而加重体内促炎/抗炎失衡，通过黛力新干预治疗有助于缓解焦虑抑郁状态，改善体内炎性因子TNF-α、IL-6、IL-10和TGF-β水平，提高临床疗效。

黛力新；慢性胃炎；促炎因子；抗炎因子

慢性胃炎(CG)是由各种病因引起的胃黏膜慢性炎性改变，是消化系统常见慢性疾病之一，也是各类胃病中发病率最高的一种慢性病[1]。CG的病因较为复杂，包括幽门螺杆菌感染、饮食环境因素及心理因素等[2]。对于CG的治疗，以往多集中于根治幽门螺杆菌感染，抑制胃酸分泌，减少胃黏膜破坏，避免侵袭性因素等，而对于心理因素方面大多忽视[3]。近年来随着医学的发展，传统医学模式逐渐转变为生物-心理-社会医学模式。心理因素对于人体生理和病理生理的影响越来越受到重视，尤其是对CG。超过半数CG患者存在抑郁或焦虑情绪障碍，这些患者的血清促炎因子白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平明显高于非抑郁的CG患者[4]。这提示伴有焦虑抑郁的CG患者体内促炎系统/抗炎系统紊乱程度可能高于单纯CG患者[5]。黛力新作为氟哌噻吨和美利曲辛的混合制剂，常用于抑郁症及焦虑症或是两者共病的治疗。黛力新能有效促进CG伴反流性食管炎患者的临床康复，改善病因性的焦虑和抑郁症状[6]。目前关于黛力新抗焦虑抑郁治疗对于CG患者体内促炎系统/抗炎系统调节的影响的研究报道较少。本研究综合分析了黛力新干预治疗对CG伴有焦虑抑郁患者的血清促炎因子和抗炎因子水平的影响，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究选取自2013年1月至2015年6月空军杭州航空医学鉴定训练中心收治入院的229例CG患者，通过抑郁自评量表(SDS)[7]评分及焦虑自评量表(SAS)[8]评分最终筛选出96例CG合并焦虑抑郁患者。CG诊断标准参考《中国慢性胃炎共识意见(2012年，上海)》[9]，包括消化不良等临床症状，胃镜和黏膜组织病理学检查等。入组标准：年龄18～85岁；符合CG的诊断标准；合并抑郁和(或)焦虑；神志意识清楚，可以准确表达自我意愿；无严重肝肾疾病；不伴有严重的支气管哮喘及其他肺病、心功能衰竭、免疫系统疾病；无职业暴露。排除标准：有精神疾病者；孕期及哺乳期女性；伴有其他消化系统疾病的患者、恶性肿瘤患者、脑器质性精神疾病患者；有黛力新禁忌证的患者；未完成研究者；文盲。所有患者均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会审批通过。96例入选患者随机均分为试验组和对照组，每组各48例。对照组给予常规CG治疗，包括埃索美拉唑镁肠溶片、枸橼酸莫沙必利等。试验组在常规治疗的基础上，加用黛力新(10.5 mg/次，1次/日)。

1.2 方法

1.2.1 焦虑评分 分别于入组时和治疗后2周对入选患者进行SDS和SAS评分。SDS由20个条目构成，每个条目对应一个有关症状，20个条目反映抑郁状态的4组特异性症状。SAS包括20个项目，分为4个等级评分，有助于量化患者焦虑状态的轻重程度和评价疗效。评分分为总得分(X)和校正得分(Y)，其中X为20个项目的总得分，Y=int(1.25×X)，即总得分X乘以1.25后取整数。中国人群SDS的X>41分或Y>53分即可判断为抑郁，SAS的X>40分或Y>50分即可判断为焦虑。

1.2.2 促炎因子和抗炎因子检测 本研究所有患者分别于治疗前和治疗后2周留取空腹静脉血10 mL，离心取上清液置于-80℃保存，用于检测促炎因子(TNF-α、IL-1β及IL-6)和抗炎因子(IL-10、TGF-β及IL-4)。上述促炎和抗炎因子均通过酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒(购自上海酶联生物有限公司)检验。

