基于Meta分析的脑心通胶囊药物经济学分析

王英，张昱，王小艺，冯晓远，王煊，朱文涛

· 论著 ·

基于Meta分析的脑心通胶囊药物经济学分析

王英1，张昱1，王小艺1，冯晓远1，王煊2，朱文涛1

目的 基于文献数据，评价脑心通胶囊治疗心绞痛、脑梗死和血管性痴呆成本-效果。方法检索2000年1月1日～2015年9月7日国内外中英文数据库，收集脑心通胶囊治疗冠心病心绞痛、脑梗死和血管性痴呆的随机对照试验文献，采用Revman5.0软件对符合纳排标准的研究进行统计分析，对各病症的主要结局指标进行药物经济学评价。结果 共纳入研究39个，其中冠心病10篇，脑梗塞14篇，血管性痴呆15篇。Meta分析结果显示：①在脑心通胶囊治疗心绞痛疗效中与对照组，中药对照组及复方丹参片比较具有统计学意义（P＜0.05）；在心电图疗效中与对照药比较无统计学意义（P=0.11），与中药治疗组（P=0.002）和复方丹参片（P=0.05）比较具有统计学意义；在安全性分析中与对照药比较无统计学意义（P=0.79）。②在脑心通胶囊治疗脑梗塞的临床疗效中无统计学意义（P=0.09），与中药治疗组比较具有统计学意义（P=0.03）。③在脑心通胶囊治疗血管性痴呆的临床疗效、MMSE量表评分、在ADL量表评分、血浆粘度等血液流变学指标中与对照药比较具有统计学意义（P＜0.05）。药物经济学分析结果显示：脑心通胶囊在治疗冠心病心绞痛、脑梗死中，其经济性均优于通心络胶囊，次于复方丹参片和地奥心血康胶囊。通过与复方丹参片的增量成本-效果分析发现，在心绞痛疗效方面，脑心通胶囊每增加1个疗效，多花费6.4元，在心电图疗效方面，脑心通胶囊每增加1个疗效，多花8.01元；脑心通胶囊在治疗血管性痴呆病症中，其经济性优于都可喜片。结论 脑心通胶囊在冠心病心绞痛、脑梗死、血管性痴呆的治疗中具有良好的临床效果和经济性。

脑心通胶囊；冠心病心绞痛；脑梗死；血管性痴呆；Meta分析；成本-效果

脑心通胶囊是中药复方制剂，已广泛应用于治疗心、脑血管疾病。近年来，国内学者陆续开展了脑心通胶囊治疗上述疾病的随机对照试验，但在药物经济性方面，未有详细报道。本研究旨在采用系统评价方法，评价脑心通胶囊与其他中、西药比较治疗心、脑血管疾病的疗效、安全性，并根据文献研究所得结果评价脑心通胶囊在治疗冠心病心绞痛、脑梗死和血管性痴呆病症的药物经济性。

1 资料与方法

1.1 文献来源 以“脑心通”、“脑心通胶囊”、“naoxintong”为检索词在中国知网（CNKI）、万方数据资源系统数据库（以下简称“W.F”）、中文科技期刊数据库（VIP）、美国国立医学图书馆（PubMed）、The Cochrane Library（协作网）、springer电子数据库、ProQuest学位论文全文数据库中检索相关文献。检索时间为2000年1月1日～2015年9月7日。

1.2 病例纳入标准和排除标准 参照国家循证医学Cochrane协作网工作手册标准，制定本系统评价的纳入标准，各病症纳入标准见表1。

1.3 文献质量评价 本研究采用改良版Jadad质量评价量表对文献质量进行评价。

1.4 数据提取 针对不同病症预先设定数据提取表格，建立相应病症资料提取数据库，提取资料包括作者、发表年限、研究对象人口学特征、用药方法、给药途径、对照干预措施等，分歧时通过查阅文献讨论解决。对怀疑重复发表的文献予以删除，对异常值数据予以不计入相应的统计图。

1.5 统计学分析 采用Cochrane 协作网提供的RevMan 5.0统计软件进行Meta分析。计数资料采用相对危险度（RR）为疗效分析效应量并计算其95%可信区间（CI）。不良反应采用比值比（OR）为分析效应量并计算其95%CI。计量资料采用标准均数差（SMD）为效应量并计算其95%CI。

