基于HACCP的药品批发企业冷链物流质量控制研究

江苏省徐州医药高等职业学校 中国矿业大学管理学院 吴杰

中国矿业大学管理学院 樊世清

基于HACCP的药品批发企业冷链物流质量控制研究

江苏省徐州医药高等职业学校 中国矿业大学管理学院 吴杰

中国矿业大学管理学院 樊世清

本文通过分析药品批发企业冷链物流的主要环节，运用HACCP法对药品冷链物流的控制体系进行分析，引进故障树分析法改进HACCP法对于关键环节和显著危害的选取判断，建立药品冷链的关键控制点，并针对关键控制点提出相应的预防和控制措施，从而实现对药品冷链物流的质量风险危害的有效控制。

HACCP FTA 药品 质量控制

随着山东疫苗事件的告一段落，冷藏药品的安全问题重新进入大众视野。冷藏药品是药品按温度管理中的一大类，冷藏药品的质量安全关系着大众的生命健康。药品冷链是保证冷藏药品质量安全的重要保障，它由药品生产企业、药品批发企业、第三方物流企业、销售终端以及消费者组成。药品批发企业作为药品流通领域的中间环节，对于保证药品质量起着重要作用。

1　药品批发企业冷链环节

与其他物流活动相比，由于对作业环境、运输与储存设备等的特殊要求，药品冷链物流存在更多的风险因素。在药品冷链物流过程中，任何一个作业环节操作不当，都有可能对药品的质量造成影响。药品批发企业是药品冷链的中间环节，基本囊括了冷藏药品大部分的物流业务，批发企业冷链作业的规范性直接影响到冷藏药品的质量安全，规范、合理的药品冷链物流作业是保证冷藏药品质量合格的有力措施。

根据药品冷链作业流程分析，我们将药品批发药品运输归纳为收货、储存、分拣、运输四个主要作业环节[1]，四个环节紧密衔接，在保障药品质量过程中都发挥着重要作用。如图1所示。

图1　药品冷链物流核心作业环节

1.1收货环节

收货环节是指仓库验收人员按照GSP的要求将到货的冷藏药品进行质量验收，合格的冷藏药品交由保管员入冷库，认定不合格的冷藏药品通知采购部退回厂家的过程。

1.2储存环节

储存环节是药品批发企业保管员对验收质量合格的冷藏药品进行入库储存并由养护员对在库药品进行定期保管养护的过程。

1.3分拣环节

分拣环节是仓库保管员依据销售部下发的客户采购订单进行冷藏药品拣选、复核、装箱、冷库或冷柜暂时存放的过程。

1.4运输环节

运输环节是药品配送人员将合格冷藏药品装入冷藏车或运输车的保温箱中进行药品配送，送达客户，客户验收收货的过程，同时也指按照公司指令将客户退回的药品收回至公司的过程。

2　药品批发企业冷链物流中的危害分析

药品批发企业冷链物流涉及的药品很多，其中抗肿瘤、血液、内分泌、免疫四大系统用药所占比例较大，大多数药品为生物制品或生化制品，且剂型多为注射剂。这些冷藏药品在冷链物流中的质量影响因素较多，发生的质量变化主要表现为药品破损、药品污染、药品变质、药品失效。

2.1药品破损

由于工人操作不当致使冷藏药品外包装破损；药品包装材料不良，冷藏药品在作业过程中造成药品包装或药品发生变化；运输过程中意外情况发生日晒雨淋、挤压变形等使药品外包装发生破损。

2.2药品污染

运输车辆密封不严、天气恶劣、药品外包装污染，在作业过程中，液体制剂破碎、渗漏造成药品外包装污染，药品生产过程中灌封不严或在作业过程中直接接触药品的包装破裂，进入杂质，从而引发药品污染，或与易串味商品混垛，造成药品污染。

2.3药品变质

外界温度过高或过低，冷藏药品的化学结构会发生改变，引起药品的活性变化；光线也可引起冷藏药品变质；直接接触药品的包装破裂或密封性不好，进入空气，药品发生变质；微生物也易引起冷藏药品发霉、生虫、变质。

2.4药品失效

冷藏药品保管不当，会发生化学变化，效价降低，药品失效；冷藏药品储存时间过长，药品活性降低，也易造成药品失效。

3　药品批发企业冷链质量控制体系建立

3.1HACCP技术

HACCP是目前在世界范围内应用最为广泛的一种管理体系，多用于解决食品、药品等方面安全的问题，它由过程控制、质量记录的控制、监视和测量、内审、文件和数据控制等要素构成[2-3]。HACCP管理体系作为一种质量保证体系，是一种预防性体系，它主要是对过程进行诊断，找出工作过程中的关键风险因素，并对这些风险因素进行预防与改造，从而达成优良结果的目的。现阶段，HACCP作为一种有效的风险预警机制，被很多行业所采纳。

3.2故障树分析

故障树分析简称FTA，又称事故树分析，是安全系统工程中最重要的分析方法[3]。它是故障调查的一种有效手段，可以系统、全面地分析事故原因，为故障“归零”提供支持。故障树分析从一个可能的事故开始，自上而下、逐层地寻找事件的直接原因和间接原因事件，直到基本原因事件，并用逻辑图把这些事件之间的逻辑关系表达出来。通过对可能造成产品故障的硬件、软件、环境、人为因素进行分析，画出故障树，从而确定产品故障原因的各种可能组合方式和(或)其发生概率。发现可靠性和安全性薄弱环节，采取改进措施，以提高产品可靠性和安全性。