1.3 统计学分析

采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以均数±标准差表示，且方差齐时，组间比较采用t检验或单因素方差分析，多组间两两比较采用q检验。非正态分布或方差不齐时，组间比较采用Mann-WhitneyU检验分析，多组间比较采用Kruskal-WallisH检验，二元资料通过Fisher精确检验分析。黛力新治疗与各促炎因子和抗炎因子水平改变的关系采用Pearson和Sperman线性相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

本研究共收集229例CG患者，通过SAS和SDS评分筛选出96例CG合并焦虑抑郁患者，发病率为41.9%。两组在平均年龄、性别分布、糖尿病、冠心病、高血压病、体质指数(BMI)、吸烟史和饮酒史方面均无统计学差异(P>0.05)，详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 SAS和SDS评分比较

如表2所示，治疗前两组的SAS评分(X值和Y值)和SDS评分(X值和Y值)的差异均无统计学意义(P>0.05)。而经过2周的治疗后，两组患者的评分均有不同程度的下降。组内比较可见，对照组的SAS评分Y值下降较为明显(P<0.05)，而试验组的SAS评分X值和Y值、SDS评分X值和Y值均明显下降(P<0.05)。组间比较可见，经过两周治疗后，试验组的SAS评分X值和Y值、SDS评分Y值均明显低于对照组(P<0.05)，其他项目的差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组患者SAS和SDS评分比较

2.3 促炎因子比较

如表3所示，两组治疗前促炎因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)水平的差异均无统计学意义(P>0.05)。经过2周的治疗后，两组的TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显下降(P<0.05)。组间比较可见，试验组治疗2周后血清TNF-α和IL-6水平明显低于对照组(P<0.05)，而IL-1β水平差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 两组治疗前后的促炎因子水平比较

2.4 抗炎因子水平改变

如表4所示，两组治疗前抗炎因子(IL-10、TGF-β、IL-4)水平的差异均无统计学意义(P>0.05)。经过2周治疗后，试验组的IL-10、TGF-β、IL-4水平均明显升高(P<0.05)，而对照组仅可见TGF-β水平明显升高(P<0.05)。组间比较可见，试验组治疗2周后血清IL-10和TGF-β水平明显高于对照组，而IL-4水平差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 两组治疗前后的抗炎因子水平比较

2.5 相关性研究

本研究中CG患者SAS评分(X值和Y值)和SDS评分(X值和Y值)治疗前后差值(△=治疗前-治疗后)、促炎因子治疗前后差值(△=治疗前-治疗后)以及抗炎因子治疗前后差值(△=治疗前-治疗后)与黛力新治疗的相关性采用了Pearson和Sperman相关性分析。结果显示，△SAS评分(Y值)(r=0.811，P<0.05)、△SDS评分(Y值)(r=0.754，P<0.05)、△TGF-β(r=0.721，P<0.05)、△TNF-α(r=0.651，P<0.05)、△IL-1β(r=0.635，P<0.05)以及△IL-6(r=0.620，P<0.05)与黛力新治疗均呈正相关，其他指标未见明显相关性。

3 讨论

CG是消化系统常见的慢性疾病之一，其病程长，反复发作，迁延不愈，常易导致患者出现焦虑和抑郁等精神状态。目前，对于CG患者的焦虑抑郁情况的研究较少，有研究报道中国CG患者合并焦虑抑郁心理障碍的发生率约为52%[4]。动物模型实验发现，CG雌性大鼠更易出现焦虑抑郁相关的行为表现，而针对人类的性别差异研究尚未见临床报道[10]。本研究共收集229例CG患者，通过SAS和SDS评分筛选出96例CG合并焦虑抑郁患者，发病率为41.9%。96例患者中，单纯抑郁26例(27.1%)，单纯焦虑30例(31.3%)，抑郁合并焦虑40例(41.6%)。该结果与上述研究结果相近。女性CG患者焦虑抑郁患病率明显高于男性患者，这可能是由于反复迁延的胃部不适等CG相关症状更易影响女性患者心理。此外，本研究纳入患者平均年龄约为50岁，大多数女性患者处于围绝经期，内分泌代谢环境逐步发生改变，当出现反复胃部不适、食欲不振等症状时，易诱发焦虑抑郁等。