1.6 成本确定及成本效果分析 因本研究从属于文献研究，固本研究药物经济学分析的成本只包含用药成本，并对用药成本进行贴现。成本数据来源于http://www.315jiage.cn/药品价格315网。通过文献检索收集成本数据和效果数据，进行脑心通胶囊随机对照临床试验的药物经济学评价，对于疗效比较无统计学差异的，采用最小成本法分析（MCA）。疗效比较有统计学差异的，采用成本效果分析（CEA）评价其药物经济性。

2 结果

2.1 检索结果及质量评价 根据制定的检索策略在相关的数据库进行检索。经过初筛后的文献663篇。全文阅读后确定冠心病心绞痛病症纳入文献10篇[6-15]，脑梗死病症纳入文献14篇[16-29]，血管性痴呆病症纳入文献15篇[30-44]，见图1。对纳入本研究的文献使用Jadad改良版量表进行质量评价，39篇文献中，4分以上的研究3篇[7,16,21]。纳入文献基本情况及质量评分见表2。

图1 脑心通胶囊文献研究检索流程

表1 纳入标准

2.2 Meta分析结果 对脑心通胶囊治疗冠心病心绞痛10篇[1-10]文献的系统评价中，纳入心绞痛疗效，心电图疗效，不良反应3个指标（表1），结果表明：脑心通胶囊在治疗冠心病心绞痛的心绞痛疗效中优于对照组，中药治疗组，复方丹参片和通心络胶囊（P＜0.05），与地奥心血康胶囊相比无统计学差异；在冠心病心绞痛的心电图疗效方面，脑心通胶囊优于中药治疗组和复方丹参片（P＜0.05），与通心络胶囊与地奥心血康胶囊相比无统计学差异；在安全性方面与对照组相比无统计学差异。

表2 脑心通胶囊文献研究纳入原始文献的基本情况

对脑心通胶囊治疗脑梗死的14篇[11-24]文献的系统评价中，纳入脑梗死临床疗效，脑卒中量表疗效，中医症候疗效等指标（表1），结果表明：脑心通胶囊治疗脑梗死的临床效果中优于中药治疗组，与通心络胶囊相比无统计学差异；在血浆比粘度改善情况中，脑心通胶囊优于对照组；在脑卒中量表疗效、中医证后疗效全血粘度低切值、血浆粘度等指标比较中，脑心通胶囊与对照药比较无统计学差异。

对于脑心通胶囊治疗血管性痴呆的15篇[25-39]文献的系统评价中，纳入血管性痴呆临床疗效，MMSE评分，ADL评分，不良反应等指标（表1），结果表明：脑心通胶囊在治疗血管性痴呆的临床疗效中优于对照组和都可喜片；在MMSE评分，ADL评分，血浆粘度，三酰甘油，低密度脂蛋白中优于对照组；在HDS评分，高密度脂蛋白以及安全性方面与对照组无统计学差异。三个病症的主要结局指标及次要结局指标具体分析结果见表3。

2.3 药物经济学评价

2.3.1 用药方案成本 试验组药物为陕西步长制药有限公司生产的纯中药制剂（国药准字号Z10950026），0.4 g*36粒，推荐零售价格为26.5元/盒。对照药具体价格及用药成本见表4。

2.3.2 成本-效果分析 本研究对纳入病症的主要结局指标进行药物经济学评价，根据药物经济学分析的原则，对于Meta分析中无统计学差异的效果指标采用最小成本法分析，对于存在统计学差异的效果指标采用成本-效果分析，并对其进行增量成本-效果分析。分析结果显示，脑心通胶囊在治疗冠心病心绞痛、脑梗死中，其经济性均优于通心络胶囊，次于复方丹参片和地奥心血康胶囊。通过与复方丹参片的增量成本-效果分析发现，在心绞痛疗效方面，脑心通胶囊每增加1个疗效，需多花费6.4元，在心电图疗效方面，脑心通胶囊每增加1个疗效，需多花8.01元；脑心通胶囊在治疗血管性痴呆病症中，其经济性优于都可喜片。根据WHO关于药物经济学评价的推荐意见：ICER＜人均GDP，增加的成本完全值得，人均GDP＜ICER＜3倍人均GDP，增加的成本可以接受，ICER＞3倍人均GDP时，增加的成本不值得[40]。《中国统计年鉴（2015年）》中2014年人均GDP为46629元。因此，与复方丹参片相比，脑心通胶囊增加的成本完全值得，更具有成本-效果优势。具体成本-效果分析及增量成本-效果分析结果见表5。