3.3结合故障树分析HACCP的质量控制模型

HACCP技术在药品批发企业的主要运用方法可分为两个部分：第一部分为药品批发企业冷链风险分析，主要对企业作业过程中各个步骤的风险因素和风险程度进行分析；第二部分为作业流程关键影响点的确定，依据药品批发企业冷链风险分析结果决定关键影响点并形成风险控制的方法。

将FTA与HACCP技术结合，通过建立药品批发企业冷链物流主要环节故障树确定主要环节危害因素进而确定主要环节中的显著危害和关键控制点[3]，为每一个关键控制点确定关键限制，建立监控措施以及偏离关键限制时的纠正措施，建立自我验证程序来确定HACCP体系是否按照计划运行，建立保存档案。研究的概念模型如图2所示。

图2　结合FTA的HACCP概念模型

3.4药品批发企业冷链物流关键环节与显著危害确定

3.4.1故障树定性分析

根据故障树顶事件的确定原则，选定冷藏药品质量不合格为顶事件T，然后以冷藏药品温度超标这一事件为一级中间事件，根据药品到货验收的基本流程，应用故障树逻辑分析法从验收设备、验收人员、运输工具、外部环境等几方面找出冷藏药品温度超标的主要原因，通过对导致中间事件发生的各种因素进行分析，就可以得到故障树的基本事件，画出冷藏药品温度超标的故障树如图3所示。

3.4.2求取最小割集

故障树定性分析的目的就是根据不同逻辑门的运算推导得到故障树的最小割集，最小割集是导致顶事件T发生的充分必要条件。对图3所示故障树从下而上采用上行法(Semanderes算法)对逻辑门进行置换，利用集合运算规则简化吸收，最后可以得到顶事件的基本事件布尔表达式，如下所示，进而可得到最小割集。

由于：

式中，T为顶事件；Gi为中间事件；Xi为基本事件。其中“+”表逻辑“或门”，可见，关于冷藏药品温度超标故障树模型有25个最小割集，一阶最小割集也为25个，分别是：{X1}；{X2}；{X3}；{X4}；{X5}；{X6}；{X7}；{X8}；{X9}；{X10}；{X11}；{X12}；{X13}；{X14}；{X15}；{X16}；{X17}；{X18}；{X19}；{X20}；{X21}；{X22}；{X23}；{X24}；{X25}。

图3　冷藏药品温度超标故障树

3.4.3结构重要度分析

结构重要度是基本事件在故障树中所处位置的重要性量度，与基本事件本身的故障概率无关，是基本事件对系统故障贡献的表征。一般情况下对基本事件遵循以下原则：(1)割集阶数越小，割集越重要；(2)在低阶最小割集中出现的基本事件比高阶最小割集中的基本事件重要；(3)割集阶数相同时，在不同最小割集中重复出现次数最多的基本事件重要；(4)在底事件少的最小割集中出现次数少的事件与底事件多的最小割集中出现次数多的相比较，一般前者大于后者。

按照上述原则，我们得到基本事件Xi结构重要度的大小排序如下：

由结构重要度分析可以得到，在冷藏药品温度超标故障树中，可以将基本事件分为四个重要度等级，对其中出现的基本事件：药品本身的化学性质、仪器的常规检修、岗位操作的规范、企业各项制度的完善等因素应给予重点关注。

3.5药品批发企业冷链物流HACCP质量控制体系

根据故障树分析，关键控制点集中在企业的规章制度的完善方面。

首先，企业应该明确岗位职责，制定验收人员岗位操作规范，使企业内部“有法可依”。企业应该组织质量管理部门及仓储部一起，结合企业实际情况，按照GSP规范的要求，制定岗位操作规范[4-5]。

其次，企业还应建立健全企业的培训制度，对于新进人员或新制定的规范要及时进行培训推广[6]，使岗位人员合格上岗并能及时掌握行业最新规范。

最后，企业还应建立考核机制，对员工的规范掌握程度，以及规范的具体执行情况进行考核或现场抽查，使规范能够顺利推广。发现问题，依据企业的奖惩记录能够及时处理，使岗位操作规范真正落到实处，而不是“空头文件”。

这些都对企业的管理层提出了很高的要求，管理层要深入一线，掌握规范的实际执行情况，能够根据一线操作员工的反馈对规范进行完善。

4　结论与建议

本文采用HACCP技术与故障树法相结合的研究方法对药品冷链物流质量控制体系进行研究，发现企业的规章制度、员工的职业素养、企业的设备设施是药品冷链物流的关键环节；规章制度的缺失、员工的职业倦怠、设备设施的老化是药品冷链物流环节中的显著危害，并以此为基础建立了药品批发企业冷链物流质量控制体系。目前，我国对于药品冷链物流风险评估、质量控制工作尚处于起步阶段，建议在国家宏观政策调控下，企业通过自身制度的完善加强药品冷链物流质量管理。

[1] 李丽．药品冷链物流流程风险管理研究[D]．北京交通大学，2012．

[2] 陈铭中，钟旭美，周伟光．基于HACCP的海产品供应链冷链物流质量安全控制[J]．食品安全质量检测学报，2016(2)．

[3] 杨扬，袁媛，李杰梅．基于HACCP的生鲜农产品国际冷链物流质量控制体系研究[J]．北京交通大学学报(社会科学版)，2016(4)．

[4] 刘树林，高子淳．风险管理在药品批发企业冷链药品质量管理中国的实践[J]．中国当代医药，2014(12)．

[5] 赵贤．冷链物流企业质量管理风险初探[J]．中国药事，2014(5)．

[6] 雍佳松，杨世民．我国医药冷链体系的现状及其发展建议[J]．中国药房，2014(7)．

F252

A

2096-0298(2016)11(b)-044-03

吴杰(1978-)，男，汉族，山西晋中人，硕士研究生，讲师，主管药师，主要从事药事法规、医药物流方面的研究。