焦虑抑郁可导致CG患者免疫力下降、精神异常、社会情感障碍等，并可加重食欲差、胃部不适等临床表现，增加就医频率。焦虑抑郁状态可影响患者下丘脑、垂体、肾上腺轴的功能，降低机体免疫力，提高感染的发生率[11]。另一方面，焦虑抑郁可打击患者自信，降低治疗依从性。焦虑抑郁可引起患者体内促炎因子和抗炎因子平衡失调。曾俊等[11]的研究发现功能性消化不良患者的血清IL-6水平显著高于健康组，血清IL-6浓度与SAS及SDS评分均呈正相关。本研究发现，经过治疗后，CG患者体内促炎因子(TNF-α、IL-1β及IL-6)水平出现不同程度的下降，而抗炎因子(IL-10、TGF-β及IL-4)水平出现不同程度的上升。而在联合黛力新治疗的患者中，这种改变更加明显。相关性分析证明，黛力新与治疗前后部分促炎因子和抗炎因子水平改变存在相关性。

心理状态(如焦虑和抑郁)作为一种主观感受，可显著影响包括CG在内的慢性疾病的临床症状[12-13]。当CG患者合并焦虑和(或)抑郁时，其对胃胀、胃痛的感觉阈值明显下降，导致患者可能会夸大胃部症状等主观症状，表现为过度紧张，甚至出现恐惧[14]。选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂是临床上较为常用的抗抑郁药，具有不良反应较少、耐药性好、疗效明确、服用方便等优点。黛力新是由小剂量氟哌噻吨和美利曲辛组成的复方制剂。小剂量氟哌噻吨作用于突触前膜的多巴胺自身调节受体(D2受体)，促进多巴胺合成和释放，使突触间的多巴胺含量增加，从而发挥抗抑郁焦虑作用。美利曲辛是一种双相抗抑郁制剂，可通过抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5-HT的再摄取作用，提高单胺类递质含量，从而发挥抗抑郁作用[15]。本研究比较了黛力新治疗对于CG患者SAS和SDS评分的改善作用，相关性分析提示△SAS评分(Y值)和△SDS评分(Y值)与黛力新治疗呈正相关。这提示小剂量黛力新治疗有助于缓解CG患者的焦虑抑郁精神状态。

综上所述，本研究发现CG患者易出现焦虑和(或)抑郁，进而加重体内促炎系统/抗炎系统失衡，通过小剂量黛力新干预治疗有助于缓解焦虑抑郁状态，降低体内炎性反应水平，提高临床疗效。

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(本文编辑：林磊)

Influence of Deanxit on pro-inflammatory factors and anti-inflammatory cytokines in patients with chronic gastritis

JINJie.

DepartmentofInternalMedicine,IdentificationandTrainingCentreofHangzhouAirForceMedicine,Hangzhou(310007),China;DINGYi.DepartmentofSpecialForce,DistrictofHaiqin,HanzhouSanatorium,Hangzhou, (310007),China

Objective This paper intends to evaluate the influence of Deanxit on the pro-inflammatory factors and anti-inflammatory cytokines in patients with chronic gastritis. Methods Ninety-six patients with CG were equally and randomly assigned into the Deanxit group (n=48) and the control group (n=48). The patients in the control group received normal CG treatment, while those in the Deanxit group received anti-anxiety treatment. The changes of SAS scores, SDS scores, pro-inflammatory factors (TNF-α, IL-1β and IL-6) and anti-inflammatory cytokines (IL-10, TGF-β and IL-4) were compared with those before the treatment. Results After two weeks of treatment, the levels of SASYin the control group were significantly reduced compared with the base line, while those of SASXandYand SDSXandYin the Deanxit group were significantly decreased (P<0.05). The levels of TNF-α and IL-6 in the Deanxit group were significantly lower than those in the control group (P<0.05), while the levels of IL-10 and TGF-β were higher than those in the control group (P<0.05). Conclusions CG patients are susceptible to anxiety or depression which may deteriorate the unbalance of pro-inflammation and anti-inflammation system. Deanxit can improve the anxiety or depression state and recruit the balance of TNF-α, IL-6, IL-10 and TGF-β in CG patients.

Deanxit; Chronic gastritis; Pro-inflammatory factors; Anti-inflammatory cytokines

310007 空军杭州航空医学鉴定训练中心内科(金洁)； 310007 杭州疗养院海勤疗养区特勤科(丁一)

10.3969/j.issn.1673-534X.2016.05.010

2016-01-30)