2.3.3 敏感性分析 现假设该药品价格降低10%，治疗效果不变，并对此进行敏感性分析。敏感性分析结果显示，当药品价格降低10%时，脑心通胶囊治疗冠心病心绞痛、脑梗死、血管性痴呆的药物经济学分析结果不变。敏感性分析结果与成本-效果分析结果一致，表明本研究的药物经济学分析结果稳定可靠，具体分析结果见表6。

表3 脑心通胶囊治疗冠心病心绞痛的Meta分析

3 结论

3.1 Meta分析结论 脑心通胶囊由黄芪、赤芍、丹参、当归等16味中药制作而成的纯中药制剂，近年来广泛应用于气虚血滞,脉络瘀阻所致中风中经络，半身不遂、肢体麻木、口眼歪斜、舌强语謇及胸痹心痛、胸闷、心悸等症候者。到目前为止，还未有研究对其做全面的药物经济学评价。根据本研究结果可知，脑心通胶囊在治疗冠心病心绞痛、脑梗死病症中有良好的疗效，在治疗血管性痴呆方面具有明显优势。除此之外，脑心通胶囊还广泛应用于临床高血脂症[41,42]，短暂性脑缺血症[43]，慢性脑供血不足[44]及糖尿病[45,46]等，均有良好临床疗效。

表4 各用药方案成本

表5 脑心通胶囊随机对照临床试验的药物经济学分析

3.2 药物经济学评价结论 根据本研究的成本-效果分析结果显示，脑心通胶囊在治疗冠心病心绞痛、脑梗死病症中具有良好的经济性，在治疗血管性痴呆中具有明显的经济性优势，且增量成本-效果分析结果也证实了这一点。本研究通过将药物成本降低10%进行敏感性分析，其结果与药物经济学评价结果一致，亦证明了脑心通胶囊具有良好的经济性。

3.3 本研究的局限 纳入系统研究的质量评价：本系统评价一共纳入39个原始研究，采用改良版JADAD量表对纳入研究进行质量评价，评价结果显示，4分以上的文献3篇[7,16,21]，其余文献质量全部低于4分；在行meta分析时，发现个别指标存在高度异质性（P＜0.05，I2=50%），故采用了随机效应模型分析。相反则采用固定效应模型。

表6 不同用药方案成本-效果的敏感性分析

通过对脑心通胶囊治疗冠心病心绞痛，脑梗死，血管性痴呆三个病症的药物经济学分析发现，脑心通胶囊在临床中疗效显著，经济性好。

[1] 杨君玲. 步长脑心通治疗冠心病心绞痛60例报告[J]. 山东医药,2004,44(23):51-2.

[2] 庞春芬,李治. 步长脑心通治疗冠心病心绞痛100例[J]. 医药论坛杂志,2004,25(1):33-5.

[3] 马洁. 脑心通胶囊治疗冠心病心绞痛的临床研究[J]. 吉林医学,2014,35(12):2566-7.

[4] 潘端,李刘英. 脑心通胶囊治疗心绞痛30例[J]. 陕西中医,2012,33(6):653.

[5] 马晓梅,赵占丽. 脑心通胶囊治疗冠心病心绞痛32例临床观察[J].首都医药,2010,17(12):55-6.

[6] 吴光碧. 脑心清片治疗冠心病的临床对比研究[J]. 白云医药, 2003(1):25-6.

[7] 曹影,吉海旺,王婷. 脑心通胶囊治疗胸痹（冠心病心绞痛）气虚血瘀证的临床疗效观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2013,11(12): 1430-3.

[8] 杨国栋,高天宇. 步长脑心通改善冠心病左心功能的临床研究[J].内蒙古中医药,2008,27(3):5-6.

[9] 张巧枝,郭玉红. 步长脑心通胶囊治疗冠心病心绞痛疗效观察[J].中国民族民间医药,2011(3):84-5.

[10] 柳青,曹凤君,李佳. 脑心通胶囊治疗胸痹气虚血瘀证141例[J]. 陕西中医,2006,27(7):788-9.

[11] 郭贵明,郭翠芳. 步长脑心通治疗急性脑梗死23例临床观察[J].云南中医中药杂志,2009,30(7):18.

[12] 孙振军. 步长脑心通治疗脑梗死36例临床观察[J]. 天津中医学院学报,2004,23(2):91.

[13] 韩淑娥,吴建平. 步长脑心通治疗缺血性脑梗死后遗症130例疗效观察[J]. 云南中医中药杂志,2006,27(6):22.

[14] 舒宁宁,侯安会. 脑脉宁片剂治疗急性脑梗死41例观察[J]. 黑龙江中医药,2009(2):8-10.

[15] 郭剑,卢露,吉海旺. 脑心通胶囊治疗中风恢复期的临床研究[J].世界中医药,2007,2(2):76-78.

[16] 曹影,吉海旺,王婷,等. 脑心通胶囊治疗中风（脑梗死恢复期）气虚血瘀证的临床疗效观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2014,12(11):1312-5.

[17] 奥利荣. 脑心通胶囊治疗脑梗死32例[J]. 中国民间疗法,2012,20(4):43.

[18] 郑德宏. 脑心通胶囊治疗脑梗死恢复期患者80例分析[J]. 山西医药杂志(下半月刊),2008,37(9):774-5.

[19] 刘淘真,邓毅,奚朗秋,等. 普恩复胶囊治疗脑梗塞45例[J]. 西北药学杂志,2001,16(1):35.

[20] 柳青,曹凤君,李佳. 脑心通胶囊治疗中风病恢复期140例[J]. 中医杂志,2006,47(3):171.

[21] 苏莉雅,李应昆,吕斌,等. 脑心通胶囊治疗中风恢复期气虚血瘀证的临床研究[J]. 中国中药杂志,2011,36(11):1530-3.

[22] 关玉华,艾克拜尔. 步长脑心通胶囊在缺血性卒中二级预防中的临床研究[J]. 中国实用医药,2011,6(3):161-2.

[23] 严爱娟,张晓红,卫培峰. 脑心通胶囊治疗脑梗死后遗症120例临床观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2003,1(11):677.

[24] 黄志美. 脑心通与华佗再造丸治疗中风恢复期的临床观察[J]. 中国医学创新,2009,6(32):70-71.

[25] 郑德俊,徐俊,方穗雄,等. 步长脑心通对血管性痴呆患者行为学障碍影响[J]. 中医药信息,2009,26(4):75-6.

[26] 王伟佳. 步长脑心通胶囊治疗脑血管性痴呆临床调查[J]. 中外医学研究,2011,9(20):119-20.

[27] 江友谊. 步长脑心通治疗血管性痴呆30例[J]. 福建中医药,2006,37(5):7.

[28] 盛晨霞,苏南湘,何明大,等. 步长脑心通胶囊治疗血管性痴呆的临床观察[J]. 当代医学,2009,15(27):157-8.

[29] 韩兴国, 孙开珍. 脑心通胶囊治疗血管性痴呆30例临床观察[J].健康大视野·医学分册, 2007,3(14):6-7.

[30] 杨忠华. 步长脑心通对血管性痴呆患者血脂及TNFα的影响[J].黑龙江医药科学,2008,31(3):100.

[31] 黄朝云,章军建,张晓琴. 脑心通治疗血管性痴呆50例临床研究[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2004,2(10):610-1.

[32] 余德海, 李玮, 李林. 步长脑心通胶囊治疗血管性痴呆30例疗效观察[J]. 云南中医中药杂志,2012,33(6):42-3.

[33] 郑桃林,王哲,刘超,等. 步长脑心通胶囊治疗血管性痴呆85例临床研究[J]. 山西医药杂志,2014,43(2):205-7.

[34] 闫福岭,张婧婧,Erica Limbenga. 步长脑心通治疗血管性认知障碍患者的疗效分析[J]. 中华脑科疾病与康复杂志(电子版),2012,2(1):12-5.

[35] 金爱国,金钊,张文玲. 脑心通胶囊治疗血管性痴呆的疗效观察[J]. 实用心脑肺血管病杂志,2011,19(8):1319-20.

[36] 周伟,吴永斌,许贤瑞. 脑心通胶囊治疗血管性痴呆患者临床观察[J]. 山东医药,2009,49(8):99-100.

[37] 宋智. 步长脑心通胶囊治疗血管性痴呆的疗效分析[J]. 当代医学,2014,20(30):137-8.

[38] 郭维玲,刘盛军,林维进. 步长脑心通胶囊治疗血管性痴呆疗效观察[J]. 中国中医急症,2009,18(5):696.

[39] 刘汉兴,章军建,王庆,等. 脑心通治疗血管性认知障碍的临床研究[J]. 卒中与神经疾病,2011,18(2):103-5.

[40] 何江江,张崖冰,高润霖,等. 替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征的药物经济学分析[J]. 中国药物经济学, 2013(3):27-32.

[41] 童超英,邱黎,李敏. 步长脑心通治疗高脂血症106例临床观察[J].医药论坛杂志,2004,25(6):44-5.

[42] 谭慧玲,李强. 步长脑心通胶囊治疗高脂血症152例疗效观察[J].中外医学研究,2012,10(10):117-8.

[43] 余锋,赵焕东. 脑心通胶囊治疗短暂性脑缺血发作136例临床分析[J]. 吉林医学,2007,28(9):1077-9.

[44] 周运福. 脑心通胶囊改善慢性脑供血不足患者认知功能的临床分析[J]. 中国实用医药,2008,3(11):140-1.

[45] 卢露,李佳,杨娟英. 脑心通胶囊治疗糖尿病性周围神经病变158例[J]. 世界中医药,2011,6(1):46-7.

[46] 赵通洲,王桂珍,郑军,等. 脑心通合用阿司匹林对糖尿病患者颈动脉粥样斑块的影响[J]. 陕西医学杂志,2011,40(3):349-51.

本文编辑：翁鸿，田国祥

Pharmacoeconomic analysis of Naoxintong capsule based on meta-analysis

WANG Ying*, ZHANG Yu, WANG Xiao-yi, FENG Xiao-yuan, WANG Xuan, ZHU Wen-tao. School of Management, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, 100029, China.

Objective To evaluate the cost-effectiveness of Naoxintong Capsule in angina, cerebral infarction, and vascular dementia. Methods Randomized controlled trials (RCTs) published in Chinese or English from 2000.1.1 to 2015.9.7 of angina, cerebral infarction, and vascular dementia were collected from literature databases. Statistical analysis was conducted by RevMan 5.0. Pharmacoeconomic evaluation was completed for main outcome indicators. Result 39 RCTs were enrolled in the study, in which 10 for angina, 14 for cerebral infarction and 15 for vascular dementia. The results of meta-analysis showed that: ①with respect to angina, the efficacy between control group, Chinese medicine group and Danshen group with Naoxintong group was statistically significant (P＜0.05); with respect to efficacy on electrocardiogram (ECG), no difference was observed between control group and Naoxintong group (P=0.11); statistical difference was observed between Chinese medicine group (P=0.002) and Danshen group (P=0.05) with Naoxintong group; no difference was observed between control group and Naoxintong group in safety analysis (P=0.79). ②with respect to cerebral infarction, no difference was observed (P=0.09) in clinical efficacy, expect compared with Chinese medicine group (P=0.03). ③with respect to vascular dementia, statistical difference was observed between control group and Naoxintong group in clinical curative effect, MMSE scale score, ADL scale score (P＜0.05). The results of pharmacoeconomic analysis showed that: with respect to economic efficiency of treatment of angina and cerebral infarction, Naoxintong capsule is better than Tongxinluo, but inferior to Danshen and DiAo Xinxuekang Capsule. Using Naoxintong capsule, each additional one effect of angina will cost 6.4 yuan; each additional one effect of ECG will cost 8.01 yuan; with respect to economic efficiency of treatment of vascular dementia, Naoxintong capsule is better than Duxil. Conclusion On treatment of angina, cerebral infarction, vascular dementia, Naoxintong Capsule has good clinical effect and cost-effectiveness.

Naoxintong capsule; Angina; Cerebral infarction; Vascular dementia; Meta-analysis; Costeffectiveness

R541.4

A

1674-4055(2016)11-1379-07

1100029 北京,北京中医药大学管理学院;2100029北京,北京中医药大学基础医学院

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.11.28